3-(2-aminobenzamido)benzoic acid | 52956-63-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(2-aminobenzamido)benzoic acid
• 英文别名: 3-[(2-Aminobenzoyl)amino]benzoic acid
• CAS: 52956-63-5
• 化学式: C₁₄H₁₂N₂O₃
• 分子量: 256.261
• InChiKey: LYHAMJAJKKRNIK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  415.9±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.399±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  92.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-aminobenzamido)benzoic acid 在 吡啶 、 silica gel 、 氯化铵 、 对甲苯磺酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 三乙胺 为溶剂， 反应 4.08h， 生成 2-(4-(tert-butyl)benzamido)-N-(3-carbamoylphenyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  扩展作为法尼醇X受体调节剂的邻氨基苯甲酸衍生物的结构-活性关系：高强度的部分法尼醇X受体激动剂的开发。

  摘要：

  配体激活的转录因子核法呢素X受体（FXR）作为调节剂参与了许多代谢途径，包括胆汁酸和葡萄糖稳态。因此，对于多种疾病，包括与胰岛素抵抗相关的代谢性疾病，肝脏疾病（如原发性胆汁性肝硬化或非酒精性脂肪性肝炎）和某些形式的癌症，FXR的药理激活似乎是一种有价值的治疗方法。但是，可用的FXR激动剂会完全激活受体，这在较长的时间段内可能是不利的。因此，长期治疗代谢紊乱需要部分FXR激活剂。我们在这里报告了作为FXR调节剂的邻氨基苯甲酸衍生物的SAR以及化合物51的开发，合成和表征，它是一种高效的报告基因部分FXR激动剂，在EC 50值为8±3 nM，在肝细胞中的mRNA水平上。

  DOI：

  10.1021/jm500937v
• 作为产物：
  描述：

  靛红酸酐 、 间氨基苯甲酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 吡啶 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以64%的产率得到3-(2-aminobenzamido)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  邻氨基苯甲酸衍生物作为法尼醇X受体（FXR）的新型配体

  摘要：

  核法呢素X受体（FXR）在各种代谢途径（包括胆汁酸，胆固醇和葡萄糖稳态）中具有重要的生理作用。由于毒性或生物利用度差，限制了已知合成非甾体FXR配体的临床使用。在这里，我们报告了作为新型FXR配体的邻氨基苯甲酸衍生物的开发，合成，体外活性和结构-活性关系（SAR）。从虚拟筛选命中开始，我们将支架优化为一系列具有吸引力的类药物特性的强效FXR激动剂。最有效的衍生物表现出的EC 50值为1.5±0.2μM，最大FXR相对活化度为37±2％。我们通过生成导数和计算对接来研究其与受体的极性相互作用的SAR。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.02.053

文献信息

• Anthranilic acid derivatives as novel ligands for farnesoid X receptor (FXR)
  作者：Daniel Merk、Matthias Gabler、Roberto Carrasco Gomez、Daniel Flesch、Thomas Hanke、Astrid Kaiser、Christina Lamers、Oliver Werz、Gisbert Schneider、Manfred Schubert-Zsilavecz

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.02.053

  日期：2014.4

  farnesoid X receptor (FXR) has important physiological roles in various metabolic pathways including bile acid, cholesterol and glucose homeostasis. The clinical use of known synthetic non-steroidal FXR ligands is restricted due to toxicity or poor bioavailability. Here we report the development, synthesis, in vitro activity and structure–activity relationship (SAR) of anthranilic acid derivatives as novel

  核法呢素X受体（FXR）在各种代谢途径（包括胆汁酸，胆固醇和葡萄糖稳态）中具有重要的生理作用。由于毒性或生物利用度差，限制了已知合成非甾体FXR配体的临床使用。在这里，我们报告了作为新型FXR配体的邻氨基苯甲酸衍生物的开发，合成，体外活性和结构-活性关系（SAR）。从虚拟筛选命中开始，我们将支架优化为一系列具有吸引力的类药物特性的强效FXR激动剂。最有效的衍生物表现出的EC 50值为1.5±0.2μM，最大FXR相对活化度为37±2％。我们通过生成导数和计算对接来研究其与受体的极性相互作用的SAR。
• Extending the Structure–Activity Relationship of Anthranilic Acid Derivatives As Farnesoid X Receptor Modulators: Development of a Highly Potent Partial Farnesoid X Receptor Agonist
  作者：Daniel Merk、Christina Lamers、Khalil Ahmad、Roberto Carrasco Gomez、Gisbert Schneider、Dieter Steinhilber、Manfred Schubert-Zsilavecz

  DOI：10.1021/jm500937v

  日期：2014.10.9

  The ligand activated transcription factor nuclear farnesoid X receptor (FXR) is involved as a regulator in many metabolic pathways including bile acid and glucose homeostasis. Therefore, pharmacological activation of FXR seems a valuable therapeutic approach for several conditions including metabolic diseases linked to insulin resistance, liver disorders such as primary biliary cirrhosis or nonalcoholic

  配体激活的转录因子核法呢素X受体（FXR）作为调节剂参与了许多代谢途径，包括胆汁酸和葡萄糖稳态。因此，对于多种疾病，包括与胰岛素抵抗相关的代谢性疾病，肝脏疾病（如原发性胆汁性肝硬化或非酒精性脂肪性肝炎）和某些形式的癌症，FXR的药理激活似乎是一种有价值的治疗方法。但是，可用的FXR激动剂会完全激活受体，这在较长的时间段内可能是不利的。因此，长期治疗代谢紊乱需要部分FXR激活剂。我们在这里报告了作为FXR调节剂的邻氨基苯甲酸衍生物的SAR以及化合物51的开发，合成和表征，它是一种高效的报告基因部分FXR激动剂，在EC 50值为8±3 nM，在肝细胞中的mRNA水平上。