1-benzhydryl-4-benzylpiperazine | 97095-89-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-benzhydryl-4-benzylpiperazine
• CAS: 97095-89-1
• 化学式: C₂₄H₂₆N₂
• 分子量: 342.484
• InChiKey: KUAJKNGLESWEFE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  120 °C
• 沸点：
  200-210 °C(Press: 1 Torr)
• 密度：
  1.108±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  6.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-benzhydryl-4-benzylpiperazine 、 丁炔二酸二甲酯 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以89%的产率得到dimethyl 2-(4-benzhydryl-1-piperazinyl)maleate
  参考文献：
  名称：

  Reaktionen Von Acetylencarbonsäureestern Mit Piperazinderivaten

  摘要：

  Hg(II)-EDTA-苄基哌嗪 (5) 在 50% 乙醇中脱氢并少量加入乙炔二羧酸二乙酯 (2) 产生 (哌嗪-1,4-二基)-双 (马来酸酯) (9)，其对 Hg(II)-EDTA 呈惰性，当省略 Hg(II)-EDTA 时可产生定量收率。4-苄基哌嗪-1-基)-单马来酸酯(8)在各种溶剂中通过加入水与2反应，脱烷基并形成9。CH-酸性化合物也可用作质子供体。丙炔酸酯 11 和 12 会发生类似的反应，尽管产率很小，但具有苄基、次甲基或烯丙基（5 -5c、27d - g 和 27h）的 1-取代哌嗪很容易与乙炔二羧酸酯反应，得到以下类型的化合物9，而二苯甲基、芳香族和大多数未支化的脂肪族取代基没有被取代。1的反应性，

  DOI：

  10.1515/znb-2006-0815
• 作为产物：
  描述：

  二苯氯甲烷 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 150.0 ℃ 、1.72 MPa 条件下， 反应 1.0h， 生成 1-benzhydryl-4-benzylpiperazine
  参考文献：
  名称：

  从散装醇中连续合成肉桂碱，环利嗪和丁克利嗪的多步反应

  摘要：

  肉桂利嗪，环利嗪，丁克利嗪和甲氯嗪属于抗组胺药家族，它们在1-二苯基甲基哌嗪部分上彼此相似。我们提出了一个四步连续过程的开发过程，该过程从大量的醇类作为起始化合物生成最终的抗组胺药。HCl用于在短的反应时间内合成中间氯化物，并具有优异的收率。该方法学提供了合成用于药物合成的中间体的绝佳方法。在线分离允许在以下步骤中收集纯净的产品并立即消费它们。肉桂利嗪，环齐嗪和丁克利嗪衍生物的总分离产率分别为82％，94％和87％。这四个步骤的总停留时间为90分钟，生产率为2 mmol h -1。

  DOI：

  10.1002/cssc.201501367

文献信息

• Mitsunobu Reaction Using Basic Amines as Pronucleophiles
  作者：Hai Huang、Jun Yong Kang

  DOI：10.1021/acs.joc.7b00622

  日期：2017.7.7

  reaction to include amine nucleophiles to form C–N bonds through the utilization of N-heterocyclic phosphine-butane (NHP-butane) has been developed. Both aliphatic alcohols and benzyl alcohols are suitable substrates for C–N bond construction. Various acidic nucleophiles such as benzoic acids, phenols, thiophenol, and secondary sulfonamide also provide the desired products of esters, ethers, thioether

  已经开发出一种新的方案，该方案通过利用N-杂环膦-丁烷（NHP-丁烷）扩展了Mitsunobu反应的范围，使其包括胺亲核试剂以形成C–N键。脂族醇和苄醇都是适合于C–N键结构的底物。各种酸性亲核试剂（例如苯甲酸，苯酚，苯硫酚和仲磺酰胺）也可提供所需的酯，醚，硫醚和叔磺酰胺产物，产率为43-93％。重要的是，在这种Mitsunobu反应体系下，由市售胺一步合成了含C–N键的药物Piribedil和Cinnarizine。
• Oxidation–Reduction Condensation of Diazaphosphites for Carbon–Heteroatom Bond Formation Based on Mitsunobu Mechanism
  作者：Hai Huang、Jun Yong Kang

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b03709

  日期：2017.2.3

  An efficient oxidation–reduction condensation reaction of diazaphosphites with various nonacidic pronucleophiles in the presence of DIAD as a weak oxidant has been developed for carbon–heteroatom bond formation. This mild process affords structurally diverse tertiary amines, secondary amines, esters, ethers, and thioethers in moderate to excellent yields. The selective synthesis of secondary amines

  在DIAD作为弱氧化剂存在下，已经将重氮亚磷酸酯与各种非酸性原核生物进行了有效的氧化还原缩合反应，以形成碳-杂原子键。这种温和的过程以中等到极好的收率提供了结构多样的叔胺，仲胺，酯，醚和硫醚。已经实现了从伯胺选择性合成仲胺。重要的是，已经证明了在合成抗帕金森病药物匹立贝地尔中的实际应用。
• Synthesis and Crystal Structures of N,N′-Disubstituted Piperazines
  作者：Jason P. Safko、Robert D. Pike

  DOI：10.1007/s10870-012-0346-1

  日期：2012.9

  The structure of 1,4-diphenylpiperazine (1) was determined; it crystallized in the orthorhombic space group Pbca, a = 8.6980(7), b = 8.4287(7), c = 17.6359(15), V = 1292.94(19), Z = 4. Three novel N,N′-disubstituted piperazines were synthesized via reductive amination of piperazine or N-diphenylmethylpiperazine. The products were characterized by NMR and X-ray crystallography. 1,4-Diphenethylpiperazine (2) crystallized in the monoclinic space group C2/c, a = 17.9064(13), b = 6.2517(5), c = 14.9869(11), β = 90.613(4), V = 1677.6(2), Z = 4. 1-Benzhydryl-4-benzylpiperazine (3) crystallized in the monoclinic space group Pn, a = 5.9450(2), b = 19.0722(4), c = 8.6084(2), β = 96.4600(10), V = 98.1790(10), Z = 2. 1-Benzhydryl-4-(pyridin-2-ylmethyl)piperazine (4) crystallized in the monoclinic space group P2/c, a = 13.5637(2), b = 5.82170(10), c = 24.0645(4), β = 90.613(4), V = 1888.16(5), Z = 4. Comparison of the structures showed significant sp2 character for the piperazine nitrogen atoms in 1. Each structure showed multiple intermolecular non-bonding interactions. The structures of 1,4-diphenylpiperazine, diphenethylpiperazine, 1-benzhydryl-4-benzylpiperazine, and 1-benzhydryl-4-(pyridin-2-ylmethyl)piperazine are reported.

  1,4-二苯基哌嗪（1）的结构已被确定；它在正交晶系空间群 Pbca 中结晶，参数为 a = 8.6980(7)、b = 8.4287(7)、c = 17.6359(15)，体积 V = 1292.94(19)，Z = 4。通过对哌嗪或 N-二苯甲基哌嗪进行还原胺化合成了三种新型的 N,N′-二取代哌嗪。产物通过核磁共振（NMR）和X射线晶体学进行表征。1,4-二苯乙基哌嗪（2）在单斜晶系空间群 C2/c 中结晶，参数为 a = 17.9064(13)、b = 6.2517(5)、c = 14.9869(11)、β = 90.613(4)，体积 V = 1677.6(2)，Z = 4。1-苯基氢醯基-4-苄基哌嗪（3）在单斜晶系空间群 Pn 中结晶，参数为 a = 5.9450(2)、b = 19.0722(4)、c = 8.6084(2)、β = 96.4600(10)，体积 V = 98.1790(10)，Z = 2。1-苯基氢醯基-4-(吡啶-2-基甲基)哌嗪（4）在单斜晶系空间群 P2/c 中结晶，参数为 a = 13.5637(2)、b = 5.82170(10)、c = 24.0645(4)、β = 90.613(4)，体积 V = 1888.16(5)，Z = 4。结构比较显示 1 中哌嗪氮原子具有显著的 sp2 性质。每种结构显示出多个分子间非键合相互作用。报告了 1,4-二苯基哌嗪、二苯乙基哌嗪、1-苯基氢醯基-4-苄基哌嗪和 1-苯基氢醯基-4-(吡啶-2-基甲基)哌嗪 的结构。
• Novel piperazine derivatives, processes for production thereof, and pharmaceutical compositions comprising said compounds as active ingredient
  申请人：KANEBO, LTD.

  公开号：EP0159566A1

  公开（公告）日：1985-10-30

  A 1-benzyl-4-benzhydrylpiperazine derivative represented by the following general formula (I) wherein R1 represents a hydrogen atom or a methoxy group, and R2 represents a hydrogen or fluorine atom, or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof. The 1-benzyl-4-benzhydrylpiperazine derivative or an acid addition salt thereof is prepared by reductively condensing a benzaldehyde derivative with a fluorobenzhydrylpiperazine, or condensing a benzyl halide derivative with a fluorobenzhydrylpiperazine optionally in the presence of an acid acceptor, or condensing a benzylpiperazine with a fluorobenzhydryl halide derivative and, optionally converting the product to its acid addition salt. The 1-benzyl-4-benzhydrylpiperazine derivative is useful for improving a cerebrovascular disease.

  由以下通式（I）代表的 1-苄基-4-二氢哌嗪衍生物 其中 R1 代表氢原子或甲氧基，R2 代表氢原子或氟原子，或其药学上可接受的酸加成盐。 1-苄基-4-苯二甲酰基哌嗪衍生物或其酸加成盐的制备方法为：将苯甲醛衍生物与氟苯二甲酰基哌嗪还原缩合，或将苄基卤化物衍生物与氟苯二甲酰基哌嗪缩合（可选择在有酸接受体存在的情况下），或将苄基哌嗪与氟苯二甲酰基卤化物衍生物缩合，并可选择将产物转化为其酸加成盐。 1-苄基-4-二苯甲基哌嗪衍生物可用于改善脑血管疾病。
• Morren et al., Bulletin des Societes Chimiques Belges, 1951, vol. 60, p. 282,288
  作者：Morren et al.

  DOI：——

  日期：——