ethyl 5-(4-formylphenoxy)pentanoate | 156060-80-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: ethyl 5-(4-formylphenoxy)pentanoate
• 英文别名: Ethyl 5-(4-formylphenoxy)pentanoate
• CAS: 156060-80-9
• 化学式: C₁₄H₁₈O₄
• 分子量: 250.295
• InChiKey: HBVYFIUTCQGGDA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  377.8±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.099±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-(4-formylphenoxy)pentanoate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以80%的产率得到5-(4-formylphenoxy)pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型微波辅助可裂解骨架酰胺连接子（BAL）的开发：一项比较研究†

  摘要：

  进行了全面的比较研究，以证明新型微波不稳定骨架酰胺连接基的性质。环状五肽，环（Trp - Gln - Gly - β - Ala - Phe）用作模型，并在16个不同条件下进行合成。新的骨架酰胺连接基在室温下对酸和碱稳定，可以在高温下裂解。三氟乙酸 在微波辐射下，避免使用腐蚀性试剂，例如 高频。新的链接器与Boc- 也 Fmoc-策略并允许在从树脂上裂解环五肽之前在rt裂解酸不稳定的侧链保护基。

  DOI：

  10.1039/b919365k
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯甲醛 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 ethyl 5-(4-formylphenoxy)pentanoate
  参考文献：
  名称：

  新型双BRD4 / HDAC抑制剂的基于结构的设计，合成和体外抗增殖作用研究

  摘要：

  组蛋白乙酰化标记在控制基因表达中起重要作用，并被组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）去除。这些标记由溴结构域和末端外（BET）蛋白读取，其靶向抑制剂正在临床研究中。BET和HDAC抑制剂已被证明在Myc诱导的鼠淋巴瘤中具有协同杀伤作用。在这里，我们通过基于结构的设计方法将BET和HDAC的抑制活性结合到一个分子中，并评估其功能。这些合成的化合物大多数显示出对BRD4和HDAC1的第二个bromdomains（BRD）的抑制活性。其中，16ae在体外对人急性骨髓性白血病（AML）细胞系具有抗增殖作用，并且Western印迹分析证实16ae可降低Myc的表达。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.07.054

文献信息

• Unsymmetrical, monocarboxyalkyl meso-arylporphyrins in the photokilling of breast cancer cells using permethyl-β-cyclodextrin as sequestrant and cell uptake modulator
  作者：Stylianos Panagiotakis、Barbara Mavroidi、Alexandros Athanasopoulos、Georgios Charalambidis、Athanassios G. Coutsolelos、Maria Paravatou-Petsotas、Maria Pelecanou、Irene M. Mavridis、Konstantina Yannakopoulou

  DOI：10.1016/j.carbpol.2021.118666

  日期：2022.1

  In the search for photosensitizers with chemical handles to facilitate their integration into complex drug delivery nanosystems, new, unsymmetrically substituted, water insoluble meso-tetraphenylporphyrin and meso-tetra(m-hydroxyphenyl)porphyrin derivatives bearing one carboxyalkyl side chain were synthesized. Permethyl-β-cyclodextrin (pMβCD) was their ideal monomerizing host and highly efficient shuttle

  在寻找具有化学手柄的光敏剂以促进其整合到复杂的药物递送纳米系统中时，合成了新的、不对称取代的、水不溶性内消旋四苯基卟啉和内消旋四（间羟基苯基）卟啉衍生物，它们带有一个羧基烷基侧链。Permethyl-β-cyclodextrin (pMβCD) 是它们理想的单体化宿主和高效穿梭将它们转移到水中。极稳定的新组装模式 ( K结合 > 10 12  M -2) 2:1 复合物被确定。复合物是光稳定的，不会在含有 FBS 的细胞培养基中分解 24 小时。将乳腺癌 MCF-7 细胞与复合物一起孵育会产生强烈的细胞内荧光，在内质网 (ER) 中强烈增强、高光杀伤效率 (~90%) 和低暗毒性。pMβCD 是单羧基烷基芳基卟啉的一种非常有效的分子隔离剂，可增加摄取并调节其在细胞中的定位。最有效的卟啉被设想为合适的光敏剂，可以与生物相容性药物载体连接，用于光和化学治疗应用。
• Development of novel tetrahydroisoquinoline-hydroxamate conjugates as potent dual SERDs/HDAC inhibitors for the treatment of breast cancer
  作者：Guoshun Luo、Xin Lin、Shengnan Ren、Shuangjie Wu、Xin Wang、Luyu Ma、Hua Xiang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113870

  日期：2021.12

  tetrahydroisoquinoline (THIQ)-hydroxamate conjugates were rationally designed and synthesized as dual SERDs/HDAC inhibitors by incorporating the hydroxamate, a known HDAC pharmacophore, into a privileged THIQ scaffold of selective ERα degraders (SERDs). Some of these THIQ-hydroxamate conjugates displayed remarkable HDAC6 inhibition and improved antiproliferative activity against MCF-7 cells. Particularly, the

  同时抑制雌激素受体α (ERα) 和组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 信号传导已被证明对内分泌耐药 ER+ 乳腺癌有效。在此，一系列四氢异喹啉 (THIQ)-异羟肟酸酯偶联物被合理设计并合成为双重 SERDs/HDAC 抑制剂，方法是将异羟肟酸酯（一种已知的 HDAC 药效团）结合到选择性 ERα 降解剂 (SERDs) 的特权 THIQ 支架中。其中一些 THIQ-异羟肟酸酯偶联物表现出显着的 HDAC6 抑制作用，并提高了对 MCF-7 细胞的抗增殖活性。特别是，最有效的 HDAC 抑制剂19k还表现出有效的 ERα 结合亲和力、良好的 ERα 降解效率和最佳的抗增殖活性。此外，19k通过在 MCF-7 异种移植模型中促进 ERα 降解和组蛋白乙酰化，显示出优于药物组合（氟维司群 + SAHA）的抗肿瘤功效，而不会引起可观察到的毒性。总的来说，这项研究验证了一种双效化合物在乳腺癌中的治疗潜力，该化合物具有有效的
• Discovery of DNA-Targeting HDAC Inhibitors with Potent Antitumor Efficacy In Vivo That Trigger Antitumor Immunity
  作者：Chen Chen、Xue Li、Huajun Zhao、Meng Liu、Jintong Du、Jian Zhang、Xinying Yang、Xuben Hou、Hao Fang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c02225

  日期：2022.2.24

  Importantly, compounds 9k and 9l showed good in vivo antitumor efficacies in both HEL xenograft model and murine melanoma model. We also found that 9k and 9l promote the antigen presentation and activate T cells, thereby triggering antitumor immunity. Moreover, these inhibitors reshaped the tumor immune microenvironment by inhibiting the recruitment of Treg cells and promoting the polarization of tumor-infiltrating

  我们观察到联合使用 DNA 小沟结合剂和组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂的协同抗增殖作用。受此结果的启发，设计并合成了一系列新的苯并咪唑-异羟肟酸盐杂化物，以靶向 DNA 小沟和 HDAC。与 SAHA 相比，最活跃的化合物9k和9l不仅表现出更好的 HDAC 抑制活性，而且还具有有效的抗肿瘤细胞增殖活性。重要的是，化合物9k和9l在 HEL 异种移植模型和鼠黑色素瘤模型中均显示出良好的体内抗肿瘤功效。我们还发现9k和9l促进抗原呈递并激活T细胞，从而触发抗肿瘤免疫。此外，这些抑制剂通过抑制Treg细胞的募集，促进肿瘤浸润性巨噬细胞极化为具有抗肿瘤活性的M2型，从而重塑了肿瘤免疫微环境。我们的研究验证了在 HDAC 抑制剂中加入 DNA 结合片段作为新型多靶向抗肿瘤药物的有效性。
• Design, Synthesis, and Structure-Activity relationships of Evodiamine-Based topoisomerase (Top)/Histone deacetylase (HDAC) dual inhibitors
  作者：Fugui Zhu、Xiangguo Meng、Huixin Liang、Chunquan Sheng、Guoqiang Dong、Dan Liu、Shanchao Wu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105702

  日期：2022.5

  synergistic effect between topoisomerase (Top) and histone deacetylase (HDAC) inhibitors, a series of novel evodiamine-based Top/HDAC dual inhibitors were designed and synthesized. Systematic structure−activity relationship (SAR) studies led to the discovery of compounds 29b and 45b, which simultaneously inhibited Top and HDAC and exhibited potent antitumor activities against the HCT116 cell line.

  在拓扑异构酶（Top）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂协同作用的基础上，设计合成了一系列基于吴茱萸碱的新型Top/HDAC双重抑制剂。系统的构效关系 (SAR) 研究导致化合物29b和45b的发现，它们同时抑制 Top 和 HDAC，并对 HCT116 细胞系表现出有效的抗肿瘤活性。化合物29b和45b有效诱导 G2 细胞周期阻滞的细胞凋亡，并显着抑制 HCT116 细胞中的细胞 HDAC，具有良好的体外代谢稳定性。总的来说，这项工作为基于吴茱萸碱的 Top/HDAC 双抑制剂提供了有价值的 SAR 信息和先导化合物。
• DNA-Interaction and nuclease activity of porphyrin-hydroxamic acid derivatives in the presence of lanthanides
  作者：Marie-Cécile Chalbot、Leonidas Gryllos、Kosmas Kefokeris、Nikos Manoussakis、Catherine Verchère-Béaur、Martine Perrée-Fauvet、Athanassios G. Coutsolelos

  DOI：10.1142/s1088424611003665

  日期：2011.7

  The DNA-binding modes and nuclease activity of methylpyridiniumyl/phenyl-hydroxamic acid porphyrin adducts (PHAs) have been studied. These compounds are derived from the tetracationic meso-tetrakis(N-methyl-4-pyridiniumyl)porphyrin (H₂TMPyP-4) by replacing one or two pyridinium rings by a phenyl group. A hydroxamic acid function was connected by a polymethylenic chain of 3 to 5 carbon atoms to the meta or para position of the phenyl group. Different DNA-interaction modes were observed depending on the number of charges and hydroxamic acid functions. The nuclease activity in the presence of lanthanides was shown to be depending on the 1/r₀ ratio and the nature of the lanthanide ion, and the optimum conditions are depicted after a systematic study.

  对甲基吡啶基/苯基羟肟酸卟啉加合物（PHA）的 DNA 结合模式和核酸酶活性进行了研究。这些化合物是从四阳离子中-四（N-甲基-4-吡啶基）卟啉（H2TMPyP-4）中衍生出来的，用一个苯基取代了一个或两个吡啶环。羟肟酸功能通过 3 至 5 个碳原子的多亚甲基链与苯基的元位或对位相连。根据电荷和羟肟酸官能团的数量，可观察到不同的 DNA 相互作用模式。研究表明，镧系元素存在时的核酸酶活性取决于 1/r0 比值和镧系元素离子的性质，经过系统研究，得出了最佳条件。