tert-butyl (R)-1-(hydroxymethyl)-6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate | 910480-04-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: tert-butyl (R)-1-(hydroxymethyl)-6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (1R)-1-(hydroxymethyl)-6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylate
• CAS: 910480-04-5
• 化学式: C₁₇H₂₅NO₅
• 分子量: 323.389
• InChiKey: DWQKNWDRJQFXDA-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  68.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (R)-1-(hydroxymethyl)-6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate 在 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.0h， 以92%的产率得到tert-butyl (R)-1-formyl-6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过醛的α-胺化反应不对称合成六种四氢异喹啉天然产物

  摘要：

  报道了合成C-1取代的四氢异喹啉天然产物的对映选择性途径。以脯氨酸催化的不对称α-酰化反应为关键步骤，由单一醛合成六种不同的天然产物。利用氨基的高度对映选择性引入来合成（-）-花椰菜碱，（-）-沙丁胺碱，（-）-肉碱，（+）-高麦芽糖苷，（+）-高原小ber碱和（+）-crispineA。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2021.132121
• 作为产物：
  描述：

  6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉 在 [(R)-DM-SEGPHOS]Pd(H₂O)2⁽²⁺⁾*2TfO^(1-) potassium permanganate 、 sodium periodate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hexamethyldisilazane 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 11.67h， 生成 tert-butyl (R)-1-(hydroxymethyl)-6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Pd（II）催化丙二酸酯向二氢异喹啉的不对称加成。

  摘要：

  我们已经开发出一种高效的手性Pd（II）络合物将丙二酸酯催化不对称加成至二氢异喹啉的高效反应。在反应中，可以使用具有各种取代模式的底物，并且在温和的反应条件下，几个小时内即可完成反应（大多数情况下，<3小时），从而得到各种光学活性的C1取代的四氢异喹啉衍生物（产率高达98％，到97％ee）。此外，缓慢添加DDQ允许从相应的N-Boc保护的胺原位产生反应性中间体，并且成功地证明了脱氢加成反应。

  DOI：

  10.1021/ja065646r

文献信息

• Catalytic Asymmetric Synthesis of (<i>R</i>)-(-)-Calycotomine, (<i>S</i>)-(-)-Salsolidine and (<i>S</i>)-(-)-Carnegine
  作者：Takashi Itoh、Takuya Kanemitsu、Yuki Yamashita、Kazuhiro Nagata

  DOI：10.1055/s-2006-941586

  日期：2006.6

  A simple and efficient procedure for a synthesis of isoquinoline alkaloids is described. The key step of the synthesis was a hydrocyanation of 6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoqunoline giving the corresponding 1-cyano-l,2,3,4-tetrahydroisoquinoline. The asymmetric Strecker reaction was accomplished in high yield and high enantiomeric excess using Jacobsen's thiourea-containing catalyst. The 1-cyanoisoquinoline

  描述了一种简单有效的异喹啉生物碱合成方法。合成的关键步骤是 6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉的氢氰化反应，得到相应的 1-氰基-1,2,3,4-四氢异喹啉。使用 Jacobsen 的含硫脲催化剂，不对称 Strecker 反应以高产率和高对映体过量完成。由此获得的1-氰基异喹啉转化为天然产物，(R)-(-)-calycotomine、(S)-(-)-salsolidine和(S)-(-)-camegine。
• Continuous-flow enzymatic resolution strategy for the acylation of amino alcohols with a remote stereogenic centre: synthesis of calycotomine enantiomers
  作者：László Schönstein、Enikő Forró、Ferenc Fülöp

  DOI：10.1016/j.tetasy.2013.01.006

  日期：2013.2

  Both enantiomers of calycotomine (R)-5 and (S)-5 were prepared through the CAL-B-catalysed asymmetric O-acylation of N-Boc-protected (6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl)methanol [(+/-)-3)]. The optimum conditions for the enzymatic resolution were determined under continuous-flow conditions, while the preparative-scale resolution of (+/-)-3 was performed as a batch reaction with high enantiselectivity (E>200). The resulting amino alcohol (S)-3 and amino ester (R)-4, obtained with high enantiomeric excess (ee = 99%), were transformed into the desired calycotomine (S)-5 and (R)-5 (ee = 99%). A systematic study was carried out in a continuous-flow system on the O-acylation of tetrahydroisoquinoline amino alcohol homologues (+/-)-1 to (+/-)-3 containing a remote stereogenic centre. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.