(Z)-5-(3-((4-chlorobenzyl)oxy)benzylidene)-2-thioxoimidazolidin-4-one | 503065-68-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (Z)-5-(3-((4-chlorobenzyl)oxy)benzylidene)-2-thioxoimidazolidin-4-one
• 英文别名: (5Z)-5-[[3-[(4-chlorophenyl)methoxy]phenyl]methylidene]-2-sulfanylideneimidazolidin-4-one
• CAS: 503065-68-7
• 化学式: C₁₇H₁₃ClN₂O₂S
• 分子量: 344.821
• InChiKey: LSLNGFZUTDYCNC-DHDCSXOGSA-N

物化性质

• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  82.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-5-(3-((4-chlorobenzyl)oxy)benzylidene)-2-thioxoimidazolidin-4-one 在 盐酸 、 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.05h， 生成 (Z)-5-(3-(4-chlorobenzyloxy)benzylidene)-2-(4-morpholinopiperidin-1-yl)-3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  计算机辅助搜索能够克服基于 ABCB1 的多药耐药性的 5-亚芳基咪唑酮抗癌药物

  摘要：

  ABCB1 调节是寻找可以克服多药耐药性 (MDR) 的新抗癌药物的有趣策略。因此，设计、合成和研究了 17 种新的含有胺部分的 5-亚芳基咪唑酮，作为潜在的 ABCB1 抑制剂。使用细胞毒性测定法在亲本 (PAR) 和多药耐药 (MDR) ABCB1 过度表达的 T 淋巴瘤癌细胞中测试了该系列。ABCB1 调节活性在罗丹明 123 积累测试中进行了检查，然后通过 Pgp-Glo™ 测定来确定最活跃的化合物对 ATP 酶活性的影响。在计算机中评估了两者的亲脂性和实验（RP-TLC）。进行了针对 ABCB1 调制的基于药效团的分子建模。这些研究允许鉴定比多柔比星更有效的抗癌剂（对氟亚苄基衍生物），对 MDR T 淋巴瘤细胞具有高度选择性作用（选择性指数 >40）。大多数研究的化合物显示出 ABCB1 调节作用。特别是，两种 5-苄氧基亚苄基衍生物显示出几乎与 tariquidar 一样强的活性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202100252
• 作为产物：
  描述：

  间羟基苯甲醛 在 sodium acetate 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 31.5h， 生成 (Z)-5-(3-((4-chlorobenzyl)oxy)benzylidene)-2-thioxoimidazolidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  计算机辅助搜索能够克服基于 ABCB1 的多药耐药性的 5-亚芳基咪唑酮抗癌药物

  摘要：

  ABCB1 调节是寻找可以克服多药耐药性 (MDR) 的新抗癌药物的有趣策略。因此，设计、合成和研究了 17 种新的含有胺部分的 5-亚芳基咪唑酮，作为潜在的 ABCB1 抑制剂。使用细胞毒性测定法在亲本 (PAR) 和多药耐药 (MDR) ABCB1 过度表达的 T 淋巴瘤癌细胞中测试了该系列。ABCB1 调节活性在罗丹明 123 积累测试中进行了检查，然后通过 Pgp-Glo™ 测定来确定最活跃的化合物对 ATP 酶活性的影响。在计算机中评估了两者的亲脂性和实验（RP-TLC）。进行了针对 ABCB1 调制的基于药效团的分子建模。这些研究允许鉴定比多柔比星更有效的抗癌剂（对氟亚苄基衍生物），对 MDR T 淋巴瘤细胞具有高度选择性作用（选择性指数 >40）。大多数研究的化合物显示出 ABCB1 调节作用。特别是，两种 5-苄氧基亚苄基衍生物显示出几乎与 tariquidar 一样强的活性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202100252

文献信息

• Imidazo[2,1-b]thiazepines: synthesis, structure and evaluation of benzodiazepine receptor binding
  作者：Katarzyna Kieć-Kononowicz、Janina Karolak-Wojciechowska、Barbara Michalak、Elżbieta Pękala、Britta Schumacher、Christa E Müller

  DOI：10.1016/j.ejmech.2003.11.009

  日期：2004.3

  of our search for new ligands acting on benzodiazepine receptors among the fused 2-thiohydantoin derivatives, a series of 5-substituted imidazo[2,1-b]thiazepines was synthesized and investigated in radioligand binding studies at the benzodiazepine binding site of GABA(A) receptors in rat brain cortical membranes. Among ortho-substituted 5-arylidene-imidazo[2,1-b]thiazepines compounds could be identified

  为了继续研究在稠合的2-硫代乙内酰脲衍生物中作用于苯并二氮杂receptor受体的新配体，合成了一系列5取代的咪唑并[2,1-b]硫氮杂s，并在放射性配体结合研究中对苯并二氮杂binding的结合位点进行了研究。大鼠脑皮质膜中的GABA（A）受体。在邻位取代的5-亚芳基-咪唑并[2，1-b]噻嗪类化合物中，可以鉴定出在低微摩尔浓度下对苯并二氮杂卓结合位点具有亲和力的化合物。已经对两种化合物（6ae和6ag）进行了X射线结构分析。为了分析构效关系，已经完成了所有化合物的3D模型（使用X射线数据）。检查了计算的理化性质（log P和log D）以及实验薄层色谱数据。
• Bicyclic imidazole-4-one derivatives: a new class of antagonists for the orphan G protein-coupled receptors GPR18 and GPR55
  作者：V. Rempel、K. Atzler、A. Behrenswerth、T. Karcz、C. Schoeder、S. Hinz、M. Kaleta、D. Thimm、K. Kiec-Kononowicz、C. E. Müller

  DOI：10.1039/c3md00394a

  日期：——

  GPR18 and GPR55 are orphan G protein-coupled receptors (GPCRs) that interact with certain cannabinoid (CB) receptor ligands.

  GPR18和GPR55是孤儿G蛋白偶联受体（GPCRs），它们与特定的大麻素（CB）受体配体相互作用。
• Structure-activity relationships of imidazothiazinones and analogs as antagonists of the cannabinoid-activated orphan G protein-coupled receptor GPR18
  作者：Clara T. Schoeder、Maria Kaleta、Andhika B. Mahardhika、Agnieszka Olejarz-Maciej、Dorota Łażewska、Katarzyna Kieć-Kononowicz、Christa E. Müller

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.05.050

  日期：2018.7

  is a cannabinoid-activated orphan G protein-coupled receptor (GPCR) that is selectively expressed on immune cells. Despite its significant potential as a drug target for inflammatory diseases and cancer immunotherapy, only very few GPR18 ligands have been described to date. In the present study we investigated the structure-activity relationships (SARs) of (Z)-2-(3-(4-chlorobenzyloxy)benzylidene)-6

  GPR18是一种大麻素激活的孤儿G蛋白偶联受体（GPCR），在免疫细胞上选择性表达。尽管其作为炎性疾病和癌症免疫疗法的药物靶标具有巨大潜力，但迄今为止仅描述了极少的GPR18配体。在本研究中，我们研究了（Z）-2-（3-（4-氯苄氧基）亚苄基）-6,7-二氢-2 H-咪唑并[2,1-b] [ 1,3]噻嗪-3（5 ħ） -酮（PSB-CB5，5），是迄今为止描述的最有效的GPR18拮抗剂。合成的类似物表现出对杂环核心的广泛修饰和/或在亚苄基部分的取代基的变化。在β-arrestin募集试验中研究了这些化合物作为四氢大麻酚（THC）激活人GPR18的抑制剂。评估了针对大麻素受体（CB 1和CB 2）和针对GPR55（与大麻素相互作用的另一种孤儿GPCR）的选择性。具有长烷基链（最佳长度：六亚甲基）的苯氧基烷氧基取代的亚苄基亚嗪酮有效地封闭了GPR18，具有与铅结构5相似的高效力。（Z）-2-
• Antimycobacterial activity of 5-arylidene derivatives of hydantoin
  作者：K Kieć-Kononowicz、E Szymańska

  DOI：10.1016/s0014-827x(02)01292-2

  日期：2002.11

  The synthesis of various 5-arylidene-2-thiohydantoins and results of the primary assay in vitro for their antimycobacterial activity is reported. Eight of those compounds exhibited > 90% inhibition of Mycobacterium tuberculosis growth and for them the minimum inhibitory concentrations, cytotoxicity (IC50) and the selectivity index values were determined. The most active structure, (5Z)-5(1,1'-biphenyl-4-ylmethylene)-2-thioxoimidazolidin-4-one, showed MIC = 0.78 mug/ml. For all compounds log P and log D (pH 6.5) values were calculated. (C) 2002 Published by Editions scientifiques et medicales Elsevier SAS.
• Computer‐Aided Search for 5‐Arylideneimidazolone Anticancer Agents Able To Overcome ABCB1‐Based Multidrug Resistance
  作者：Aneta Kaczor、Nikoletta Szemerédi、Katarzyna Kucwaj‐Brysz、Monika Dąbrowska、Małgorzata Starek、Gniewomir Latacz、Gabriella Spengler、Jadwiga Handzlik

  DOI：10.1002/cmdc.202100252

  日期：2021.8.5

  ABCB1 modulation is an interesting strategy in the search for new anticancer agents that can overcome multidrug resistance (MDR). Hence, 17 new 5-arylideneimidazolones containing an amine moiety, as potential ABCB1 inhibitors, were designed, synthesized, and investigated. The series was tested in both parental (PAR) and multidrug-resistant (MDR) ABCB1-overexpressing T-lymphoma cancer cells using cytotoxicity

  ABCB1 调节是寻找可以克服多药耐药性 (MDR) 的新抗癌药物的有趣策略。因此，设计、合成和研究了 17 种新的含有胺部分的 5-亚芳基咪唑酮，作为潜在的 ABCB1 抑制剂。使用细胞毒性测定法在亲本 (PAR) 和多药耐药 (MDR) ABCB1 过度表达的 T 淋巴瘤癌细胞中测试了该系列。ABCB1 调节活性在罗丹明 123 积累测试中进行了检查，然后通过 Pgp-Glo™ 测定来确定最活跃的化合物对 ATP 酶活性的影响。在计算机中评估了两者的亲脂性和实验（RP-TLC）。进行了针对 ABCB1 调制的基于药效团的分子建模。这些研究允许鉴定比多柔比星更有效的抗癌剂（对氟亚苄基衍生物），对 MDR T 淋巴瘤细胞具有高度选择性作用（选择性指数 >40）。大多数研究的化合物显示出 ABCB1 调节作用。特别是，两种 5-苄氧基亚苄基衍生物显示出几乎与 tariquidar 一样强的活性。