2-(二甲基氨基甲基)-1-(3-甲氧基苯基)环己烷-1-醇 | 123134-25-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 2-(二甲基氨基甲基)-1-(3-甲氧基苯基)环己烷-1-醇
• 英文名称: (-)-tramadol
• 英文别名: (1S,2S)-2-[(dimethylamino)methyl]-1-(3-methoxyphenyl)-cyclohexanol；trans-(-)-2-[(dimethylamino)methyl]-1-(3-methoxyphenyl)-1-cyclohexanol；(-)-(1S,2S)-tramadol；(1RS,2RS)-tramadol；tramadol；(1S,2S)-2-[(dimethylamino)methyl]-1-(3-methoxyphenyl)cyclohexan-1-ol
• CAS: 123134-25-8
• 化学式: C₁₆H₂₅NO₂
• 分子量: 263.38
• InChiKey: TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(二甲基氨基甲基)-1-(3-甲氧基苯基)环己烷-1-醇 在 三溴化硼 作用下， 生成 去甲苯胺环醇/(-)-O-去甲基曲马多
  参考文献：
  名称：

  使用化学衍生化和液相色谱-高分辨率串联质谱法阐明曲马多、其衍生物和代谢物的结构

  摘要：

  基本原理曲马多 (T) 是一种强效止痛药，属于阿片类镇痛药。在过去的十年中，已经报道了几起口服 T 后意外中毒的病例。曲马多、其衍生物和代谢物呈现信息有限的质谱图，其中一个突出的峰代表含胺残留物；因此，基于电子轰击质谱 (EI-MS) 和 ESI-MS/MS 谱图的结构测定可能会产生误导。方法一种用于曲马多、其四种同系物及其两种主要 I 相代谢物结构阐明的新型分析方法（氮‐去甲基曲马多和氧‐desmethyltramadol）是使用化学修饰和液相色谱-高分辨率串联质谱（LC-HR-MS/MS）和 Orbitrap 技术开发的。结果化学衍生化后，每个研究的 T 系列都显示出信息丰富的质谱，可以更好地揭示他们的结构。所开发的方法已成功实施，以明确鉴定曲马多及其结构氮尿液样本中的去甲基曲马多代谢物浓度为低 ng/mL。结论开发了一种有效的衍生化辅助策略，用于快速阐明曲马多类化合物的结构。该方法旨

  DOI：

  10.1002/rcm.9881
• 作为产物：
  描述：

  tramadol hydrochloride 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.25h， 以98%的产率得到2-(二甲基氨基甲基)-1-(3-甲氧基苯基)环己烷-1-醇
  参考文献：
  名称：

  COMPOSITIONS AND METHODS FOR OVERCOMING RESISTANCE TO TRAMADOL

  摘要：

  本文揭示了一种用于口服O-去甲基曲马多的组合物。同时，还揭示了一种治疗至少通过阿片受体活性或单胺活性调节的疾病的方法，包括急性和慢性疼痛，该方法包括给予含有O-去甲基曲马多的制药配方。还提供了有效克服患者对曲马多耐药的组合物和方法。

  公开号：

  US20130011444A1

文献信息

• Reaction of Grignard reagents with carbonyl compounds under continuous flow conditions
  作者：E. Riva、S. Gagliardi、M. Martinelli、D. Passarella、D. Vigo、A. Rencurosi

  DOI：10.1016/j.tet.2010.02.078

  日期：2010.4

  This contribution details how a continuous flow reactor was used to react carbonyl compounds with Grignard reagents at room temperature in an efficient and safe manner. Flow rate, residence time and temperature were optimized for the preparation of a small collection of secondary and tertiary alcohols. Excellent yields and general applicability were observed using the set-up protocol. The procedure

  该贡献详述了如何在室温下以有效和安全的方式使用连续流动反应器使羰基化合物与格氏试剂反应。为了制备少量仲醇和叔醇，对流速，停留时间和温度进行了优化。使用设置方案观察到了极好的产量和普遍适用性。该程序还用于制备曲马多，这是一种阿片类药物的止痛药。发达的条件允许在存在腈功能的情况下，将格氏试剂选择性地添加到醛和酮中。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF SUBSTITUTED 1-AMINOMETHYL-2-PHENYL-CYCLOHEXANE COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS DE 1-AMINOMÉTHYL-2-PHÉNYL-CYCLOHEXANE SUBSTITUÉS
  申请人：GRUENENTHAL GMBH

  公开号：WO2011147576A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  The present invention relates to a process for the preparation of substituted 1-aminomethyl-2-phenyl-cyclohexane compounds.

  本发明涉及一种制备取代的1-氨甲基-2-苯基环己烷化合物的方法。
• Development of Highly Efficient Resolutions of Racemic Tramadol Using Mandelic Acid
  作者：Graham R. Evans、Paloma Díaz Fernández、James A. Henshilwood、Steve Lloyd、Chris Nicklin

  DOI：10.1021/op0255276

  日期：2002.9.1

  Two methods for the resolution of tramadol are described. One uses the active pharmaceutical ingredient (API), tramadol hydrochloride as input material. The other utilises the crude free base obtained from the Grignard reaction on tramadol Mannich base. Both resolutions use mandelic acid; the cost and process implications of each approach are discussed.

  描述了两种解决曲马多的方法。一种使用活性药物成分 (API)，盐酸曲马多作为输入材料。另一种利用从曲马多曼尼希碱上的格氏反应获得的粗游离碱。两种决议都使用扁桃酸；讨论了每种方法的成本和过程影响。
• Application of Grignard reagents to the synthesis of tertiary methylamines via resin-bound oxyiminium ions
  作者：Paul Blaney、Ronald Grigg、Zoran Rankovic、Matthew Thoroughgood

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)01104-7

  日期：2000.8

  The solid-phase synthesis of tertiary methylamines via the nucleophilic displacement of benzotriazole Mannich adducts with Grignard reagents using a hydroxylamine linker is described. The chemistry is exemplified by the synthesis of the MAO inhibitor α-methylpargyline. Also described is the synthesis of the analgesic Tramadol by an alternative one-pot solid-phase Mannich reaction.

  描述了使用羟胺接头通过格氏试剂通过苯并三唑曼尼希加合物的亲核取代而固相合成叔甲基胺。该化学反应以MAO抑制剂α-甲基pargyline的合成为例。还描述了通过另一种单锅固相曼尼希反应合成止痛曲马多的方法。
• Synthesis, spectral characterization, and pro- and antioxidant activity of phosphorylated derivatives of <i>cis</i>-tramadol
  作者：Syed Rasheed、Golla Madhava、Shaik Thaslim Basha、Gemmalamadugu Fareeda、Chamarthi Naga Raju

  DOI：10.1080/10426507.2015.1119138

  日期：2017.12.2

  substituted phosphonates/phosphoramidates (6a-f/7a-f). Their structures were established by IR, NMR (1H, 13C, 31P), mass spectra, and C, H, N analysis. From the results it was disclosed that phosphonate derivatives (6a-f) exhibited more potent antioxidant activity than that of phosphoramidate derivatives (7a-f).

  图形摘要 摘要 一系列新的顺式曲马多 N-磷酸化衍生物以两步法合成，产率良好，以评估促和抗氧化活性（LPO、NO2-、总 SOD 和 CAT）。在第一步中，在三乙胺 (TEA) 存在下，顺式曲马多 (1) 用 4-硝基/2-氯苯基二氯磷酸酯 (2/3) 处理，得到中间体 (4/5)。此外，这些随后在 TEA 存在下用各种伯胺和仲胺处理，得到 (1R)-2-((二甲氨基)甲基)-1-(3-甲氧基苯基)环己基取代的膦酸酯/氨基磷酸酯 (6a-f/7a- F）。它们的结构通过 IR、NMR（1H、13C、31P）、质谱和 C、H、N 分析确定。