N-hydroxy-6-(methyl(2-oxo-2-(phenylamino)ethyl)amino)hexanamide | 853954-98-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-hydroxy-6-(methyl(2-oxo-2-(phenylamino)ethyl)amino)hexanamide
• 英文别名: 6-[(2-anilino-2-oxoethyl)-methylamino]-N-hydroxyhexanamide
• CAS: 853954-98-0
• 化学式: C₁₅H₂₃N₃O₃
• 分子量: 293.366
• InChiKey: GUJNMDYTIQTDCX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-溴己酸甲酯 在 盐酸 、 sodium iodate 、 羟胺 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 64.0h， 生成 N-hydroxy-6-(methyl(2-oxo-2-(phenylamino)ethyl)amino)hexanamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIAMINE AND IMINODIACETIC ACID HYDROXAMIC ACID DERIVATIVES
  [FR] DERIVES D'ACIDE HYDROXAMIQUE A BASE D'ACIDE DIAMINE ET IMINODIACETIQUE

  摘要：

  公开号：

  WO2005053610A3

文献信息

• Diamine and Iminodiacetic Acid Hydroxamic Acid Derivatives
  申请人：Miller Thomas A.

  公开号：US20090023718A1

  公开（公告）日：2009-01-22

  The present invention relates to a novel class of hydroxamic acid derivatives having a diamine or iminodiacetic acid backbone. The hydroxamic acid compounds can be used to treat cancer. The hydroxamic acid compounds can also inhibit histone deacetylase and are suitable for use in selectively including terminal differentiation, arresting cell growth and/or apoptosis of neo-plastic cells, thereby inhibiting proliferation of such cells. Thus, the compounds of the present are useful in treating a patient having a tumor characterized by proliferation of neoplastic cells. The compound of the invention are also useful in the prevention and treatment of TRX-mediated diseases, such as autoimmune, allergic and inflammatory diseases, and in the prevention and/or treatment of diseases of the central nervous system (CNS), such as neurodegenerative diseases. The present invention further provides pharmaceutical compositions comprising the hydroxamic acid derivatives, and safe, dosing regimens of these pharmaceutical compositions, which are easy to follow, and which result in a therapeutically effective amount of the hydroxamic acid derivatives in vivo.

  本发明涉及一种新型的羟肟酸衍生物类，其具有二胺或亚胺二乙酸骨架。这些羟肟酸化合物可用于治疗癌症。这些羟肟酸化合物还可以抑制组蛋白去乙酰化酶，并适用于选择性地促进新生物细胞的终端分化，阻止细胞生长和/或细胞凋亡，从而抑制这些细胞的增殖。因此，本发明的化合物在治疗具有新生物细胞增殖特征的肿瘤患者中非常有用。该发明的化合物还可用于预防和治疗TRX介导的疾病，例如自身免疫、过敏和炎症性疾病，以及中枢神经系统（CNS）疾病的预防和/或治疗，例如神经退行性疾病。本发明还提供了包含羟肟酸衍生物的药物组合物，以及这些药物组合物的安全、剂量方案，易于遵循，并在体内产生治疗有效量的羟肟酸衍生物。
• Aza-SAHA Derivatives Are Selective Histone Deacetylase 10 Chemical Probes That Inhibit Polyamine Deacetylation and Phenocopy HDAC10 Knockout
  作者：Raphael R. Steimbach、Corey J. Herbst-Gervasoni、Severin Lechner、Tracy Murray Stewart、Glynis Klinke、Johannes Ridinger、Magalie N. E. Géraldy、Gergely Tihanyi、Jackson R. Foley、Ulrike Uhrig、Bernhard Kuster、Gernot Poschet、Robert A. Casero、Guillaume Médard、Ina Oehme、David W. Christianson、Nikolas Gunkel、Aubry K. Miller

  DOI：10.1021/jacs.2c05030

  日期：2022.10.19

  transformed SAHA from an unselective pan-HDAC inhibitor into a specific HDAC10 inhibitor. Optimization of the aza-SAHA structure yielded the HDAC10 chemical probe DKFZ-748, with potency and selectivity demonstrated by cellular and biochemical target engagement, as well as thermal shift assays. Cocrystal structures of our aza-SAHA derivatives with HDAC10 provide a structural rationale for potency, and

  我们报告了第一个充分表征的组蛋白脱乙酰酶 10 (HDAC10) 选择性化学探针，与其他 HDAC 同工酶相比具有前所未有的选择性。HDAC10 使多胺去乙酰化并具有独特的底物特异性，使其在 11 种锌依赖性 HDAC 水解酶中独一无二。从 HDAC10 多胺底物中汲取灵感，我们系统地将一个氨基（“aza-scan”）插入到获批药物 Vorinostat (SAHA) 的己基连接部分中。这种单原子置换 (C→N) 将 SAHA 从非选择性泛 HDAC 抑制剂转化为特异性 HDAC10 抑制剂。aza-SAHA 结构的优化产生了 HDAC10 化学探针DKFZ-748, 具有通过细胞和生化目标参与以及热转移分析证明的效力和选择性。我们的 aza-SAHA 衍生物与 HDAC10 的共晶结构提供了效力的结构原理，并且化学蛋白质组学分析证实了DKFZ-748在 HDAC 药物靶标景观中具有出色的细胞
• [EN] DIAMINE AND IMINODIACETIC ACID HYDROXAMIC ACID DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES D'ACIDE HYDROXAMIQUE A BASE D'ACIDE DIAMINE ET IMINODIACETIQUE
  申请人：ATON PHARMA INC

  公开号：WO2005053610A3

  公开（公告）日：2005-12-22