6-chloro-2-morpholino-[4,5′-bipyrimidin]-2′-amine | 944401-22-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-chloro-2-morpholino-[4,5′-bipyrimidin]-2′-amine
• 英文别名: 5-(6-Chloro-2-morpholinopyrimidin-4-yl)pyrimidin-2-amine；5-(6-chloro-2-morpholin-4-ylpyrimidin-4-yl)pyrimidin-2-amine
• CAS: 944401-22-3
• 化学式: C₁₂H₁₃ClN₆O
• 分子量: 292.728
• InChiKey: CYAALGVPLPDZOC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  615.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.426±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  90
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-2-morpholino-[4,5′-bipyrimidin]-2′-amine 、 2-甲基-3-丁炔-2-醇 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 4-(2'-amino-2-morpholin-4-yl-[4,5']bipyrimidinyl-6-yl)-2-methylbut-3-yn-2-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2 -MORPHOLINOPYRIMIDINES AND THEIR USE AS PI3 KINASE INHIBITORS
  [FR] 2-MORPHOLINOPYRIMIDINES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE PI3

  摘要：

  式(I)的吗哥啉嘧啶，其中R1从-Y-R6和-NR4R5中选择；R2是一种含氮的单环杂环芳基，选择自吡啶基、异噁唑基、咪唑基、吡唑基、吡咯基、噻唑基、吡啶嗪基、嘧啶基、吡嗪基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、三唑基和四唑基，未取代或取代为卤素、-CN、-NR10R11、-OR10、-C(O)R10、-NR10C(O)R11、-N(C(O)R11)2、-NR10C(O)NR10R11、-SO2R10R11、-SO2NR10R11、-C(=O)OR10、-C(=O)NR10R11、卤代-C1-C6烷基和未取代的C1-C12烷基；R3从H、C1-C6烷基和C1-C6烷氧基中选择；Y从直接键、-(CR2)m-、C2-C6烯基、C2-C6炔基、-(CR2)p-O-(CR2)t-、-(CR2)p-NR-(CR2)t、-(CR2)p-NR-(CR2)n-C(O)-、-(CR2)p-NR-C(O)-(CR2)n-、-(CR2)p-C(O)-NR-(CR2)t、-(CR2)p-C(O)-(CR2)n-NR-(CR2)t和-(CR2)p-C(O)-(CR2)n-中选择；R6从未饱和的5-至12成员碳环或杂环环中选择，饱和的5、6或7成员N含杂环基，未取代或取代，C1-C6烷基，-NR2，-OR，-NR(CO)R和-C(O)NR2中选择；R4和R5，相同或不同，均为未取代或取代的C1-C6烷基，或R4和R5与它们连接的氮原子形成未取代或取代的饱和的5、6或7成员N含杂环基；每个R，当在给定的基团中存在多个时，相同或不同，独立地为H，未取代或取代的C1-C6烷基或未取代或取代的5-至12成员芳基或杂环基；R10和R11，相同或不同，独立地选择自H，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基和C3-C8环烷基；n为0或1至6的整数；m为1至6的整数；p为0或1至6的整数；t为0或1至6的整数，但当R6通过R6的一个成分O或N原子与Y连接时，t为2至6的整数；以及其药学上可接受的盐，受各种规定限制，具有PI3K抑制剂的活性，因此可用于治疗由于异常细胞生长、功能或行为引起的疾病和紊乱，特别是与PI3激酶相关的癌症、免疫紊乱、心血管疾病、病毒感染、炎症、代谢/内分泌紊乱和神经系统紊乱。还描述了合成这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2009066084A1
• 作为产物：
  描述：

  2-吗啉嘧啶-4,6-二醇 在 palladium diacetate 、 sodium carbonate 、 三苯基膦 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 6-chloro-2-morpholino-[4,5′-bipyrimidin]-2′-amine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and in Vitro and in Vivo Evaluation of Phosphoinositide-3-kinase Inhibitors

  摘要：

  Phospoinositide-3-kinases (PI3K) are important oncology targets due to the deregulation of this signaling pathway in a wide variety of human cancers. series of 2 morpholino, 4-substituted, 6-(3-hydroxyphenyl) pyrimidines have been reported as potent inhibitors of PI3Ks. Herein, we describe the structure guided optimization of these,pyrimidines with a focus on replacing the phenol moiety, while maintaining potent target inhibition and improving in vivo properties A series of 2-morpholino, 4-substituted, 6-heterocyclic pyrimidines, which potently inhibit PI3K, were discovered,Within-this series a compound, 17, Was identified with suitable pharmacokinetic (PK) properties, which allowed for the establishment of a PI3K PK/pharmacodynamic-efficacy relationship as determined by in vivo inhibition of AKT(Ser473) phosphorylation and tumor growth inhibition in a mouse A2780 tumor xenograft model.

  DOI：

  10.1021/ml1001932

文献信息

• Synthesis and PI3 Kinase Inhibition Activity of Some Novel Trisubstituted Morpholinopyrimidines
  作者：Emily Wright、Ronald Nelson、Yelena Karpova、George Kulik、Mark Welker

  DOI：10.3390/molecules23071675

  日期：——

  A number of new substituted morpholinopyrimidines were prepared utilizing sequential nucleophilic aromatic substitution and cross-coupling reactions. One of the disubstituted pyrimidines was converted into two trisubstituted compounds which were screened as PI3K inhibitors relative to the well-characterized PI3K inhibitor ZSTK474, and were found to be 1.5⁻3-times more potent. A leucine linker was attached

  利用顺序的亲核芳族取代和交叉偶联反应制备了许多新的取代的吗啉代嘧啶。一种二取代的嘧啶被转化为两种三取代的化合物，相对于充分表征的PI3K抑制剂ZSTK474而言，它们被筛选为PI3K抑制剂，其效价高1.5⁻3倍。亮氨酸连接基连接到活性最高的抑制剂上，因为它在被前列腺特异性抗原切割后仍保留在任何含肽的前药上，并且它不能阻止AKT磷酸化的抑制，因此不能防止修饰的抑制剂对PI3K的抑制。
• PYRIMIDINE DERIVATIVES USED AS PI-3-KINASE INHIBITORS
  申请人：Burger Matthew

  公开号：US20100249126A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  Phosphatidylinositol (PI) 3-kinase inhibitor compounds (I), their pharmaceutically acceptable salts, and prodrugs thereof; compositions of the new compounds, either alone or in combination with at least one additional therapeutic agent, with a pharmaceutically acceptable carrier; and uses of the new compounds, either alone or in combination with at least one additional therapeutic agent, in the prophylaxis or treatment of proliferative diseases characterized by the abnormal activity of growth factors, protein serine/threonine kinases, and phospholipid kinases.

  磷脂鞘氨醇（PI）3-激酶抑制剂化合物（I），其药学上可接受的盐和前药；新化合物的组合物，可单独使用或与至少一种额外治疗剂联合使用，与药学上可接受的载体；以及新化合物的用途，可单独使用或与至少一种额外治疗剂联合使用，用于预防或治疗通过生长因子、蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶和磷脂酰肌醇激酶异常活性所表现的增殖性疾病。
• Pyrimidine derivatives used as PI-3-kinase inhibitors
  申请人：Novartis AG

  公开号：US08217035B2

  公开（公告）日：2012-07-10

  Phosphatidylinositol (PI) 3-kinase inhibitor compounds (I), their pharmaceutically acceptable salts, and prodrugs thereof; compositions of the new compounds, either alone or in combination with at least one additional therapeutic agent, with a pharmaceutically acceptable carrier; and uses of the new compounds, either alone or in combination with at least one additional therapeutic agent, in the prophylaxis or treatment of proliferative diseases characterized by the abnormal activity of growth factors, protein serine/threonine kinases, and phospholipid kinases.

  磷脂酰肌醇（PI）3-激酶抑制剂化合物（I），其药学上可接受的盐和前药；新化合物的组合物，可以单独使用或与至少一种额外的治疗剂合用，并带有药学上可接受的载体；以及新化合物的用途，可以单独使用或与至少一种额外的治疗剂合用，在增殖性疾病的预防或治疗中，该疾病的特征是生长因子、蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶和磷脂酰肌醇激酶的异常活性。
• PYRIMIDINE DERIVATIVES USED AS PI-3 KINASE INHIBITORS
  申请人：BURGER Matthew

  公开号：US20120225859A1

  公开（公告）日：2012-09-06

  Phosphatidylinositol (PI) 3-kinase inhibitor compounds (I), their pharmaceutically acceptable salts, and prodrugs thereof; compositions of the new compounds, either alone or in combination with at least one additional therapeutic agent, with a pharmaceutically acceptable carrier; and uses of the new compounds, either alone or in combination with at least one additional therapeutic agent, in the prophylaxis or treatment of proliferative diseases characterized by the abnormal activity of growth factors, protein serine/threonine kinases, and phospholipid kinases.

  磷脂酰肌醇（PI）3-激酶抑制剂化合物（I），其药学上可接受的盐和前药；新化合物的组合物，可以单独使用或与至少一种额外治疗剂联合使用，以药学上可接受的载体为基础；新化合物的用途，可以单独使用或与至少一种额外治疗剂联合使用，用于预防或治疗增殖性疾病，其特征是生长因子，蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶和磷脂酰肌醇激酶的异常活性。
• Pyrimidine derivatives used as PI-3 kinase inhibitors
  申请人：Burger Matthew

  公开号：US08563549B2

  公开（公告）日：2013-10-22

  Phosphatidylinositol (PI) 3-kinase inhibitor compounds (I), their pharmaceutically acceptable salts, and prodrugs thereof; compositions of the new compounds, either alone or in combination with at least one additional therapeutic agent, with a pharmaceutically acceptable carrier; and uses of the new compounds, either alone or in combination with at least one additional therapeutic agent, in the prophylaxis or treatment of proliferative diseases characterized by the abnormal activity of growth factors, protein serine/threonine kinases, and phospholipid kinases.

  磷脂酰肌醇（PI）3-激酶抑制剂化合物（I），其药学上可接受的盐和前药；新化合物的组合物，可以单独使用或与至少一种其他治疗剂联合使用，并与药学上可接受的载体一起使用；以及新化合物的用途，可以单独使用或与至少一种其他治疗剂联合使用，在增殖性疾病的预防或治疗中使用，这些疾病的特征是生长因子、蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶和磷脂酰肌醇激酶的异常活性。