2-(5-[1,2,4]三唑-1-基-1H-吲哚-3-基)-乙胺 | 1026154-07-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 2-(5-[1,2,4]三唑-1-基-1H-吲哚-3-基)-乙胺
• 英文名称: 2-[5-(1,2,4-triazol-1-yl)-1H-indol-3-yl]ethanamine
• CAS: 1026154-07-3
• 化学式: C₁₂H₁₃N₅
• 分子量: 227.269
• InChiKey: GVTFXDFIVBPFBQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  72.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  聚合甲醛 、 2-(5-[1,2,4]三唑-1-基-1H-吲哚-3-基)-乙胺 在 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N,N-dimethyl-2-[5-(1,2,4-triazol-1-yl)-1H-indol-3-yl]ethylamine
  参考文献：
  名称：

  N，N-二甲基-2- [5-（1,2,4-三唑-1-基甲基）-1H-吲哚-3-基]乙胺及其类似物的合成和血清素活性：对5-HT1D受体的强效激动剂。

  摘要：

  描述了在5-位被咪唑，三唑或四唑环取代的一系列新的N，N-二甲基色胺的合成和5-HT受体活性。这项工作的目的是确定具有高口服生物利用度和低中枢神经系统穿透力的有效和选择性5-HT1D受体激动剂。已经制备了其中唑环通过氮或碳连接到吲哚的化合物。已经研究了共轭和亚甲基桥连的衍生物（n = 0或1）。已经研究了将α-环或β-环取代成吲哚的连接点。在一系列的N-连接的唑类（X = N）中，简单的未取代化合物对5-HT1D受体具有高亲和力和选择性。提出为了获得良好的亲和力和选择性，需要通过唑环中的β-氮与5-HT1D受体的氢键受体相互作用。在一系列的C连接的三唑和四唑（X = C）中，当唑环在1位上被甲基或乙基取代时，观察到对5-HT1D受体的最佳亲和性和选择性。这项研究导致发现1,2,4-三唑10a（MK-462）作为有效的选择性5-HT1D受体激动剂，具有较高的口服生物利用度和快速的口服吸收能力

  DOI：

  10.1021/jm00010a025
• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 、 tin(ll) chloride 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.1h， 生成 2-(5-[1,2,4]三唑-1-基-1H-吲哚-3-基)-乙胺
  参考文献：
  名称：

  N，N-二甲基-2- [5-（1,2,4-三唑-1-基甲基）-1H-吲哚-3-基]乙胺及其类似物的合成和血清素活性：对5-HT1D受体的强效激动剂。

  摘要：

  描述了在5-位被咪唑，三唑或四唑环取代的一系列新的N，N-二甲基色胺的合成和5-HT受体活性。这项工作的目的是确定具有高口服生物利用度和低中枢神经系统穿透力的有效和选择性5-HT1D受体激动剂。已经制备了其中唑环通过氮或碳连接到吲哚的化合物。已经研究了共轭和亚甲基桥连的衍生物（n = 0或1）。已经研究了将α-环或β-环取代成吲哚的连接点。在一系列的N-连接的唑类（X = N）中，简单的未取代化合物对5-HT1D受体具有高亲和力和选择性。提出为了获得良好的亲和力和选择性，需要通过唑环中的β-氮与5-HT1D受体的氢键受体相互作用。在一系列的C连接的三唑和四唑（X = C）中，当唑环在1位上被甲基或乙基取代时，观察到对5-HT1D受体的最佳亲和性和选择性。这项研究导致发现1,2,4-三唑10a（MK-462）作为有效的选择性5-HT1D受体激动剂，具有较高的口服生物利用度和快速的口服吸收能力

  DOI：

  10.1021/jm00010a025

文献信息

• [EN] PALLADIUM CATALYZED INDOLIZATION<br/>[FR] INDOLISATION CATALYSEE AU PALLADIUM
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1998006725A1

  公开（公告）日：1998-02-19

  (EN) We have found that 2-unsubstituted indoles of structural formula (IV) can be cost-effectively synthesized in high yield by the palladium-catalyzed coupling/ring closure of a 2-halo or 2-trifluoromethylsulfonyloxy aniline (I) and an acyl silane derivative (II), followed by deprotection of the silyl protecting groups. The process of the present invention is particularly useful to form indoles containing acid-labile substituents such as triazole, acetyl, ketal, cyano, and carbamate, or indoles having a good leaving group in the benzyl position. The advantages of the present process are that it does not require the use of triphenyl phosphine or tetrabutyl ammonium chloride or lithium chloride. When applied to 5-triazolyl substituted indoles, the present process also eliminates the tendency of triazolyl polymerization in the Fischer indole synthesis. Still further, the present invention is also directed to the novel intermediates of structural formulae (V) and (VI).(FR) On a découvert que les indoles non substitués en position 2, représentés par la formule structurale (IV), peuvent être synthétisés de manière rentable par fermeture du cycle/couplage catalysé d'une aniline 2-halo ou 2-trifluorométhylsulfonyloxy (I) et d'un dérivé de silane d'acyle (II), puis par la déprotection des groupes de protection silyle. Le procédé de l'invention est particulièrement utile pour former des indoles contenant des substituants labiles en milieu acide, tels que le triazole, le cétal, le cyano et le carbamate, ou des indoles comprenant un bon groupe partant en position benzyle. Ce procédé est avantageux en ce qu'il ne nécessite pas l'utilisation de phosphine de triphényle ou de chlorure d'ammonium de tétrabutyle ou de chlorure de lithium. Lorsqu'il est appliqué à des indoles à substitution 5-triazolyle, le procédé de l'invention permet également de supprimer la tendance à la polymérisation du triazolyle dans la synthèse d'indole de Fischer. L'invention se rapporte, par ailleurs, à des nouveaux intermédiaires de formules structurales (V) et (VI).

  我们发现，通过钯催化的2-卤代或2-三氟甲磺酰氧基苯胺（I）和酰基硅烷衍生物（II）的偶联/环闭合，再去除硅保护基，可以高产率地成本效益地合成结构式（IV）的2-非取代吲哚。本发明的过程特别适用于形成含有酸敏感取代基的吲哚，如三唑基，乙酰基，卡烷基，氰基和氨基甲酸酯，或在苄基位置具有良好离去基的吲哚。本过程的优点是不需要使用三苯基膦或四丁基铵氯化物或氯化锂。当应用于5-三唑基取代吲哚时，本过程还消除了在Fischer吲哚合成中三唑基聚合的趋势。此外，本发明还涉及结构式（V）和（VI）的新中间体。
• PALLADIUM CATALYZED INDOLIZATION
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：EP0925302B1

  公开（公告）日：2002-11-20
• PALLADIUM CATALYZED RING CLOSURE OF TRIAZOLYL TRYPTAMINE
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0763032B1

  公开（公告）日：2003-10-15
• US5567824A
  申请人：——

  公开号：US5567824A

  公开（公告）日：1996-10-22
• US5808064A
  申请人：——

  公开号：US5808064A

  公开（公告）日：1998-09-15