(1R)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-1-carboxylic acid | 910480-01-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: (1R)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-1-carboxylic acid
• CAS: 910480-01-2
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₄
• mdl: MFCD07390337
• 分子量: 237.255
• InChiKey: OCPCZCANFUBIEX-LLVKDONJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  75.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-1-carboxylic acid 在 lithium aluminium tetrahydride 、 硫酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 tert-butyl (R)-1-(hydroxymethyl)-6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  (R)-(-)-Calycotomine、(S)-(-)-Salsolidine 和 (S)-(-)-Carnegine 的催化不对称合成

  摘要：

  描述了一种简单有效的异喹啉生物碱合成方法。合成的关键步骤是 6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉的氢氰化反应，得到相应的 1-氰基-1,2,3,4-四氢异喹啉。使用 Jacobsen 的含硫脲催化剂，不对称 Strecker 反应以高产率和高对映体过量完成。由此获得的1-氰基异喹啉转化为天然产物，(R)-(-)-calycotomine、(S)-(-)-salsolidine和(S)-(-)-camegine。

  DOI：

  10.1055/s-2006-941586
• 作为产物：
  描述：

  6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-1-羧酸乙酯 在 lipase B from Candida albicans 、 ammonium acetate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 7.0h， 以85%的产率得到(1R)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  1,2,3,4-四氢异喹啉-1-羧酸酯的定向（R）-或（S）-选择性动态动力学酶水解

  摘要：

  6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-羧酸的两种对映异构体的首次合成是通过基于CAL-B-或枯草杆菌蛋白酶Carlsberg催化对映选择性水解的程序中的动态动力学拆分完成的。相应的乙酯在 pH 8.5 的 NH4OAc 缓冲液中。以良好的产率 (85-92%) 获得具有高对映纯度 (92-93% ee) 的产品。(R)-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-羧酸在类似条件下在 CAL-B 催化过程中以高对映体纯度 (98% ee) 和良好的产率 (85%) 获得。 © Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2008)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200800789

文献信息

• [EN] PREPARATION METHOD FOR (R)-1,2,3,4-TETRAHYDROISOQUINOLINE-1-CARBOXYLIC ACID, DERIVATIVE THEREOF AND LEVO-PRAZIQUANTEL<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ACIDE (R)-1,2,3,4-TÉTRAHYDROISOQUINOLÉINE-1-CARBOXYLIQUE, DÉRIVÉ DE CE DERNIER ET LÉVO-PRAZIQUANTEL<br/>[ZH] 一种(R)-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-羧酸及其衍生物和左旋吡喹酮的制备方法
  申请人：TONGLI BIOMEDICAL CO LTD

  公开号：WO2021047566A1

  公开（公告）日：2021-03-18

  公开了一种如式(I)所示的化合物及左旋吡喹酮的制备方法，以式(I)化合物酯的外消旋体为底物，在固定化脂肪酶的催化作用下发生反应，生成式(I)化合物，其中采用专用循环流化床反应器进行，专用循环流化床反应器包括外循环系统与反应柱，固定化脂肪酶设置于反应柱中，将底物配制成底物母液，使底物母液在外循环系统与反应柱之间循环流通多次，该反应在反应柱中进行，且底物母液在外循环系统与反应柱之间每循环一次进行一次该反应；左旋吡喹酮的制备包括上述式(I)的制备步骤；该式(I)的制备方法能够显著提高酶的利用率及降低酶/底物使用比率，且反应条件温和、立体选择性强、反应效率高、工艺相对简单，具有工业化应用前景。
• PREPARATION METHOD FOR (R)-1,2,3,4-TETRAHYDROISOQUINOLINE-1-CARBOXYLIC ACID, DERIVATIVES THEREOF AND LEVO-PRAZIQUANTEL
  申请人：TONGLI BIOMEDICAL CO., LTD.

  公开号：US20220227766A1

  公开（公告）日：2022-07-21

  Preparation method for a compound as shown in formula (I) and levo-praziquantel. A racemate of ester of the compound of formula (I) is used as a substrate, and reaction is performed under the catalysis of immobilized lipase to produce the compound of formula (I); a circulating fluidized bed reactor is used, the circulating fluidized bed reactor includes an external circulation system and a reaction column, the immobilized lipase is arranged in the reaction column, the substrate solution is circulated many times between the external circulation system and the reaction column, the reaction is performed in the reaction column. The preparation of levo-praziquantel includes the described preparation steps of the formula (I). The preparation method of formula (I) can significantly improve the utilization rate of enzyme and reduce the use ratio of enzyme/substrate, and has mild reaction conditions, strong stereoselectivity, high reaction efficiency.

  以下是公式（I）所示化合物和左旋普萘虫素的制备方法。使用公式（I）化合物的酯的外消旋体作为底物，在固定化脂肪酶的催化下进行反应，产生公式（I）化合物；使用循环流化床反应器，循环流化床反应器包括外部循环系统和反应柱，固定化脂肪酶排列在反应柱中，底物溶液在外部循环系统和反应柱之间循环多次，反应在反应柱中进行。左旋普萘虫素的制备包括公式（I）的描述制备步骤。公式（I）的制备方法可以显著提高酶的利用率，减少酶/底物使用比率，并具有温和的反应条件，强的立体选择性和高的反应效率。
• Diastereoselective Synthesis of (–)-6,7-Dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-1-carboxylic Acid via Morpholinone Derivatives
  作者：Maria Chrzanowska、Agnieszka Grajewska、Maria D. Rozwadowska

  DOI：10.3390/molecules28073200

  日期：——

  A simple and convenient synthesis of (–)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-1-carboxylic acid is described, applying a combination of two synthetic methods: the Petasis reaction and Pomeranz–Fritsch–Bobbitt cyclization. The diastereomeric morpholinone derivative N-(2,2-diethoxyethyl)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-phenyl-1,4-oxazin-2-one formed in the Petasis reaction was further transformed into

  (–)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-1-carboxylic acid 的简单方便的合成描述，应用两种合成方法的组合：Petasis 反应和 Pomeranz–Fritsch–Bobbitt环化。Petasis反应中形成的非对映体吗啉酮衍生物N-(2,2-二乙氧基乙基)-3-(3,4-二甲氧基苯基)-5-苯基-1,4-恶嗪-2-one进一步转化为1,2, 3,4-四氢异喹啉-1-羧酸通过 Pomeranz-Fritsch-Bobbitt 环化，这是一种合成四氢异喹啉核的经典方法。我们回顾了 Pomeranz-Fritsch 过程的重要应用实例及其在过去二十年发表的手性四氢异喹啉衍生物合成中的改进。
• [EN] METHOD FOR PREPARING (S)-1,2,3,4-TETRAHYDROISOQUINOLINE-1-CARBOXYLIC ACID AND DERIVATIVE THEREOF BY USING ENZYMATIC RESOLUTION<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'ACIDE (S)-1,2,3,4-TÉTRAHYDROISOQUINOLÉINE-1-CARBOXYLIQUE ET D'UN DÉRIVÉ DE CELUI-CI À L'AIDE D'UNE RÉSOLUTION ENZYMATIQUE<br/>[ZH] 一种酶法拆分制备(S)-1，2，3，4-四氢异喹啉-1-甲酸及其衍生物的方法
  申请人：TONGLI BIOMEDICAL CO LTD

  公开号：WO2019128387A1

  公开（公告）日：2019-07-04

  本发明提供了一种酶法拆分制备(S)-1，2，3，4-四氢异喹啉-1-甲酸及其衍生物的方法，所述方法的步骤为：以外消旋1，2，3，4-四氢异喹啉-1-甲酸(1)或外消旋6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉-1-甲酸(2)为底物，利用离体的D-氨基酸氧化酶或胞内表达D-氨基酸氧化酶的细胞作为催化剂，选择性催化(R)-1，2，3，4-四氢异喹啉-1-甲酸或(R)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉-1-甲酸的氧化脱氢反应，(S)-1，2，3，4-四氢异喹啉-1-甲酸或(S)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉-1-甲酸未被催化，保留在反应体系中。本方法转化率＞49％，ee值＞99％。
• [EN] METHOD FOR PREPARING (S)-1,2,3,4-TETRAHYDROISOQUINOLINE-1-CARBOXYLIC ACID AND DERIVATIVE THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ACIDE (S)-1,2,3,4-TÉTRAHYDROISOQUINOLÉINE-1-CARBOXYLIQUE ET SON DÉRIVÉ<br/>[ZH] 一种制备(S)-1，2，3，4-四氢异喹啉-1-甲酸及其衍生物的方法
  申请人：TONGLI BIOMEDICAL CO LTD

  公开号：WO2019184936A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  本发明公开了一种制备(S)-1，2，3，4-四氢异喹啉-1-甲酸及其衍生物的方法，其包括：以外消旋1，2，3，4-四氢异喹啉-1-甲酸(1)或外消旋6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉-1-甲酸(2)为底物，利用D-氨基酸氧化酶立体选择性催化R型异构体，经氧化脱氢生成相应的亚胺酸，S型异构体未被催化保留在反应体系中，亚胺酸经亚胺酸还原剂作用生成外消旋底物，再在D-氨基酸氧化酶的作用下被立体选择性催化其中的R型异构体，由此制备S型异构体。本发明方法产率可达75％～97.4％，ee值＞99％，且具有反应条件温和、立体选择性强、反应效率高、产率高、工艺相对简单等特点。