2-({[5-(2,6-二甲氧基苯基)-1-(4-{[3-(二甲基氨基)丙基](甲基)氨基甲酰}-2-异丙基苯基)-1H-吡唑-3-基]羰基}氨基)-2-金刚烷羧酸 | 184162-64-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-({[5-(2,6-二甲氧基苯基)-1-(4-{[3-(二甲基氨基)丙基](甲基)氨基甲酰}-2-异丙基苯基)-1H-吡唑-3-基]羰基}氨基)-2-金刚烷羧酸
• 中文别名: 2-[({5-(2,6-二甲氧苯基)-1-[4-{[3-(二甲氨基)丙基](甲基)氨基甲酰}-2-(1-甲基乙基)苯基]-1H-吡唑-3-基}羰基)氨基]三环[3.3.1.1~3,7~]癸烷-2-羧酸
• 英文名称: 2-[({5-(2,6-dimethoxyphenyl)-1-[4-({[3-(dimethylamino)propyl](methyl)amino}carbonyl)-2-isopropylphenyl]-1H-pyrazol-3-yl}carbonyl)amino]adamantane-2-carboxylic acid
• 英文别名: 2-{(5-(2,6-dimethoxyphenyl)-1-(4-(N-(3-dimethylaminopropyl)-N-methylcarbamoyl)-2-isopropyl-phenyl)-1H-pyrazole-3-carbonyl)amino}-adamantine-2-carboxylic acid；2-[[5-(2,6-dimethoxyphenyl)-1-(4-(N-(3-dimethylaminopropyl)-N-methylcabamoyl)-2-isopropylphenyl)-1H-pyrazole-3-carbonyl]amino]adamantane-2-carboxylic acid；2-[(5-(2,6-dimethoxyphenyl)-1-{4-[(3-dimethylaminopropyl)methylcarbamoyl]-2-isopropylphenyl}-1H-pyrazole-3-carbonyl)amino]adamantane-2-carboxylic acid；SR142948；SR 142948；SR-142948；2-[[5-(2,6-Dimethoxyphenyl)-1-[4-[3-(dimethylamino)propyl-methylcarbamoyl]-2-propan-2-ylphenyl]pyrazole-3-carbonyl]amino]adamantane-2-carboxylic acid
• CAS: 184162-64-9
• 化学式: C₃₉H₅₁N₅O₆
• 分子量: 685.864
• InChiKey: LWULHXVBLMWCHO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  824.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在 DMSO 中溶解度为 75 mM，在水中溶解度为 25 mM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

SR 142948是一种口服活性、强效且选择性的非肽神经降压素受体(NT1R)拮抗剂。它能够对抗神经降压素（NT）诱导的HT 29细胞中肌醇一磷酸的形成，其IC50值为3.9纳摩尔。此外，在体内实验中，SR 142948能阻断神经降压素诱导的低温、镇痛和操纵行为反应。该化合物具有良好的血脑屏障通透性，可用于精神疾病的进一步研究[1][2]。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  柠檬酸 、 2-({[5-(2,6-二甲氧基苯基)-1-(4-{[3-(二甲基氨基)丙基](甲基)氨基甲酰}-2-异丙基苯基)-1H-吡唑-3-基]羰基}氨基)-2-金刚烷羧酸 在 异丙醇 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以0.26 g of the expected product is obtained的产率得到2-[5-(2,6-Dimethoxyphenyl)-1-[4-[N-methyl-N-(3-dimethylaminopropyl)carbamoyl]-2-isopropylphenyl]-3-pyrazolylcarbonylamino]-2-adamantanecarboxylic acid citrate
  参考文献：
  名称：

  Hydrazine derivative compounds as intermediates for preparing

  摘要：

  本发明涉及中间化合物，其用于制备取代的1-苯基-3-吡唑羧酰胺。本发明中的化合物具有以下结构式：##STR1## 其中：R'.sub.2和R'.sub.3各自独立地表示氢、(C.sub.1-C.sub.6)烷基、(C.sub.3-C.sub.8)环烷基、(C.sub.3-C.sub.8)环烷基甲基；或R'.sub.2和R'.sub.3共同构成三亚甲基、四亚甲基或五亚甲基基团；R.sub.y位于4位或5位，并表示从以下组中选择的一组：氰基、羧基、(C.sub.1-C.sub.4)烷氧羰基、苄氧羰基、磺酰基、(C.sub.1-C.sub.4)烷基磺酰氨基、(C.sub.1-C.sub.4)烷基苯基磺酰氨基、氨基甲酰基、(C.sub.1-C.sub.4)烷基羧酰胺；条件是R'.sub.2和R'.sub.3不能同时表示氢，并且当R.sub.y为磺酰基时，R'.sub.2不得为甲基。上述化合物的盐也是本发明的一部分。

  公开号：

  US05936123A1
• 作为产物：
  描述：

  2-异丙基苯胺 在 盐酸 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 trans-di(μ-acetato)bis[o-(di-o-tolylphosphino)benzyl]dipalladium(II) 、 ammonium acetate 、 水 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 、 tri tert-butylphosphoniumtetrafluoroborate 、 sodium nitrite 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.92h， 生成 2-({[5-(2,6-二甲氧基苯基)-1-(4-{[3-(二甲基氨基)丙基](甲基)氨基甲酰}-2-异丙基苯基)-1H-吡唑-3-基]羰基}氨基)-2-金刚烷羧酸
  参考文献：
  名称：

  Efficient Synthesis of Heterocyclic Neurotensin Receptor Ligands by Microwave-Assisted Aminocarbonylation

  摘要：

  Marking the heterocyclic neurotensin receptor antagonist SR142948A as a lead compound, the development of an efficient and a practical synthetic route to heterocyclic aryl carboxamides is reported. Thus, a highly efficient and flexible access to these carboxamides was elaborated by taking advantage of microwave-assisted aminocarbonylation reaction mediated by Mo(CO)(6), Herrmann's palladacycle, [(t-Bu)(3)PH]BF4, and DBU.

  DOI：

  10.1055/s-0033-1338497

文献信息

• Neurotensin receptor ligands
  申请人：3B Pharmaceuticals GmbH

  公开号：EP2740726A1

  公开（公告）日：2014-06-11

  The present invention is related to neurotensin receptor antagonists of formula (I): wherein R1 is selected from the group consisting of hydrogen, methyl and cyclopropylmethyl; AA-COOH is an amino acid selected from the group consisting of 2-amino-2-adamantane carboxylic acid, cyclohexylglycine and 9-amino-bicyclo[3.3.1]nonane-9-carboxylic acid; R2 is selected from the group consisting of (C1-C6)alkyl, (C3-C8)cycloalkyl, (C3-C8)cycloalkylmethyl, halogen, nitro and trifluoromethyl; ALK is (C2-C5)alkylidene; R3, R4 and R5 are each and independently selected from the group consisting of hydrogen and (C1-C4)alkyl under the proviso that one of R3, R4 and R5 is of the following formula (II) wherein ALK' is (C2-C5)alkylidene; R6 is selected from the group consisting of hydrogen and (C1-C4)alkyl; and R7 is selected from the group comprising H, Acceptor, -[Acceptor-Effector], -[Linker-Acceptor], and -[Linker-Acceptor-Effector], wherein Acceptor is a moiety which mediates linking of an Effector to the N atom of formula (II) or which mediates linking of the Effector to the Linker, Effector is selected from the group comprising a diagnostically active agent and a therapeutically active agent, Linker is a moiety which links the Acceptor to the N atom of formula (II), -[Acceptor-Effector] is a moiety where the Effector is complexed or covalently bound to the Acceptor, -[Linker-Acceptor] is a moiety where the Linker is conjugated to the Acceptor, and -[Linker-Acceptor-Effector] is a moiety where the Linker is conjugated to the Acceptor, whereby the Effector is complexed or covalently bound to the Acceptor; or a pharmacologically acceptable salt, solvate or hydrate thereof.

  本发明涉及公式(I)的神经肽受体拮抗剂：其中R1选自氢、甲基和环丙基；AA-COOH是选自2-氨基-2-脱氢肌酸、环己甘氨酸和9-氨基-双环[3.3.1]壬烷-9-羧酸的氨基酸；R2选自(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷基、(C3-C8)环烷基甲基、卤素、硝基和三氟甲基；ALK是(C2-C5)烷基亚烷基；R3、R4和R5分别且独立地选自氢和(C1-C4)烷基，但是R3、R4和R5中的一个符合以下公式(II)：其中ALK'是(C2-C5)烷基亚烷基；R6选自氢和(C1-C4)烷基；R7选自包括H、受体、-[受体-效应子]、-[连接剂-受体]和-[连接剂-受体-效应子]的群，其中受体是介导将效应子连接到公式(II)的N原子的基团或将效应子连接到连接剂的基团，效应子选自包括诊断活性剂和治疗活性剂的群，连接剂是将受体连接到公式(II)的N原子的基团，-[受体-效应子]是效应子与受体形成络合物或共价结合的基团，-[连接剂-受体]是连接剂与受体结合的基团，-[连接剂-受体-效应子]是连接剂与受体结合的基团，效应子与受体形成络合物或共价结合；或其药理学上可接受的盐、溶剂或水合物。
• Conjugate comprising a neurotensin receptor ligand
  申请人：3B Pharmaceuticals GmbH

  公开号：EP2954933A1

  公开（公告）日：2015-12-16

  The present invention is related to a conjugate comprising a structure of general formula (I)         [TM1] - [AD1] - [LM] - [AD2] - [TM2]     (I), wherein TM1 is a first targeting moiety, wherein the first targeting moiety is capable of binding to a first target, AD1 is a first adapter moiety or is absent, LM is a linker moiety or is absent, AD2 is a second adapter moiety or is absent, and TM2 is a second targeting moiety, wherein the second targeting moiety is capable of binding to a second target; wherein the first targeting moiety and/or the second targeting moiety is a compound of formula (II): wherein R1 is selected from the group consisting of hydrogen, methyl and cyclopropylmethyl; AA-COOH is an amino acid selected from the group consisting of 2-amino-2-adamantane carboxylic acid, cyclohexylglycine and 9-amino-bicyclo[3.3.1]nonane-9-carboxylic acid; R2 is selected from the group consisting of (C1-C6)alkyl, (C3-C8)cycloalkyl, (C3C8)cycloalkylmethyl, halogen, nitro and trifluoromethyl; ALK is (C2-C5)alkylidene; R3, R4 and R5 are each and independently selected from the group consisting of hydrogen and (C1-C4)alkyl under the proviso that one of R3, R4 and R5 is of the following formula (III) wherein ALK' is (C2-C5)alkylidene; R6 is selected from the group consisting of hydrogen and (C1-C4)alkyl; and R7 is a bond; or a pharmacologically acceptable salt, solvate or hydrate thereof.

  本发明涉及一种包含一般式（I）结构的结合物，其中TM1是第一靶向基团，第一靶向基团能够结合到第一个靶标，AD1是第一适配基团或者不存在，LM是连接基团或者不存在，AD2是第二适配基团或者不存在，TM2是第二靶向基团，第二靶向基团能够结合到第二个靶标；其中第一靶向基团和/或第二靶向基团是式（II）化合物之一：其中R1选自氢、甲基和环丙基甲基组成的群；AA-COOH是选自2-氨基-2-环戊烷羧酸、环己基甘氨酸和9-氨基-双环[3.3.1]壬烷-9-羧酸组成的氨基酸；R2选自（C1-C6）烷基、（C3-C8）环烷基、（C3-C8）环烷基甲基、卤素、硝基和三氟甲基的群；ALK是（C2-C5）烷基亚基；R3、R4和R5各自独立地选自氢和（C1-C4）烷基，但是在R3、R4和R5中的一个符合以下式（III）：其中ALK'是（C2-C5）烷基亚基；R6选自氢和（C1-C4）烷基；R7是键；或其药理学上可接受的盐、溶剂或水合物。
• Substituted 1-phenyl-3-pyrazolecarboxamides active on neurotensin
  申请人：SANOFI

  公开号：US05925661A1

  公开（公告）日：1999-07-20

  The invention relates to compounds of the formula: ##STR1## Compounds of the above formula have a great affinity for the neurotensin receptors.

  该发明涉及以下式的化合物：##STR1## 上述式的化合物对神经肽释放酸受体具有很高的亲和力。
• Conjugate comprising a neurotensin receptor ligand and use thereof
  申请人：3B Pharmaceuticals GmbH

  公开号：EP2954934A1

  公开（公告）日：2015-12-16

  The present invention is related to a conjugate comprising a structure of general formula (1)         [TM1] - [AD1] - [LM] - [AD2] - [TM2]     (1), wherein TM1 is a first targeting moiety, wherein the first targeting moiety is capable of binding to a first target, AD1 is a first adapter moiety or is absent, LM is a linker moiety or is absent, AD2 is a second adapter moiety or is absent, and TM2 is a second targeting moiety, wherein the second targeting moiety is capable of binding to a second target; wherein the first targeting moiety and/or the second targeting moiety is a compound of formula (2): wherein R1 is selected from the group consisting of hydrogen, methyl and cyclopropylmethyl; AA-COOH is an amino acid selected from the group consisting of 2-amino-2-adamantane carboxylic acid, cyclohexylglycine and 9-amino-bicyclo[3.3.1]nonane-9-carboxylic acid; R2 is selected from the group consisting of (C1-C6)alkyl, (C3-C8)cycloalkyl, (C3C8)cycloalkylmethyl, halogen, nitro and trifluoromethyl; ALK is (C2-C5)alkylidene; R3, R4 and R5 are each and independently selected from the group consisting of hydrogen and (C1-C4)alkyl under the proviso that one of R3, R4 and R5 is of the following formula (3) wherein ALK' is (C2-C5)alkylidene; R6 is selected from the group consisting of hydrogen and (C1-C4)alkyl; and R7 is a bond; or a pharmacologically acceptable salt, solvate or hydrate thereof.

  本发明涉及一种包含通式（1）结构的共轭物 [TM1] - [AD1] - [LM] - [AD2] - [TM2] (1)、 其中 TM1 是第一靶向分子，其中第一靶向分子能够与第一靶点结合、 AD1 是第一适配基团或不存在、 LM 是连接分子或不存在、 AD2 是第二适配基团或不存在，以及 TM2 是第二靶向分子，其中第二靶向分子能与第二靶点结合； 其中第一靶向分子和/或第二靶向分子为式（2）化合物： 其中 R1 选自由氢、甲基和环丙基甲基组成的组； AA-COOH 是一种氨基酸，选自由 2-氨基-2-金刚烷羧酸、环己基甘氨酸和 9-氨基-双环[3.3.1]壬烷-9-羧酸组成的组； R2 选自(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷基、(C3C8)环烷基甲基、卤素、硝基和三氟甲基组成的组； ALK 是（C2-C5）亚烷基； R3、R4 和 R5 各自独立地选自氢和(C1-C4)烷基组成的组，但 R3、R4 和 R5 中的一个必须符合下式 (3) 其中 ALK' 是 (C2-C5) 亚烷基； R6 选自氢和（C1-C4）烷基组成的组；以及 R7 是键； 或其药理学上可接受的盐、溶液或水合物。
• [EN] NEUROTENSIN RECEPTOR LIGANDS<br/>[FR] LIGANDS DES RÉCEPTEURS DE LA NEUROTENSINE
  申请人：3B PHARMACEUTICALS GMBH

  公开号：WO2014086499A8

  公开（公告）日：2014-12-31