溶肉瘤素 | 531-76-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 溶肉瘤素
• 中文别名: 沙可来新
• 英文名称: melphalan
• 英文别名: sarcolysin；2-azaniumyl-3-[4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]propanoate
• CAS: 531-76-0
• 化学式: C₁₃H₁₈Cl₂N₂O₂
• 分子量: 305.204
• InChiKey: SGDBTWWWUNNDEQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  180.5°C
• 密度：
  1.3587 (rough estimate)
• 沸点：
  473.1±45.0 °C(Predicted)
• 物理描述：
  Tiny needles (from methanol). (NTP, 1992)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  66.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

ADMET

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构致癌剂：马法兰

IARC Carcinogenic Agent:Merphalan

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构（IARC）致癌物分类：2B组：可能对人类致癌

IARC Carcinogenic Classes:Group 2B: Possibly carcinogenic to humans

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构专著：第9卷：(1975年)一些氮芥、硫芥、氧芥和硒

IARC Monographs:Volume 9: (1975) Some Aziridines, N-, S- and O-Mustards and Selenium

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

安全信息

• 海关编码：
  2922499990

制备方法与用途

类别：有毒物品

毒性分级：剧毒

急性毒性：

• 腹腔注射大鼠 LD50: 18 毫克/公斤
• 皮下注射小鼠 LD50: 26 毫克/公斤

可燃性危险特性：

• 可燃，燃烧时会产生有毒氮氧化物和氯化物烟雾

储运特性：

• 库房需通风、低温干燥保存
• 与食品原料分开存放

灭火剂：

• 干粉、泡沫、沙土、二氧化碳、雾状水

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  溶肉瘤素 在 4-二甲氨基吡啶 、 甲酸 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-(1,4-Dihydroxy-9,10-dioxoanthracen-2-yl)propyl 3-[4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]-2-formamidopropanoate
  参考文献：
  名称：

  2-（1-羟烷基）-1,4-二羟基-9,10-蒽醌酯与美法仑作为多功能抗癌药。

  摘要：

  制备了2-（1-羟烷基）-1，4-二羟基-9，10-蒽醌与马法兰的八种酯，并测试了它们的抗肿瘤活性（S-180）和细胞毒性。2- [1- [4-（对-双（2-氯乙基）-氨基苯基）-丁酰氧基]甲基] -1,4-二羟基-9,10-蒽醌和2- [1- [4-（p-bis） （2-氯乙基）-氨基苯基）-丁酰氧基]乙基] -1，4-二羟基-9，10-蒽醌显示出显着的抗肿瘤活性（T / C，265和272％）。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00260-8
• 作为产物：
  描述：

  diethyl 2-acetamido-2-(4-aminobenzyl)malonate 在 氯化亚砜 、 苯 作用下， 生成 溶肉瘤素
  参考文献：
  名称：

  Ferrari, Farmaco, Edizione Scientifica, 1956, vol. 11, p. 524,527

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Improving the Potency of Cancer Immunotherapy by Dual Targeting of IDO1 and DNA
  作者：Kun Fang、Guoqiang Dong、Hongyu Wang、Shipeng He、Shanchao Wu、Wei Wang、Chunquan Sheng

  DOI：10.1002/cmdc.201700666

  日期：2018.1.8

  Herein we report the first exploration of a dual‐targeting drug design strategy to improve the efficacy of small‐molecule cancer immunotherapy. New hybrids of indoleamine 2,3‐dioxygenase 1 (IDO1) inhibitors and DNA alkylating nitrogen mustards that respectively target IDO1 and DNA were rationally designed. As the first‐in‐class examples of such molecules, they were found to exhibit significantly enhanced

  在此，我们报告了首次探索双重靶向药物设计策略以提高小分子癌症免疫疗法的功效。合理设计了吲哚胺2，3-二加氧酶1（IDO1）抑制剂和分别将IDO1和DNA分别靶向氮芥的DNA烷基化杂种。作为此类分子的首例，它们在体外和体内均显示出显着增强的抗癌活性，且毒性低。这项概念验证研究为开发新型有效的免疫疗法治疗癌症迈出了关键的一步。
• 一种具有抗肿瘤性能的苦参碱衍生物
  申请人：天津市医药科学研究所

  公开号：CN105254631B

  公开（公告）日：2018-04-17

  一种苦参碱衍生物，本发明提供了一种高活性，低毒性的，具有良好抗肿瘤性能的苦参碱衍生物，及其在制备抗肿瘤药物中的用途。
• COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR DRUG RELEASE
  申请人：INTERFACE BIOLOGICS, INC.

  公开号：US20160038651A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  The invention relates to compounds that include biologically active agents (e.g., compounds according to any of formulas (I) and (I-A) that can be used for effective drug release, e.g., as coatings for medical devices. Use of these compounds in the coating of surfaces can allow for long-term drug release as well as imparting uniform coatings with little phase separation compared to, e.g., the parent biologically active agent.

  这项发明涉及包括生物活性剂（例如，根据任何公式（I）和（I-A）的化合物）的化合物，可用作有效的药物释放，例如，作为医疗器械的涂层。在表面涂层中使用这些化合物可以实现长期药物释放，并且与原生生物活性剂相比，可以实现均匀涂层且几乎没有相分离。
• 4-SUBSTITUTED PYRIDIN-3-YL-CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Wang Xiaojing

  公开号：US20110059961A1

  公开（公告）日：2011-03-10

  The invention relates to compounds of formula (I) which are useful as kinase inhibitors, more specifically useful as PIM kinase inhibitors, thus useful as cancer therapeutics. The invention also relates to compositions, more specifically pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of using the same, either alone or in combination, to treat various forms of cancer and hyperproliferative disorders, as well as methods of using the compounds for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis or treatment of mammalian cells, or associated pathological conditions.

  这项发明涉及到式(I)的化合物，这些化合物可用作激酶抑制剂，更具体地用作PIM激酶抑制剂，因此可用作癌症治疗药物。该发明还涉及到包括这些化合物的组合物，更具体地是包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些组合物的方法，无论是单独使用还是结合使用，用于治疗各种癌症和高增殖性疾病，以及使用这些化合物进行体外、体内和体内诊断或治疗哺乳动物细胞或相关病理条件的方法。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF MELPHALAN HYDROCHLORIDE
  申请人：GURJAR MUKUND KESHAV

  公开号：US20120116117A1

  公开（公告）日：2012-05-10

  The present invention provides a simple and efficient method for synthesis of 4-[bis (2-chloroethyl)-amino]-L-phenylalanine hydrochloride. The process involves the treatment of 4-[bis(2-chloroethyl)-amino]-L-phenylalanine free base with hydrochloric acid in water followed by isolation of 4-[bis(2-chloroethyl)-amino]-phenylalanine hydrochloride of desired purity.

  本发明提供了一种简单高效的合成4-[双(2-氯乙基)氨基]-L-苯丙氨酸盐酸盐的方法。该过程涉及将4-[双(2-氯乙基)氨基]-L-苯丙氨酸游离碱与盐酸在水中处理，随后分离所需纯度的4-[双(2-氯乙基)氨基]-苯丙氨酸盐酸盐。