ethyl 5,6-difluoro-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-2-carboxylate | 869294-99-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: ethyl 5,6-difluoro-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-2-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 5,6-difluoro-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-2-carboxylate；ethyl 5,6-difluoro-4-oxo-3H-quinazoline-2-carboxylate
• CAS: 869294-99-5
• 化学式: C₁₁H₈F₂N₂O₃
• 分子量: 254.193
• InChiKey: QAPGMCFYDWTTKL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5,6-difluoro-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-2-carboxylate 在 sodium hydride 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 49.58h， 生成 6-fluoro-N-(3-methoxybenzyl)-4-oxo-5-(2-piperidin-4-ylethoxy)-3,4-dihydroquinazoline-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  WO2008/149191

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 6-(tert-butoxycarbonylamino)-2,3-difluorobenzoate 在 盐酸 作用下， 以 1,3-二噁烷 、 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 ethyl 5,6-difluoro-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Quinazoline-2-Carboxamides 作为动脉粥样硬化基质金属蛋白酶 13 成像的选择性 PET 放射性示踪剂

  摘要：

  基质金属蛋白酶-13 (MMP-13) 在不稳定动脉粥样硬化的进展中发挥着关键作用。围绕喹唑啉-2-甲酰胺支架合成了一系列高效、选择性的 MMP-13 抑制剂，以促进氟 18 或碳 11 正电子发射核素的放射性标记和动脉粥样硬化斑块的可视化。体外酶抑制测定确定了三种化合物作为有前途的放射性示踪剂候选物。提供高效的自动放射合成[ 11 C]5b、[ 11 C]5f和[ 18 F]5j并能够在动脉粥样硬化小鼠中进行药代动力学表征。放射性示踪剂在分布和排泄方面表现出显着差异。最有利于血管成像的是，[ 18 F]5j在代谢器官中表现出低摄取，心肌放射性保留最小，肾清除率高，血浆中代谢稳定性高。离体主动脉放射自显影和竞争研究表明，[ 18 F]5j与动脉粥样硬化斑块内的 MMP-13 特异性结合，并定位于富含脂质的区域。本研究证明了 quinazoline-2-carboxamide 支架在 MMP-13

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c02107

文献信息

• SUBSTITUTED 2- AMIDOQUINAZOL-4-ONES AS MATRIX METALLOPROTEINASE-13 INHIBITORS
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US20150329556A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  The present invention provides a novel amide derivative having a matrix metalloproteinase inhibitory activity, and useful as a pharmaceutical agent, which is a compound represented by the formula (I) wherein ring A is an optionally substituted, nitrogen containing heterocycle, ring B is an optionally substituted monocyclic homocycle or an optionally substituted monocyclic heterocycle, Z is N or NR 1 (R 1 is a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon group), is a single bond or a double bond, R 2 is a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon group, X is an optionally substituted spacer having 1 to 6 atoms, ring C is (1) an optionally substituted homocycle or (2) an optionally substituted heterocycle other than a ring represented by (II) (X′ is S, O, SO, or CH 2 ), and at least one of ring B and ring C has substituent(s), provided that N-(1S,2R)-1-(3,5-difluorobenzyl)-3-[(3-ethylbenzyl)amino]2 hydroxypropyl}5,6 dimethyl 4 oxo 1,4 dihydrothieno[2,3-d]pyrimidine-2-carboxamide is excluded, or a salt thereof.

  本发明提供了一种新型酰胺衍生物，具有基质金属蛋白酶抑制活性，并且作为药用剂是有用的，该化合物由以下式(I)表示，其中环A是一个可选择取代的含氮杂环，环B是一个可选择取代的单环同核环或可选择取代的单环杂环，Z是N或NR1（R1是氢原子或可选择取代的碳氢基团），是一个单键或双键，R2是氢原子或可选择取代的碳氢基团，X是一个具有1到6个原子的可选择取代的间隔物，环C是（1）一个可选择取代的同核环或（2）一个除了由（II）表示的环之外的可选择取代的杂环（X′是S、O、SO或CH2），并且环B和环C中至少有一个有取代基，但不包括N-(1S,2R)-1-(3,5-二氟苄基)-3-[(3-乙基苄基)氨基]2-羟基丙基}5,6-二甲基-4-氧代-1,4-二氢噻唑并[2,3-d]嘧啶-2-羧酰胺，或其盐。
• [EN] HETEROCYCLIC AMIDE COMPOUND AND USE THEREOF AS AN MMP-13 INHIBITOR<br/>[FR] COMPOSÉ AMIDE HETEROCYCLIQUE ET UTILISATION DE CELUI-CI EN TANT QU'INHIBITEUR MMP-13
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2005105760A1

  公开（公告）日：2005-11-10

  The present invention provides a novel amide derivative having a matrix metalloproteinase inhibitory activity, and useful as a pharmaceutical agent, which is a compound represented by the formula (I) wherein ring A is an optionally substituted, nitrogen-containing heterocycle, ring B is an optionally substituted monocyclic homocycle or an optionally substituted monocyclic heterocycle, Z is N or NR1 (R1 is a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon group), - - - is a single bond or a double bond, R2 is a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon group, X is an optionally substituted spacer having 1 to 6 atoms, ring C is (1) an optionnally substituted homocycle or (2) an optionally substituted heterocycle other than a ring represented by (II) (X’ is S, O, SO, or CH2), and at least one of ring B and ring C has substituent(s), provided that N-(1S,2R)-1-(3,5-difluorobenzyl)-3-[(3-ethylbenzyl)amino]-2-hydroxypropyl}-5,6-dimethyl-4-oxo-1,4-dihadrothieno[2,3-d]pyrimidine-2-carboxamide is excluded, or a salt thereof.

  本发明提供了一种新型酰胺衍生物，具有基质金属蛋白酶抑制活性，并且作为药用剂是有用的，该化合物由以下式(I)表示，其中环A是一个可选择取代的含氮杂环，环B是一个可选择取代的单环同核环或可选择取代的单环杂环，Z是N或NR1（R1是氢原子或可选择取代的碳氢基团），- - - 是一个单键或双键，R2是氢原子或可选择取代的碳氢基团，X是具有1到6个原子的可选择取代的间隔物，环C是(1)一个可选择取代的同核环或(2)除了由(II)表示的环之外的可选择取代的杂环（X'是S、O、SO或CH2），并且环B和环C中至少有一个具有取代基，但不包括N-(1S,2R)-1-(3,5-二氟苄基)-3-[(3-乙基苄基)氨基]-2-羟基丙基}-5,6-二甲基-4-氧代-1,4-二氢噻吩[2,3-d]嘧啶-2-羧酰胺或其盐。
• Discovery and Structure–Activity Relationships of Quinazolinone-2-carboxamide Derivatives as Novel Orally Efficacious Antimalarials
  作者：Benoît Laleu、Yuichiro Akao、Atsuko Ochida、Sandra Duffy、Leonardo Lucantoni、David M. Shackleford、Gong Chen、Kasiram Katneni、Francis C. K. Chiu、Karen L. White、Xue Chen、Angelika Sturm、Koen J. Dechering、Benigno Crespo、Laura M. Sanz、Binglin Wang、Sergio Wittlin、Susan A. Charman、Vicky M. Avery、Nobuo Cho、Masahiro Kamaura

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00441

  日期：2021.9.9

  A phenotypic high-throughput screen allowed discovery of quinazolinone-2-carboxamide derivatives as a novel antimalarial scaffold. Structure–activity relationship studies led to identification of a potent inhibitor 19f, 95-fold more potent than the original hit compound, active against laboratory-resistant strains of malaria. Profiling of 19f suggested a fast in vitro killing profile. In vivo activity

  表型高通量筛选允许发现作为新型抗疟支架的喹唑啉酮-2-甲酰胺衍生物。构效关系研究导致鉴定了一种强效抑制剂19f，其效力比最初的命中化合物强 95 倍，对实验室抗药性疟疾菌株具有活性。19f 的分析表明快速体外杀伤特征。以剂量依赖性方式在人类疟疾鼠模型中的体内活性构成了伴随的益处。
• Heterobicyclic metalloprotease inhibitors
  申请人：Gege Christian

  公开号：US20080261968A1

  公开（公告）日：2008-10-23

  The present invention relates generally to azabicyclic containing pharmaceutical agents, and in particular, to azabicyclic metalloprotease inhibiting compounds. More particularly, the present invention provides a new class of azabicyclic MMP-3, MMP-8 and/or MMP-13 inhibiting compounds, which exhibit an increased potency and selectivity in relation to currently known MMP-13, MMP-8 and MMP-3 inhibitors.

  本发明涉及含有杂环的药物，特别是含有杂环的金属蛋白酶抑制剂。更具体地说，本发明提供了一种新型的杂环MMP-3、MMP-8和/或MMP-13抑制剂，其在与当前已知的MMP-13、MMP-8和MMP-3抑制剂相比具有更高的效力和选择性。
• Heterocyclic amide compound and use thereof
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US07915267B2

  公开（公告）日：2011-03-29

  The present invention provides a novel amide compound represented by the following formula, which has a matrix metalloproteinase inhibitory activity and is useful as a pharmaceutical agent. wherein each symbol is as defined in the specification.

  本发明提供了一种由下式表示的新型酰胺化合物，该化合物具有基质金属蛋白酶抑制活性，并且可用作药物剂。其中，每个符号如规范中所定义。