ethyl 5-(4-formyl-2,6-dimethylphenoxy)pentanoate | 228729-29-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: ethyl 5-(4-formyl-2,6-dimethylphenoxy)pentanoate
• 英文别名: ethyl 5-(4-formyl-2,6-dimethylphenoxy)valerate
• CAS: 228729-29-1
• 化学式: C₁₆H₂₂O₄
• 分子量: 278.348
• InChiKey: MMUJCQWCPYMCQR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-(4-formyl-2,6-dimethylphenoxy)pentanoate 在 草酰氯 、 对甲苯磺酸 、 sodium hydrogensulfite 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 ethyl 5-(4-(5,7-dimethoxy-4-(pyrrolidin-1-yl)quinazolin-2-yl)-2,6-dimethylphenoxy)pentanoate
  参考文献：
  名称：

  新型HDAC抑制剂的设计，合成和生物学评估，在乳腺癌中具有改善的药代动力学。

  摘要：

  组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）的功能异常与肿瘤的发生和发展密切相关，其已成为癌症治疗的有吸引力的药物设计目标。在本研究中，我们设计和合成了一系列新型HDAC抑制剂，使用取代的喹唑啉作为封端基团，并连接3，5-二甲基苯基作为潜在的代谢部位保护剂。23g和23h被证明对MDA-MB-231细胞具有有效的HDAC抑制活性和抗增殖作用。此外，23g和23h均可显着提高细胞内蛋白质的乙酰化水平，尤其是在α-微管蛋白和HSP90中。23g和23h显示出稍微不同的抗肿瘤机制，23g主要诱导细胞凋亡，而23h明显诱导ER-Stress。此外，23g和23h都诱导自噬和迁移抑制。在药代动力学分析中，23g口服给药显示出显着的药代动力学特征。此外，在源自斑马鱼MDA-MB-231细胞系的异种移植模型中，23g的抗增殖和抗迁移活性比SAHA强。总之，这些结果表明23g是一种新型的口服HDAC抑制剂，具有治疗乳腺癌的潜在能力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112648
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基-4-羟基苯甲醛 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 以75%的产率得到ethyl 5-(4-formyl-2,6-dimethylphenoxy)pentanoate
  参考文献：
  名称：

  新型双BRD4 / HDAC抑制剂的基于结构的设计，合成和体外抗增殖作用研究

  摘要：

  组蛋白乙酰化标记在控制基因表达中起重要作用，并被组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）去除。这些标记由溴结构域和末端外（BET）蛋白读取，其靶向抑制剂正在临床研究中。BET和HDAC抑制剂已被证明在Myc诱导的鼠淋巴瘤中具有协同杀伤作用。在这里，我们通过基于结构的设计方法将BET和HDAC的抑制活性结合到一个分子中，并评估其功能。这些合成的化合物大多数显示出对BRD4和HDAC1的第二个bromdomains（BRD）的抑制活性。其中，16ae在体外对人急性骨髓性白血病（AML）细胞系具有抗增殖作用，并且Western印迹分析证实16ae可降低Myc的表达。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.07.054

文献信息

• Support material for solid phase organic synthesis
  申请人：Regents of the University of Minnesota

  公开号：US05917015A1

  公开（公告）日：1999-06-29

  A support material for solid phase synthesis is provided having an amine-containing organic group attached to it through a linker. The support material is of the following general formula (Formula I): ##STR1##

  提供了一种用于固相合成的支持材料，其通过一个连接体连接到一个含有胺基的有机基团。支持材料的一般化学式如下（式I）：##STR1##
• US5917015A
  申请人：——

  公开号：US5917015A

  公开（公告）日：1999-06-29
• US6566494B1
  申请人：——

  公开号：US6566494B1

  公开（公告）日：2003-05-20
• Structure-based design, synthesis and in vitro antiproliferative effects studies of novel dual BRD4/HDAC inhibitors
  作者：Mingfeng Shao、Linhong He、Li Zheng、Lingxiao Huang、Yuanyuan Zhou、Taijing Wang、Yong Chen、Mingsheng Shen、Fang Wang、Zhuang Yang、Lijuan Chen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.07.054

  日期：2017.9

  compounds showed inhibitory activity against second bromdomains(BRD) of BRD4 and HDAC1. Among them, 16ae presented anti-proliferative effects against human acute myelogenous leukemia (AML) cell lines in vitro, and 16ae is confirmed to reduce the expression of Myc by Western blot analysis. Those results indicated that 16ae is a potent dual BRD4/HDAC inhibitor and deserves further investigation.

  组蛋白乙酰化标记在控制基因表达中起重要作用，并被组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）去除。这些标记由溴结构域和末端外（BET）蛋白读取，其靶向抑制剂正在临床研究中。BET和HDAC抑制剂已被证明在Myc诱导的鼠淋巴瘤中具有协同杀伤作用。在这里，我们通过基于结构的设计方法将BET和HDAC的抑制活性结合到一个分子中，并评估其功能。这些合成的化合物大多数显示出对BRD4和HDAC1的第二个bromdomains（BRD）的抑制活性。其中，16ae在体外对人急性骨髓性白血病（AML）细胞系具有抗增殖作用，并且Western印迹分析证实16ae可降低Myc的表达。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel HDAC inhibitors with improved pharmacokinetic profile in breast cancer
  作者：Dahong Yao、Chenyang Li、Jin Jiang、Jian Huang、Jinhui Wang、Zhendan He、Jin Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112648

  日期：2020.11

  migration inhibition. In pharmacokinetics assay, 23g showed a significant improvement of pharmacokinetic profile for oral administration. Additionally, 23g presented more potent anti-proliferation and anti-migration activity than SAHA in zebrafish MDA-MB-231 cell line-derived xenograft model. Together, these results demonstrate that 23g is a novel oral HDAC inhibitor with a potential capacity of treating

  组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）的功能异常与肿瘤的发生和发展密切相关，其已成为癌症治疗的有吸引力的药物设计目标。在本研究中，我们设计和合成了一系列新型HDAC抑制剂，使用取代的喹唑啉作为封端基团，并连接3，5-二甲基苯基作为潜在的代谢部位保护剂。23g和23h被证明对MDA-MB-231细胞具有有效的HDAC抑制活性和抗增殖作用。此外，23g和23h均可显着提高细胞内蛋白质的乙酰化水平，尤其是在α-微管蛋白和HSP90中。23g和23h显示出稍微不同的抗肿瘤机制，23g主要诱导细胞凋亡，而23h明显诱导ER-Stress。此外，23g和23h都诱导自噬和迁移抑制。在药代动力学分析中，23g口服给药显示出显着的药代动力学特征。此外，在源自斑马鱼MDA-MB-231细胞系的异种移植模型中，23g的抗增殖和抗迁移活性比SAHA强。总之，这些结果表明23g是一种新型的口服HDAC抑制剂，具有治疗乳腺癌的潜在能力。