7′,8′-dihydro-6′H-spiro[oxirane-2,5′-quinoline] | 273930-08-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 7′,8′-dihydro-6′H-spiro[oxirane-2,5′-quinoline]
• 英文别名: spiro-5,6,7,8-tetrahydroquinoline-5,2'-oxirane；spiro[7,8-dihydro-6H-quinoline-5,2'-oxirane]
• CAS: 273930-08-8
• 化学式: C₁₀H₁₁NO
• 分子量: 161.203
• InChiKey: DIJRVZSUOCDZNE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  25.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7′,8′-dihydro-6′H-spiro[oxirane-2,5′-quinoline] 在 10percent Pd/C 硫酸 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 20.0~30.0 ℃ 、900.02 kPa 条件下， 反应 41.0h， 生成 5-imidazol-1-ylmethyl-5,6,7,8-tetrahydro-quinoline
  参考文献：
  名称：

  1-咪唑基（烷基）取代的二氢和四氢喹啉及其类似物：血栓烷A（2）合酶和芳香酶的双重抑制剂的合成和评价。

  摘要：

  一系列的1-咪唑基（烷基）取代的喹啉，异喹啉，萘，苯并[b]呋喃和苯并[b]噻吩衍生物被合成为血栓烷A（2）合酶的双重抑制剂（P450 TxA（2））和芳香化酶（P450 arom）。对这些酶的双重抑制可能是治疗乳腺肿瘤和预防转移的新策略。最有效的双重抑制剂5-（2-咪唑-1-基乙基）-7,8-二氢喹啉（31）（P450 TxA（2）：IC（50）= 0.29 microM; P450 arom：IC（50）= 0.50 microM）及其5、6饱和类似物30（P450 TxA（2）：IC（50）= 0.68 microM; P450 arom：IC（50）= 0.38 microM）对两种目标酶的抑制作用均比参考化合物强（dazoxiben：IC（50）= 1.1 microM；氨基谷氨酰胺：IC（50）= 18.5 microM）。为了确定体内活性，在大鼠中检查了所选化合物对血清TxB（2）浓度的影响。化合物30（8

  DOI：

  10.1021/jm991180u
• 作为产物：
  描述：

  5,6,7,8-四氢喹啉-5-酮 、 trimethylsulfonium iodide 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 15.0h， 以67%的产率得到7′,8′-dihydro-6′H-spiro[oxirane-2,5′-quinoline]
  参考文献：
  名称：

  1-咪唑基（烷基）取代的二氢和四氢喹啉及其类似物：血栓烷A（2）合酶和芳香酶的双重抑制剂的合成和评价。

  摘要：

  一系列的1-咪唑基（烷基）取代的喹啉，异喹啉，萘，苯并[b]呋喃和苯并[b]噻吩衍生物被合成为血栓烷A（2）合酶的双重抑制剂（P450 TxA（2））和芳香化酶（P450 arom）。对这些酶的双重抑制可能是治疗乳腺肿瘤和预防转移的新策略。最有效的双重抑制剂5-（2-咪唑-1-基乙基）-7,8-二氢喹啉（31）（P450 TxA（2）：IC（50）= 0.29 microM; P450 arom：IC（50）= 0.50 microM）及其5、6饱和类似物30（P450 TxA（2）：IC（50）= 0.68 microM; P450 arom：IC（50）= 0.38 microM）对两种目标酶的抑制作用均比参考化合物强（dazoxiben：IC（50）= 1.1 microM；氨基谷氨酰胺：IC（50）= 18.5 microM）。为了确定体内活性，在大鼠中检查了所选化合物对血清TxB（2）浓度的影响。化合物30（8

  DOI：

  10.1021/jm991180u

文献信息

• Pyrido[4,3-b]indole and pyrido[3,4-b]indole derivatives and methods of use
  申请人：Medivation Technologies, Inc.

  公开号：US09211287B2

  公开（公告）日：2015-12-15

  This disclosure is directed to pyrido[4,3-b]indole and pyrido[3,4-b]indole derivatives. Pharmaceutical compositions comprising the compounds are also provided, as are methods of using the compounds in a variety of therapeutic applications, including the treatment of a cognitive disorder, psychotic disorder, neurotransmitter-mediated disorder and/or a neuronal disorder. The compounds may bind to and antagonize receptor α2B, α1B or α2A. The compounds may find use in therapy, e.g., to (i) reduce blood pressure and/or (ii) promote renal blood flow and/or (iii) decrease or inhibit sodium reabsorption, or to regulate blood glucose level, increase insulin secretion and treat diseases or conditions that are, or are expected to be, responsive to an increase in insulin production. The compounds may also be used to treat diseases or conditions that are expected to be responsive to a decrease in blood pressure. Use of the compounds to treat cardiovascular, renal disorders or type 2 diabetes is particularly described.

  本公开涉及吡啶并[4,3-b]吲哚和吡啶并[3,4-b]吲哚衍生物。还提供了包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物在各种治疗应用中的方法，包括治疗认知障碍、精神障碍、神经递质介导的疾病和/或神经疾病。这些化合物可能结合并拮抗α2B、α1B或α2A受体。这些化合物可能在治疗中发挥作用，例如：（i）降低血压和/或（ii）促进肾脏血流和/或（iii）减少或抑制钠重吸收，或调节血糖水平，增加胰岛素分泌并治疗疾病或病况，对增加胰岛素产生有响应或预期有响应的疾病或病况。这些化合物还可用于治疗预期对降低血压有响应的疾病或病况。特别描述了使用这些化合物治疗心血管、肾脏疾病或2型糖尿病的方法。
• PYRIDO[4,3-b]INDOLE AND PYRIDO[3,4-b]INDOLE DERIVATIVES AND METHODS OF USE
  申请人：Chakravarty Sarvajit

  公开号：US20140206711A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  This disclosure is directed to pyrido[4,3-b]indole and pyrido[3,4-b]indole derivatives. Pharmaceutical compositions comprising the compounds are also provided, as are methods of using the compounds in a variety of therapeutic applications, including the treatment of a cognitive disorder, psychotic disorder, neurotransmitter-mediated disorder and/or a neuronal disorder. The compounds may bind to and antagonize receptor α 2B , α 1B or α 2A . The compounds may find use in therapy, e.g., to (i) reduce blood pressure and/or (ii) promote renal blood flow and/or (iii) decrease or inhibit sodium reabsorption, or to regulate blood glucose level, increase insulin secretion and treat diseases or conditions that are, or are expected to be, responsive to an increase in insulin production. The compounds may also be used to treat diseases or conditions that are expected to be responsive to a decrease in blood pressure. Use of the compounds to treat cardiovascular, renal disorders or type 2 diabetes is particularly described.

  这份披露涉及吡啶并[4,3-b]吲哚和吡啶并[3,4-b]吲哚衍生物。提供了包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物进行各种治疗应用的方法，包括治疗认知障碍、精神障碍、神经递质介导的障碍和/或神经元障碍。这些化合物可以结合并拮抗受体α2B、α1B或α2A。这些化合物可以用于治疗，例如，（i）降低血压和/或（ii）促进肾血流和/或（iii）降低或抑制钠重吸收，或者调节血糖水平，增加胰岛素分泌，并治疗对增加胰岛素产生反应的疾病或状况。这些化合物还可以用于治疗预计会对降低血压产生反应的疾病或状况。特别描述了使用这些化合物治疗心血管、肾脏障碍或2型糖尿病的用途。
• US9035056B2
  申请人：——

  公开号：US9035056B2

  公开（公告）日：2015-05-19
• [EN] PYRIDO[4,3-b]INDOLE AND PYRIDO[3,4-b]INDOLE DERIVATIVES AND METHODS OF USE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDO[4,3-B]INDOLE ET DE PYRIDO[3,4-B]INDOLE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：MEDIVATION TECHNOLOGIES INC

  公开号：WO2012112964A2

  公开（公告）日：2012-08-23

  This disclosure is directed to pyrido[4,3-b]indole and pyrido [3, 4-b] indole derivatives. Pharmaceutical compositions comprising the compounds are also provided, as are methods of using the compounds in a variety of therapeutic applications, including the treatment of a cognitive disorder, psychotic disorder, neurotransmitter-mediated disorder and/or a neuronal disorder. The compounds may bind to and antagonize receptor α2B, α1B or α2Α· The compounds may find use in therapy, e.g., to (i) reduce blood pressure and/or (ii) promote renal blood flow and/or (iii) decrease or inhibit sodium reabsorption, or to regulate blood glucose level, increase insulin secretion and treat diseases or conditions that are, or are expected to be, responsive to an increase in insulin production. The compounds may also be used to treat diseases or conditions that are expected to be responsive to a decrease in blood pressure. Use of the compounds to treat cardiovascular, renal disorders or type 2 diabetes is particularly described.
• 1-Imidazolyl(alkyl)-Substituted Di- and Tetrahydroquinolines and Analogues:  Syntheses and Evaluation of Dual Inhibitors of Thromboxane A₂ Synthase and Aromatase
  作者：Christoph Jacobs、Martin Frotscher、Gerd Dannhardt、Rolf W. Hartmann

  DOI：10.1021/jm991180u

  日期：2000.5.1

  derivatives was synthesized as dual inhibitors of thromboxane A(2) synthase (P450 TxA(2)) and aromatase (P450 arom). Dual inhibition of these enzymes could be a novel strategy for the treatment of mammary tumors and the prophylaxis of metastases. The most potent dual inhibitors, 5-(2-imidazol-1-ylethyl)-7,8-dihydroquinoline (31) (P450 TxA(2): IC(50) = 0.29 microM; P450 arom: IC(50) = 0.50 microM) and its

  一系列的1-咪唑基（烷基）取代的喹啉，异喹啉，萘，苯并[b]呋喃和苯并[b]噻吩衍生物被合成为血栓烷A（2）合酶的双重抑制剂（P450 TxA（2））和芳香化酶（P450 arom）。对这些酶的双重抑制可能是治疗乳腺肿瘤和预防转移的新策略。最有效的双重抑制剂5-（2-咪唑-1-基乙基）-7,8-二氢喹啉（31）（P450 TxA（2）：IC（50）= 0.29 microM; P450 arom：IC（50）= 0.50 microM）及其5、6饱和类似物30（P450 TxA（2）：IC（50）= 0.68 microM; P450 arom：IC（50）= 0.38 microM）对两种目标酶的抑制作用均比参考化合物强（dazoxiben：IC（50）= 1.1 microM；氨基谷氨酰胺：IC（50）= 18.5 microM）。为了确定体内活性，在大鼠中检查了所选化合物对血清TxB（2）浓度的影响。化合物30（8