2-(5-溴-2-氟苄基)苯并噻吩 | 1034305-17-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻吩类
• 中文名称: 2-(5-溴-2-氟苄基)苯并噻吩
• 中文别名: 佐芬普利酸
• 英文名称: 2-(5-bromo-2-fluorobenzyl)benzo[b]thiophene
• 英文别名: 2-(5-bromo-2-fluorobenzyl)benzothiophene；2-[(5-bromo-2-fluorophenyl)methyl]-1-benzothiophene
• CAS: 1034305-17-3
• 化学式: C₁₅H₁₀BrFS
• 分子量: 321.213
• InChiKey: IKGTVOQAJKYBGO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  408.9±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.509±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  28.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，避光、干燥密封。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(5-溴-2-氟苄基)苯并噻吩 在 甲醇 、 正丁基锂 、 sodium methylate 作用下， 以 二丁醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 Ipragliflozin; (1S)-1,5-脱水-1-C-[3-[(1-苯并噻吩-2-基)甲基]-4-氟苯基]-D-葡糖醇
  参考文献：
  名称：

  依帕列净L-脯氨酸的简洁实用立体选择性合成。

  摘要：

  从2-[（5-碘-2-氟苯基）甲基] -1-苯并噻吩和2,3,4,6-四-O-新戊酰基-α-开始，提出了一种简洁实用的伊普拉列净L-脯氨酸立体选择性合成方法。通过碘-锂-锌交换而无需催化剂的D-吡喃葡萄糖基溴化物。三个步骤的总产率为52％，产品纯度极佳。制备了两个关键的非对映异构体，可直接有效地获得α-C-芳基葡萄糖苷。

  DOI：

  10.3762/bjoc.13.105
• 作为产物：
  描述：

  苯并噻吩 在 三乙基硅烷 、 正丁基锂 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-(5-溴-2-氟苄基)苯并噻吩
  参考文献：
  名称：

  三氯化硼 (BCl3) 对全乙酰化脱氧-C-吡喃糖苷进行区域选择性脱乙酰化

  摘要：

  开发了由 BCl 3介导的全乙酰化 6-脱氧-C-吡喃葡萄糖苷的糖 3-OH 区域选择性脱乙酰化的通用方法。该方法可以扩展到其他糖衍生的 6-脱氧-C-吡喃葡萄糖苷，例如衍生自甘露糖、半乳糖和鼠李糖的那些，在不同的糖羟基上发生脱乙酰化，并进一步扩展到 4-脱氧-C-吡喃葡萄糖苷糖3-OH处发生脱乙酰化。该方法将能够获得具有合成挑战性的碳水化合物衍生物。提出了区域选择性的可能机制。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.4c00026
• 作为试剂：
  描述：

  乙腈 、 2-[(5-bromo-2-fluorophenyl)(chloro)methyl]-1-benzothiophene 、 硼氢化钠 、 sodium hydroxide 在 盐酸 、 水 、 甲苯 、 碳酸氢钠 、 异丙醇 、 甲醇 、 2-(5-溴-2-氟苄基)苯并噻吩 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 30.5h， 以produced by the method of Reference Example 2, at 39.7° C.的产率得到2-(5-溴-2-氟苄基)苯并噻吩
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR PRODUCING C-GLYCOSIDE DERIVATIVE AND INTERMEDIATE FOR SYNTHESIS THEREOF

  摘要：

  本发明提供了一种生产C-糖苷衍生物的方法，该方法可以以高产率和低成本生产C-糖苷衍生物，符合环保要求，并适用于工业应用。C-糖苷衍生物可用于治疗和预防糖尿病，如胰岛素依赖性糖尿病（1型糖尿病）、非胰岛素依赖性糖尿病（2型糖尿病）以及各种与糖尿病相关的疾病，包括胰岛素抵抗性疾病和肥胖症。

  公开号：

  US20100094025A1

文献信息

• Ni-Catalyzed Suzuki–Miyaura Cross-Coupling of α-Oxo-vinylsulfones To Prepare <i>C</i>-Aryl Glycals and Acyclic Vinyl Ethers
  作者：Liang Gong、Hong-Bao Sun、Li-Fan Deng、Xia Zhang、Jie Liu、Shengyong Yang、Dawen Niu

  DOI：10.1021/jacs.9b02312

  日期：2019.5.15

  electrophiles in Ni-catalyzed Suzuki-Miyaura cross-coupling reactions. The C-sulfone bond in the α-oxo-vinylsulfone motif is cleaved chemoselectively in these reactions, furnishing C-aryl glycals or acyclic vinyl ethers in high yields. These reactions proceed under mild conditions and tolerate a remarkable scope of heterocycles and functional groups. Preliminary mechanistic studies revealed the importance of

  我们证明，在 Ni 催化的 Suzuki-Miyaura 交叉偶联反应中，容易获得且工作台稳定的 α-氧代乙烯基砜是有能力的亲电试剂。在这些反应中，α-氧代-乙烯基砜基序中的 C-砜键被化学选择性地裂解，以高产率提供 C-芳基乙二醇或无环乙烯基醚。这些反应在温和的条件下进行，并且可以耐受范围广泛的杂环和官能团。初步的机理研究揭示了 α-杂原子在促进这些转变中的重要性。
• Discovery of Ipragliflozin (ASP1941): A novel C-glucoside with benzothiophene structure as a potent and selective sodium glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitor for the treatment of type 2 diabetes mellitus
  作者：Masakazu Imamura、Keita Nakanishi、Takayuki Suzuki、Kazuhiro Ikegai、Ryota Shiraki、Takashi Ogiyama、Takeshi Murakami、Eiji Kurosaki、Atsushi Noda、Yoshinori Kobayashi、Masayuki Yokota、Tomokazu Koide、Kazuhiro Kosakai、Yasufumi Ohkura、Makoto Takeuchi、Hiroshi Tomiyama、Mitsuaki Ohta

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.03.051

  日期：2012.5

  several compounds, the benzothiophene derivative (14a) was found to have potent inhibitory activity against SGLT2 and good selectivity versus SGLT1. Through further optimization of 14a, a novel benzothiophene derivative (14h; ipragliflozin, ASP1941) was discovered as a highly potent and selective SGLT2 inhibitor that reduced blood glucose levels in a dose-dependent manner in diabetic models KK-Ay mice and

  合成了一系列具有各种杂芳族化合物的C-葡萄糖苷，并评估了其对SGLT的抑制活性。在筛选了几种化合物后，发现苯并噻吩衍生物（14a）对SGLT2具有有效的抑制活性，并且对SGLT1具有良好的选择性。通过进一步优化14a，发现了一种新型的苯并噻吩衍生物（14h ;伊格列净，ASP1941）是一种高效且选择性的SGLT2抑制剂，可在糖尿病模型KK-A y小鼠和STZ大鼠中以剂量依赖的方式降低血糖水平。
• 一种合成伊格列净的方法
  申请人：安庆奇创药业有限公司

  公开号：CN108276396A

  公开（公告）日：2018-07-13

  本发明公开了一种合成伊格列净的方法，包括以下步骤：(1)将式4化合物与式5化合物发生烷基化反应生成式6化合物；(2)将所述的式6化合物脱保护生成式7化合物，即伊格列净。本发明公开的制备方法相对于现有技术，使用的起始原料廉价易得，合成路线较短，操作简便，成本较低，总体收率较高，符合绿色化学的理念，适用于工业化生产。
• 一种2-(5-溴-2-氟苄基)苯并噻吩的合成方法
  申请人：瑞孚信江苏药业股份有限公司

  公开号：CN108623558A

  公开（公告）日：2018-10-09

  本发明公开了一种2‑(5‑溴‑2‑氟苄基)苯并噻吩的合成方法，以2‑氟‑5‑溴苯甲醛为原料，在碱作用下经过缩合及还原得目标化合物，包括缩合反应和还原反应，本发明仅用两步反应就得到目标化合物，减少了物料品种，提高了操作效率。本发明没有使用三氟化硼乙醚等化学品，也没有使用象硼氢化钠等不适合工业放大的还原剂，无需超低温而降低生产成本，总之本发明的合成方法具有反应条件温和，工艺操作简单，绿色环保，成本低、收率高的特点。
• 一种SGLT-2抑制剂化合物的制备方法
  申请人：北京万生药业有限责任公司

  公开号：CN105481915A

  公开（公告）日：2016-04-13

  本发明涉及一种SGLT-2抑制剂化合物的制备方法,利用化合物A通过羟基保护、偶联反应、羟基脱保护、缩酮反应步骤得到中间体Ⅰ，再通过得到的中间体Ⅰ制备SGLT-2抑制剂化合物。