3-[4-(benzo[1,3]dioxol-5-ylamino)-phenyl]-3-hydroxy-2,2-dimethylpropionic acid methyl ester | 1283087-63-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: 3-[4-(benzo[1,3]dioxol-5-ylamino)-phenyl]-3-hydroxy-2,2-dimethylpropionic acid methyl ester
• 英文别名: Methyl 3-[4-(1,3-benzodioxol-5-ylamino)phenyl]-3-hydroxy-2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 1283087-63-7
• 化学式: C₁₉H₂₁NO₅
• 分子量: 343.379
• InChiKey: UYALKVTUPGTHTL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  77
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基咪唑 、 3-[4-(benzo[1,3]dioxol-5-ylamino)-phenyl]-3-hydroxy-2,2-dimethylpropionic acid methyl ester 在 1,1’-羰基二(2-甲基咪唑) 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 以47%的产率得到Methyl 3-[4-(1,3-benzodioxol-5-ylamino)phenyl]-2,2-dimethyl-3-(2-methylimidazol-1-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  新型3- [4-（芳基氨基）苯基] -3-（唑）-2,2-二甲基丙酸酯的合成及CYP26A1抑制活性

  摘要：

  全反式维甲酸（ATRA）在许多上皮和神经组织的发育和维持中的作用引起了人们对ATRA和相关化合物（类维生素A）作为药理剂的潜力的极大兴趣，尤其是用于治疗癌症，皮肤病，神经退行性疾病和自身免疫性疾病。由于特定的ATRA羟化酶，CYP26酶的活性在肝脏和靶组织中引起的体内半衰期短，限制了ATRA或前药作为药物的使用。由于这个原因，视黄酸代谢阻断剂（RAMBAs）已经被开发用于治疗癌症和多种其他疾病。 介绍了新型3- [4-（芳基氨基）苯基] -3-（唑）-2,2-二甲基丙酸酯的合成，CYP26A1的抑制活性和分子模型研究。从这一系列化合物中可以得到清晰的SAR，该SAR可以被苯环的4个取代基所取代的供电子基团更具有抑制活性。亚甲基二氧基苯基咪唑（17，IC 50  = 8 nM）和三唑（18，IC 50  = 6.7 nM）衍生物都是有效的抑制剂，亚甲基二氧基部分和CYP26活性位点之间的额外

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.08.044
• 作为产物：
  描述：

  对硝基苯甲醛 在 吡啶 、 吡啶-N-氧化物 、 palladium on carbon 、 氢气 、 copper diacetate 、 lithium chloride 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 66.5h， 生成 3-[4-(benzo[1,3]dioxol-5-ylamino)-phenyl]-3-hydroxy-2,2-dimethylpropionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  维甲酸4-羟化酶（CYP26）的小分子抑制剂：咪唑3-（4-（芳基-2-基氨基）苯基）丙酸甲酯的合成及生物评价

  摘要：

  描述了新型咪唑甲基3-（4-（芳基-2-基氨基）苯基）丙酸酯在MCF-7 CYP26A1微粒体测定中的合成和强抑制活性。CYP26A1 mRNA的诱导用于评估化合物增强类视黄醇反应性神经母细胞瘤细胞系中全反式视黄酸（ATRA）的生物学效应的能力。最有希望的抑制剂3-咪唑-1-基-2-甲基-3- [4-（萘-2-基氨基）-苯基]-丙酸甲酯（20），IC 50为3 nM（相比用利阿罗唑IC 50 540纳米和R116010 IC 50为10nM）中的溶液用于CYP选择性使用CYP酶，致突变性（艾姆斯画面），和肝稳定性的面板进一步评估。

  DOI：

  10.1021/jm101583w