1-(6-{4-[5-Chloro-1-(4-fluoro-phenyl)-1H-indol-3-yl]-piperidin-1-yl}-hexyl)-imidazolidin-2-one | 138900-44-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 1-(6-{4-[5-Chloro-1-(4-fluoro-phenyl)-1H-indol-3-yl]-piperidin-1-yl}-hexyl)-imidazolidin-2-one
• 英文别名: 1-[6-[4-[5-chloro-1-(4-fluorophenyl)indol-3-yl]piperidin-1-yl]hexyl]imidazolidin-2-one
• CAS: 138900-44-4
• 化学式: C₂₈H₃₄ClFN₄O
• 分子量: 497.056
• InChiKey: ARCMZUUOXKBRHF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  629.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氧代哌啶酮盐酸盐 在 platinum(IV) oxide 氢气 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 、 potassium iodide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 32.5h， 生成 1-(6-{4-[5-Chloro-1-(4-fluoro-phenyl)-1H-indol-3-yl]-piperidin-1-yl}-hexyl)-imidazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  一系列3-取代的1-（4-氟苯基）-1H-吲哚类化合物中的非致死因，中枢性多巴胺D-2和5-羟色胺5-HT2拮抗剂。

  摘要：

  合成了一系列在3-位被1-哌嗪基，1,2,3,6-四氢-4-吡啶基和4-哌啶基取代的1-（4-氟苯基）-1H-吲哚。在所有三个亚系列中，在配体结合研究中发现了有效的多巴胺D-2和5-羟色胺5-HT2受体亲和力。作为对中枢5-HT 2受体拮抗作用的量度，大多数衍生物抑制了奎帕嗪诱导的大鼠头部抽搐。哌嗪基和四氢吡啶基吲哚是致肽原的，而哌啶基取代的吲哚令人惊讶地被发现是非致肽原的或仅是弱致肽原的。非致死因的哌啶基衍生物也未能阻止多巴胺能介导的定型观念，即哌醋甲酯诱导的小鼠行为。这些特征类似于非典型的精神抑制药氯氮平的特征。为了避免僵直，发现1-乙基-2-咪唑啉酮是碱性氮原子的最佳取代基。非典型的抗精神病药1- [2- [4- [5-氯-1-（4-氟苯基）-1H-吲哚-3-基] -1-哌啶基]乙基] -2-咪唑啉酮（sertindole，化合物14c）为这些结构/活性研究的结果，选择了进一步开发。

  DOI：

  10.1021/jm00084a014

文献信息

• [EN] TREATMENT OF HYPERTENSION AND PERIPHERAL VASCULAR DISEASES
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：WO1992015301A1

  公开（公告）日：1992-09-17

  (EN) Described is a method for the treatment of hypertension in man, comprising the step of administration of a therapeutically effective amount of an 1-aryl-3-(4-piperidyl)-indole derivative having general formula (I), wherein R1 is hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy, hydroxy, cyano, nitro, lower alkylthio, trifluoromethyl, trifluoromethylthio, lower alkylsulfonyl, amino, lower alkylamino or lower dialkylamino; R is optionally substituted phenyl or a hetero aromatic group; and R2 is optionally hydroxyl substituted alkyl or alkenyl, or R2 is a group of formula (IV), wherein n is an integer from 2-6; W is oxygen, sulphur or N-R3, wherein R3 is H or alkyl; U is nitrogen or carbon; Z is -(CH2)m-, m being 2 or 3, or Z is -CH=CH- or 1,2-phenylene, or Z is -COCH2-; V is oxygen, sulphur, CH2, or NR4, wherein R4 is hydrogen, optionally substituted alkyl or alkenyl; to a patient in need thereof.(FR) Méthode de traitement de l'hypertension chez l'homme consistant à administrer à un patient une quantité thérapeutiquement efficace d'un dérivé de 1-aryl-3(4-pipéridyl)-indole de formule générale (I) dans laquelle R1 représente hydrogène, halogène, alkyle inférieur, alcoxy inférieur, hydroxy, cyano, nitro, alkylthio inférieru, trifluorométhyle, trifluorométylthio, alkylsulfonyle inférieur; R représente facultativement du phényle substitué ou un groupe aromatique hétéro; et R2 est facultativement un alkyle ou alcényle substitué par de l'hydroxyle ou R2 représente un groupe de la formule (IV) dans laquelle n est un nombre entier de 2 à 6; W représente oxygène, soufre ou N-R3; R3 représente H ou alkyle; U représente azote ou carbone; Z est -(CH2)m-, n étant égal à 2 ou 3, ou Z est -CH=CH- ou 1,2-phénylène, ou Z est -COCH2-; V représente oxygène, soufre, CH2 ou NR4 et R4 représente hydrogène et facultativement alkyle ou alcényle substitué.

  本发明涉及一种治疗高血压的方法，包括向需要治疗的患者施用具有一般式（I）的1-芳基-3-（4-哌啶基）-吲哚衍生物的治疗有效量，其中R1为氢、卤素、低碳基、低烷氧基、羟基、氰基、硝基、低烷基硫基、三氟甲基、三氟甲基硫基、低烷基磺酰基、氨基、低烷基氨基或低二烷基氨基；R为可选取代的苯基或杂环芳基；R2为可选取代的羟基取代的烷基或烯基，或者R2为公式（IV）中的基团，其中n为2-6的整数；W为氧、硫或N-R3，其中R3为H或烷基；U为氮或碳；Z为-(CH2)m-，m为2或3，或者Z为-CH=CH-或1,2-苯基，或者Z为-COCH2-；V为氧、硫、CH2或NR4，其中R4为氢，可选取代的烷基或烯基。
• PREPARATION OF A MEDICAMENT FOR THE TREATMENT OF ADDICTION TO DRUGS AND SUBSTANCES OF ABUSE
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：EP0575430B1

  公开（公告）日：1998-08-05
• PIPERIDYL-SUBSTITUTED INDOLES
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：EP0533824B1

  公开（公告）日：1994-11-09
• TREATMENT OF COGNITIVE DISORDERS
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：EP0575429B1

  公开（公告）日：1995-12-06
• US5439922A
  申请人：——

  公开号：US5439922A

  公开（公告）日：1995-08-08