1-(azetidin-1-yl)-2-(2-fluoro-4-{2-[(1S,2R)-2-{1-[5-(methoxylmethyl)pyrimidin-2-yl]piperidin-4-yl}cyclopropyl]ethoxyl}phenyl)ethanone | 1437776-63-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(azetidin-1-yl)-2-(2-fluoro-4-{2-[(1S,2R)-2-{1-[5-(methoxylmethyl)pyrimidin-2-yl]piperidin-4-yl}cyclopropyl]ethoxyl}phenyl)ethanone
• 英文别名: 1-(azetidin-1yl)-2-(2-fluoro-4-{2[(1S,2R)-2-{1-[5-(methoxylmethyl)pyrimidin-2yl]piperidin-4-yl}cyclopropyl]ethoxyl}phenyl)ethanone；1-(azetidin-1-yl)-2-[2-fluoro-4-[2-[(1S,2R)-2-[1-[5-(methoxymethyl)pyrimidin-2-yl]piperidin-4-yl]cyclopropyl]ethoxy]phenyl]ethanone
• CAS: 1437776-63-0
• 化学式: C₂₇H₃₅FN₄O₃
• 分子量: 482.598
• InChiKey: BUQRHLHTJDMDCG-ZJSXRUAMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-羟基苯乙酸 在 偶氮二甲酸二叔丁酯 、 硫酸 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 1-(azetidin-1-yl)-2-(2-fluoro-4-{2-[(1S,2R)-2-{1-[5-(methoxylmethyl)pyrimidin-2-yl]piperidin-4-yl}cyclopropyl]ethoxyl}phenyl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED CYCLOPROPYL COMPOUNDS USEFUL AS GPR119 AGONISTS
  [FR] COMPOSÉS DE CYCLOPROPYLE SUBSTITUÉS UTILES À TITRE D'AGONISTES DE GPR119

  摘要：

  公开了公式（I）的环丙基化合物及其药学上可接受的盐，用于治疗或预防2型糖尿病和类似疾病。这些化合物可作为G蛋白偶联受体GPR-119的激动剂。还包括药物组合物和治疗方法。

  公开号：

  WO2013074388A1

文献信息

• Discovery of phenyl acetamides as potent and selective GPR119 agonists
  作者：Cheng Zhu、Liping Wang、Yuping Zhu、Zack Zhiqiang Guo、Ping Liu、Zhiyong Hu、Jason W. Szewczyk、Ling Kang、Gary Chicchi、Anka Ehrhardt、Andrea Woods、Toru Seo、Morgan Woods、Margaret van Heek、Karen H. Dingley、Jianmei Pang、Gino M. Salituro、Joyce Powell、Jenna L. Terebetski、Viktor Hornak、Louis-Charles Campeau、Robert K. Orr、Feroze Ujjainwalla、Michael Miller、Andrew Stamford、Harold B. Wood、Timothy Kowalski、Ravi P. Nargund、Scott D. Edmondson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.01.091

  日期：2017.3

  The paper describes the SAR/SPR studies that led to the discovery of phenoxy cyclopropyl phenyl acetamide derivatives as potent and selective GPR119 agonists. Based on a cis cyclopropane scaffold discovered previously, phenyl acetamides such as compound 17 were found to have excellent GPR119 potency and improved physicochemical properties. Pharmacokinetic data of compound 17 in rat, dog and rhesus

  本文介绍了SAR / SPR研究，该研究导致发现了作为有效和选择性GPR119激动剂的苯氧基环丙基苯基乙酰胺衍生物。基于先前发现的顺式环丙烷支架，发现苯基乙酰胺（如化合物17）具有出色的GPR119效能和改善的理化特性。将描述化合物17在大鼠，狗和恒河猴中的药代动力学数据。基于化合物17的预期人类半衰期，其化合物适合QD给药，其人体预测剂量远低于最近报道的与结构相关的苄氧基化合物2的剂量。化合物17 被选为NHP（非人类灵长类动物）功效研究的工具化合物候选者。
• SUBSTITUTED CYCLOPROPYL COMPOUNDS USEFUL AS GPR119 AGONISTS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20140329798A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  Substituted cyclopropyl compounds of the formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof are disclosed as useful for treating or preventing type 2 diabetes and similar conditions. The compounds are useful as agonists of the G-protein coupled receptor GPR-119. Pharmaceutical compositions and methods of treatment are also included

  本发明公开了式（I）的取代环丙基化合物及其药学上可接受的盐，用于治疗或预防2型糖尿病和类似疾病。该化合物是G蛋白偶联受体GPR-119的激动剂，因此在药物组合物和治疗方法中也有用途。
• Substituted cyclopropyl compounds useful as GPR119 agonists
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US09018224B2

  公开（公告）日：2015-04-28

  Substituted cyclopropyl compounds of the formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof are disclosed as useful for treating or preventing type 2 diabetes and similar conditions. The compounds are useful as agonists of the G-protein coupled receptor GPR-119. Pharmaceutical compositions and methods of treatment are also included.

  公开了式(I)的替代环丙基化合物及其药学上可接受的盐，用于治疗或预防2型糖尿病和类似疾病。这些化合物可用作G蛋白偶联受体GPR-119的激动剂。还包括药物组合物和治疗方法。
• US9018224B2
  申请人：——

  公开号：US9018224B2

  公开（公告）日：2015-04-28