(4S)-4-benzyl-3-[(2R)-2-benzyl-3-phenylmethoxypropanoyl]-1,3-oxazolidin-2-one | 220805-30-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4S)-4-benzyl-3-[(2R)-2-benzyl-3-phenylmethoxypropanoyl]-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 220805-30-1
• 化学式: C₂₇H₂₇NO₄
• 分子量: 429.516
• InChiKey: IDMLCPDEARGZGU-RPBOFIJWSA-N

物化性质

• 沸点：
  620.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.211±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S)-4-benzyl-3-[(2R)-2-benzyl-3-phenylmethoxypropanoyl]-1,3-oxazolidin-2-one 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 双氧水 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三苯基膦 、 lithium hydroxide 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 (R)-2-(Benzyloxyamino-methyl)-3-phenyl-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  Inhibition of Invasion and Capillary-like Tube Formation by Retrohydroxamate-based MMP Inhibitors

  摘要：

  基质金属蛋白酶（MMPs）是含锌内肽酶的一个家族，参与胚胎发育和伤口修复等许多正常过程，也参与癌症、动脉粥样硬化和关节炎等许多病理过程。我们设计并合成了拟肽MMP抑制剂，以N-甲酰羟胺（retrohydroxamate）作为锌结合基团，并在$\{alpha}$、P1'和P2'位置上设计了不同的侧链。通过使用纯化的 MMP（MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-9 和 MMP-14）和萤光肽底物进行体外 MMP 检测，发现化合物 2d 和 2g 能选择性地抑制明胶酶（MMP-2 和 MMP-9）和间质胶原酶（MMP-1）。它们还以剂量依赖的方式抑制了纤维肉瘤 HT-1080 细胞的化学侵袭和人脐血管内皮细胞的管形成。我们的研究结果表明，基于逆羟基甲酸酯的 MMP 抑制剂，尤其是化合物 2d 和 2g，有望用作癌症和其他 MMP 相关疾病的治疗药物。

  DOI：

  10.5012/bkcs.2011.32.6.2032
• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-苄基-2-唑烷酮 在 正丁基锂 、 四氯化钛 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (4S)-4-benzyl-3-[(2R)-2-benzyl-3-phenylmethoxypropanoyl]-1,3-oxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Design and Synthesis of a Conformationally Restricted Trans Peptide Isostere Based on the Bioactive Conformations of Saquinavir and Nelfinavir

  摘要：

  The design and synthesis of a new peptide isostere which contains a trans alkene core is described. The key step involves a Wadsworth-Emmons reaction between chiral aldehyde (2S)-9a and chiral phosphonate 7 under base-sensitive conditions to give a chiral enone (2R)-24a which was reduced to afford the desired trans alkene isosteres (2R,5R)-6a and (2R:5S)-6b (Scheme 6). A potential application of this isostere in the synthesis of HIV protease inhibitors is also discussed.

  DOI：

  10.1021/jo0016834

文献信息

• Second-Generation Inhibitors for the Metalloprotease Neprilysin Based on Bicyclic Heteroaromatic Scaffolds: Synthesis, Biological Activity, and X-Ray Crystal-Structure Analysis
  作者：Stefan Sahli、Brian Frank、W. Bernd Schweizer、François Diederich、Denise Blum-Kaelin、Johannes D. Aebi、Hans-Joachim Böhm、Christian Oefner、Glenn E. Dale

  DOI：10.1002/hlca.200590051

  日期：2005.4

  A new class of nonpeptidic inhibitors of the ZnII-dependent metalloprotease neprilysin with IC50 values in the nanomolar activity range (0.034–0.30 μM) were developed based on structure-based de novo design (Figs. 1 and 2). The inhibitors feature benzimidazole and imidazo[4,5-c]pyridine moieties as central scaffolds to undergo H-bonding to Asn542 and Arg717 and to engage in favorable π-π stacking interactions

  基于基于结构的从头设计，开发了新型的Zn II依赖性金属蛋白酶中性溶血素的非肽类抑制剂，其IC 50值在纳摩尔活性范围内（0.034–0.30μM）（图1和2）。抑制剂的特征是苯并咪唑和咪唑并[4,5- c ]吡啶部分作为中心骨架，与Asn542和Arg717进行H键结合，并与His711的咪唑环进行有利的π - π堆积相互作用。该平台装饰有硫醇载体，可与Zn II配合使用离子和芳基残基占据疏水的S1'口袋，但在S2'口袋中缺少用于结合的取代基，当不被Phe106和Arg110的侧链保持封闭时，该取代基仍保持封闭。活性化合物（+）- 1，（+）- 2，（+）- 25和（+）- 26的对映选择性合成是使用Evans助剂完成的（方案2、4和5）。具有咪唑并[4，5- c ]吡啶核的抑制剂（+）- 2和（+）- 26约为。活性是苯并咪唑核心（（+）- 1和（+）- 25）的8倍（表1）。通过对中性溶酶与（+）-
• Design and Synthesis of a Conformationally Restricted Trans Peptide Isostere Based on the Bioactive Conformations of Saquinavir and Nelfinavir
  作者：Michael K. Edmonds、Andrew D. Abell

  DOI：10.1021/jo0016834

  日期：2001.6.1

  The design and synthesis of a new peptide isostere which contains a trans alkene core is described. The key step involves a Wadsworth-Emmons reaction between chiral aldehyde (2S)-9a and chiral phosphonate 7 under base-sensitive conditions to give a chiral enone (2R)-24a which was reduced to afford the desired trans alkene isosteres (2R,5R)-6a and (2R:5S)-6b (Scheme 6). A potential application of this isostere in the synthesis of HIV protease inhibitors is also discussed.
• Inhibition of Invasion and Capillary-like Tube Formation by Retrohydroxamate-based MMP Inhibitors
  作者：Seung-Su Choi、Ae-Ri Ji、Seung-Woo Yu、Bong-Hwan Cho、Jung-Dae Park、Jun-Hyoung Park、Hyun-Soo Lee、Seong-Eon Ryu、Dong-Han Kim、Jae-Hoon Kang、Seung-Taek Lee

  DOI：10.5012/bkcs.2011.32.6.2032

  日期：2011.6.20

  Matrix metalloproteinases (MMPs), a family of zinc-containing endopeptidases, participate in many normal processes such as embryonic development and wound repair, and in many pathological situations such as cancer, atherosclerosis, and arthritis. Peptidomimetic MMP inhibitors were designed and synthesized with N-formylhydroxylamine (retrohydroxamate) as a zinc-binding group and various side chains on the $\alpha}$, P1', and P2' positions. Using in vitro MMP assays with purified MMPs (MMP-1, MMP-2, MMP-3, MMP-9, and MMP-14) and fluorogenic peptide substrates, it was found that compounds 2d and 2g selectively inhibit gelatinases (MMP-2 and MMP-9) and interstitial collagenase (MMP-1). They also inhibited the chemo-invasion of fibrosarcoma HT-1080 cells and tube formation of human umbilical vascular endothelial cells in a dose-dependent manner. Our results suggest that retrohydroxamate-based MMP inhibitors, especially compounds 2d and 2g, have the potential to be used as therapeutic drugs for cancer and other MMP-related diseases.

  基质金属蛋白酶（MMPs）是含锌内肽酶的一个家族，参与胚胎发育和伤口修复等许多正常过程，也参与癌症、动脉粥样硬化和关节炎等许多病理过程。我们设计并合成了拟肽MMP抑制剂，以N-甲酰羟胺（retrohydroxamate）作为锌结合基团，并在$\alpha}$、P1'和P2'位置上设计了不同的侧链。通过使用纯化的 MMP（MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-9 和 MMP-14）和萤光肽底物进行体外 MMP 检测，发现化合物 2d 和 2g 能选择性地抑制明胶酶（MMP-2 和 MMP-9）和间质胶原酶（MMP-1）。它们还以剂量依赖的方式抑制了纤维肉瘤 HT-1080 细胞的化学侵袭和人脐血管内皮细胞的管形成。我们的研究结果表明，基于逆羟基甲酸酯的 MMP 抑制剂，尤其是化合物 2d 和 2g，有望用作癌症和其他 MMP 相关疾病的治疗药物。