tert-butyl (R)-1-(hydroxymethyl)-6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate | 910480-04-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: tert-butyl (R)-1-(hydroxymethyl)-6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (1R)-1-(hydroxymethyl)-6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylate
• CAS: 910480-04-5
• 化学式: C₁₇H₂₅NO₅
• 分子量: 323.389
• InChiKey: DWQKNWDRJQFXDA-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  68.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (R)-1-(hydroxymethyl)-6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate 在 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.0h， 以92%的产率得到tert-butyl (R)-1-formyl-6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过醛的α-胺化反应不对称合成六种四氢异喹啉天然产物

  摘要：

  报道了合成C-1取代的四氢异喹啉天然产物的对映选择性途径。以脯氨酸催化的不对称α-酰化反应为关键步骤，由单一醛合成六种不同的天然产物。利用氨基的高度对映选择性引入来合成（-）-花椰菜碱，（-）-沙丁胺碱，（-）-肉碱，（+）-高麦芽糖苷，（+）-高原小ber碱和（+）-crispineA。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2021.132121
• 作为产物：
  描述：

  6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉 在 [(R)-DM-SEGPHOS]Pd(H₂O)2⁽²⁺⁾*2TfO^(1-) potassium permanganate 、 sodium periodate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hexamethyldisilazane 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 11.67h， 生成 tert-butyl (R)-1-(hydroxymethyl)-6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Pd（II）催化丙二酸酯向二氢异喹啉的不对称加成。

  摘要：

  我们已经开发出一种高效的手性Pd（II）络合物将丙二酸酯催化不对称加成至二氢异喹啉的高效反应。在反应中，可以使用具有各种取代模式的底物，并且在温和的反应条件下，几个小时内即可完成反应（大多数情况下，<3小时），从而得到各种光学活性的C1取代的四氢异喹啉衍生物（产率高达98％，到97％ee）。此外，缓慢添加DDQ允许从相应的N-Boc保护的胺原位产生反应性中间体，并且成功地证明了脱氢加成反应。

  DOI：

  10.1021/ja065646r

文献信息

• Catalytic Asymmetric Synthesis of (<i>R</i>)-(-)-Calycotomine, (<i>S</i>)-(-)-Salsolidine and (<i>S</i>)-(-)-Carnegine
  作者：Takashi Itoh、Takuya Kanemitsu、Yuki Yamashita、Kazuhiro Nagata

  DOI：10.1055/s-2006-941586

  日期：2006.6

  A simple and efficient procedure for a synthesis of isoquinoline alkaloids is described. The key step of the synthesis was a hydrocyanation of 6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoqunoline giving the corresponding 1-cyano-l,2,3,4-tetrahydroisoquinoline. The asymmetric Strecker reaction was accomplished in high yield and high enantiomeric excess using Jacobsen's thiourea-containing catalyst. The 1-cyanoisoquinoline

  描述了一种简单有效的异喹啉生物碱合成方法。合成的关键步骤是 6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉的氢氰化反应，得到相应的 1-氰基-1,2,3,4-四氢异喹啉。使用 Jacobsen 的含硫脲催化剂，不对称 Strecker 反应以高产率和高对映体过量完成。由此获得的1-氰基异喹啉转化为天然产物，(R)-(-)-calycotomine、(S)-(-)-salsolidine和(S)-(-)-camegine。
• Continuous-flow enzymatic resolution strategy for the acylation of amino alcohols with a remote stereogenic centre: synthesis of calycotomine enantiomers
  作者：László Schönstein、Enikő Forró、Ferenc Fülöp

  DOI：10.1016/j.tetasy.2013.01.006

  日期：2013.2

  Both enantiomers of calycotomine (R)-5 and (S)-5 were prepared through the CAL-B-catalysed asymmetric O-acylation of N-Boc-protected (6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl)methanol [(+/-)-3)]. The optimum conditions for the enzymatic resolution were determined under continuous-flow conditions, while the preparative-scale resolution of (+/-)-3 was performed as a batch reaction with high enantiselectivity (E>200). The resulting amino alcohol (S)-3 and amino ester (R)-4, obtained with high enantiomeric excess (ee = 99%), were transformed into the desired calycotomine (S)-5 and (R)-5 (ee = 99%). A systematic study was carried out in a continuous-flow system on the O-acylation of tetrahydroisoquinoline amino alcohol homologues (+/-)-1 to (+/-)-3 containing a remote stereogenic centre. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Asymmetric synthesis of six tetrahydroisoquinoline natural products through α-amination of an aldehyde
  作者：Anas Ansari、Amol B. Gorde、Ramesh Ramapanicker

  DOI：10.1016/j.tet.2021.132121

  日期：2021.5

  An enantioselective route towards the synthesis of C-1 substituted tetrahydroisoquinoline natural products is reported. Six different natural products are synthesized from a single aldehyde using proline-catalyzed asymmetric α-hydrazination reaction as the key step. The highly enantioselective introduction of an amino group is exploited to synthesize (−)-calycotomine, (−)-salsolidine, (−)-carnegine

  报道了合成C-1取代的四氢异喹啉天然产物的对映选择性途径。以脯氨酸催化的不对称α-酰化反应为关键步骤，由单一醛合成六种不同的天然产物。利用氨基的高度对映选择性引入来合成（-）-花椰菜碱，（-）-沙丁胺碱，（-）-肉碱，（+）-高麦芽糖苷，（+）-高原小ber碱和（+）-crispineA。
• Pd(II)-Catalyzed Asymmetric Addition of Malonates to Dihydroisoquinolines
  作者：Naoki Sasamoto、Christian Dubs、Yoshitaka Hamashima、Mikiko Sodeoka

  DOI：10.1021/ja065646r

  日期：2006.11.1

  efficient reaction for catalytic asymmetric addition of malonates to dihydroisoquinolines using chiral Pd(II) complexes. In the reactions, substrates with various substitution patterns were available, and the reactions were complete within several hours (<3 h in most cases) under mild reaction conditions, affording various optically active C1-substituted tetrahydroisoquinoline derivatives (up to 98%

  我们已经开发出一种高效的手性Pd（II）络合物将丙二酸酯催化不对称加成至二氢异喹啉的高效反应。在反应中，可以使用具有各种取代模式的底物，并且在温和的反应条件下，几个小时内即可完成反应（大多数情况下，<3小时），从而得到各种光学活性的C1取代的四氢异喹啉衍生物（产率高达98％，到97％ee）。此外，缓慢添加DDQ允许从相应的N-Boc保护的胺原位产生反应性中间体，并且成功地证明了脱氢加成反应。