ethyl 2-((3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)amino)-2-oxoacetate | 69065-93-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2-((3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)amino)-2-oxoacetate
• 英文别名: ethyl 2-{[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]amino}-2-oxoacetate；Ethyl 2-[3,5-di(trifluoromethyl)anilino]-2-oxoacetate；ethyl 2-[3,5-bis(trifluoromethyl)anilino]-2-oxoacetate
• CAS: 69065-93-6
• 化学式: C₁₂H₉F₆NO₃
• 分子量: 329.199
• InChiKey: XRDKCUTZTDARQG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  90 °C
• 密度：
  1.456±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-((3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)amino)-2-oxoacetate 在 水 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以90%的产率得到2-((3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)amino)-2-oxoacetic acid
  参考文献：
  名称：

  ω-喹唑啉基烷基芳基脲作为单酰基甘油脂肪酶的可逆抑制剂。

  摘要：

  丝氨酸水解酶单酰基甘油脂肪酶（MAGL）涉及多种病理状况，特别是疼痛和炎症，各种类型的癌症，代谢，神经和心血管疾病，因此是药物开发的有希望的靶标。尽管在过去几年中发现了许多不可逆作用的MAGL抑制剂，但到目前为止，只有很少的已知化合物可逆地抑制酶。因此，在显示出可逆的抑制行为的新型化学实体上投入了大量的精力，认为这种化学实体引起较少的不良副作用。为了探索各种化学结构作为MAGL粘合剂，我们已经应用了一种虚拟筛选方法，即将小分子停靠在人类MAGL（hMAGL）的晶体结构中，并设想了45种选定化合物的库，然后将其合成。生化研究包括确定对hMAGL和两种相关水解酶的抑制能力，即人脂肪酸酰胺水解酶（hFAAH）和鼠类胆固醇酯酶（mCEase）。这些分析中最有希望的候选物，即三个带有3至5个亚甲基的烷基间隔基的ω-喹唑啉酮烷基烷基芳基脲，IC50值为20-41 µM，对hMAGL具有可逆的去污剂不敏

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103352
• 作为产物：
  描述：

  草酰氯单乙酯 、 间二(三氟甲基)苯胺 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 14.0h， 以92%的产率得到ethyl 2-((3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)amino)-2-oxoacetate
  参考文献：
  名称：

  ω-喹唑啉基烷基芳基脲作为单酰基甘油脂肪酶的可逆抑制剂。

  摘要：

  丝氨酸水解酶单酰基甘油脂肪酶（MAGL）涉及多种病理状况，特别是疼痛和炎症，各种类型的癌症，代谢，神经和心血管疾病，因此是药物开发的有希望的靶标。尽管在过去几年中发现了许多不可逆作用的MAGL抑制剂，但到目前为止，只有很少的已知化合物可逆地抑制酶。因此，在显示出可逆的抑制行为的新型化学实体上投入了大量的精力，认为这种化学实体引起较少的不良副作用。为了探索各种化学结构作为MAGL粘合剂，我们已经应用了一种虚拟筛选方法，即将小分子停靠在人类MAGL（hMAGL）的晶体结构中，并设想了45种选定化合物的库，然后将其合成。生化研究包括确定对hMAGL和两种相关水解酶的抑制能力，即人脂肪酸酰胺水解酶（hFAAH）和鼠类胆固醇酯酶（mCEase）。这些分析中最有希望的候选物，即三个带有3至5个亚甲基的烷基间隔基的ω-喹唑啉酮烷基烷基芳基脲，IC50值为20-41 µM，对hMAGL具有可逆的去污剂不敏

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103352

文献信息

• New Highlights in the Synthesis of 4-Aryl-1,4-dihydropyrazines
  作者：Jing-Yu He、Xiu-Qing Song、Hong Yan、Ru-Gang Zhong

  DOI：10.1002/jhet.989

  日期：2012.11

  The 4‐aryl‐1,4‐dihydropyrazines were prepared via the cyclization of N,N‐bisalkylated anilines with ammonium acetate. These reactions were aided by improvements in the synthesis of N,N‐bisalkylated anilines which were alkylated with anilines using ethyl 2‐diazo acetoacetate in a reaction catalyzed by rhodium acetate in the absence of oxygen. A possible mechanistic route is postulated on the basis of

  通过将N，N-双烷基化苯胺与乙酸铵环化来制备4-芳基-1,4-二氢吡嗪。这些反应得益于N，N-双烷基化苯胺的合成的改进，N2-N-双烷基化苯胺在无氧乙酸铑的催化下，使用乙酰丙酮-2-重氮乙酯与苯胺烷基化。推测可能的机理路线是基于N烷基化中间体的分离，该中间体经1 H NMR数据和X射线衍射确定为N芳基草酸酯。
• A Transformation of<i>N</i>-Alkylated Anilines to<i>N</i>-Aryloxamates
  作者：Xiao-He Zhu、Xin Zhang、Hong-Xing Xin、Hong Yan

  DOI：10.1002/hlca.201200603

  日期：2013.8

  Transformation of N‐alkylated anilines to N‐aryloxamates was studied using ethyl 2‐diazoacetoacetate as an alkylating agent and dirhodium tetraacetate (Rh2(OAc)4) as the catalyst. The general applicability of the reaction as a synthetic method for N‐aryloxamates was studied with a number of substituted N‐alkylated anilines. The results revealed that the oxamate was formed by a radical reaction with

  研究了将N-烷基化苯胺转化为N-芳基草酸酯的方法，研究方法是使用2-重氮乙酰乙酸乙酯作为烷基化剂，并用四乙酸二钠（Rh 2（OAc）4）作为催化剂。用许多取代的N-烷基化苯胺研究了该反应作为N-芳基草酸酯的合成方法的一般适用性。结果表明草酸盐是通过与分子O 2和Rh 2（OAc）4作为引发剂的自由基反应形成的。
• 2,3-quinoxalinediones for use as neuroleptics
  申请人：Novo Nordisk A/S

  公开号：US05061706A1

  公开（公告）日：1991-10-29

  Heterocyclic dihydroxyquinoxaline compounds having the formula ##STR1## wherein R.sup.1 is hydroxy, alkoxy, aryloxy, aralkyloxy, cycloalkylalkoxy, cycloalkoxy, or acyloxy; and R.sup.5, R.sup.6, R.sup.7 and R.sup.8 independently are hydrogen, NO.sub.2, halogen CN, SO.sub.2 NR'R', SO.sub.2 R', CF.sub.3, or OR', wherein R' is hydrogen or C.sub.1-4 -alkyl; The invention also relates to a method of preparing the compounds, pharmaceutical compositions thereof, and their use. The compounds are useful in the treatment of indications caused by hyperactivity of the excitatory neurotransmitters, particularly the quisqualate receptors, and especially as neuroleptics.

  具有以下式子的杂环二羟基喹喔啉化合物：##STR1## 其中R.sup.1是羟基，烷氧基，芳氧基，芳基烷氧基，环烷基烷氧基，环烷氧基或酰氧基；R.sup.5，R.sup.6，R.sup.7和R.sup.8分别是氢，NO.sub.2，卤素CN，SO.sub.2NR'R'，SO.sub.2R'，CF.sub.3或OR'，其中R'是氢或C.sub.1-4-烷基。本发明还涉及制备该化合物的方法，其药物组成物及其用途。该化合物在治疗由兴奋性神经递质过度活跃引起的症状中是有用的，特别是在治疗谷氨酸受体方面，尤其是作为神经精神药物。
• Quinoxaline compounds and their preparation and use
  申请人：NOVO NORDISK A/S

  公开号：EP0377112A1

  公开（公告）日：1990-07-11

  Heterocyclic dihydroxyquinoxaline compounds having the formula wherein R¹ is hydroxy, alkoxy, aryloxy, aralkyloxy, cycloalkylalkoxy, cycloalkoxy, or acyloxy; and R⁵, R⁶, R⁷ and R⁸ independently are hydrogen, NO₂, halogen, CN, SO₂NR′R′, SO₂R′, CF₃, or OR′, wherein R′ is hydrogen or C1-4-alkyl. The invention also relates to a method of preparing the compounds, pharmaceutical compositions thereof, and their use. The compounds are useful in the treatment of indications caused by hyperactivity of the excitatory neurotransmitters, particularly the quisqualate receptors, and especially as neuroleptics.

  具有以下式子的杂环二羟基喹喔啉化合物 其中 R¹ 是羟基、烷氧基、芳氧基、烷氧基、环烷基烷氧基、环烷氧基或酰氧基；以及 R⁵、R⁶、R⁷ 和 R⁸ 独立地是氢、NO₂、卤素、CN、SO₂RN′R′、SO₂R′、CF₃ 或 OR′，其中 R′是氢或 C1-4 烷基。 本发明还涉及化合物的制备方法、其药物组合物及其用途。 本发明的化合物可用于治疗兴奋性神经递质，特别是喹乙醇受体活性亢进引起的病症，尤其可用作神经抑制剂。
• US5061706A
  申请人：——

  公开号：US5061706A

  公开（公告）日：1991-10-29