2-(异丙硫醚基)硝基苯 | 70415-85-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-(异丙硫醚基)硝基苯
• 英文名称: isopropyl(2-nitrophenyl)sulfane
• 英文别名: 2-(isopropylthioether)nitrobenzene；1-nitro-2-propan-2-ylsulfanylbenzene
• CAS: 70415-85-9
• 化学式: C₉H₁₁NO₂S
• 分子量: 197.258
• InChiKey: WRFYXBKJHZAUTO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  288.0±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(异丙硫醚基)硝基苯 在 甲烷 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 为溶剂， 40.0 ℃ 、162.13 kPa 条件下， 反应 24.0h， 生成 色瑞替尼
  参考文献：
  名称：

  一种治疗非小细胞肺癌药物色瑞替尼(Ceritinib)的新中间体及其制备方法

  摘要：

  本发明涉及药物化学领域，涉及一种5-氯-N2-(2-异丙氧基-5-甲基-4-(哌啶-4-基)苯基)-N4-(2-(异丙基磺酰基)苯基)嘧啶-2，4-二胺(Ceritinib)一种新中间体的制备方法。该方法是以邻氟硝基苯为起始原料，经过取代、还原、缩合得到一种新中间体2-X-5-氯-N-(2-(异丙基硫醚)苯基)嘧啶-4-胺(X＝卤素、对甲基苯磺酰氧基、甲基磺酰氧基或三氟甲基磺酰氧基)。该新中间体可以经过氧化得到其磺酰基衍生物，再与2-异丙氧基-5-甲基-4-(哌啶-4-基)苯胺缩合最后得到5-氯-N2-(2-异丙氧基-5-甲基-4-(哌啶-4-基)苯基)-N4-(2-(异丙基磺酰基)苯基)嘧啶-2，4-二胺(Ceritinib)。该合成方法原料易得、收率较高、反应温和、操作简便、生产成本较低，非常适合于工业化生产。

  公开号：

  CN105622520A
• 作为产物：
  描述：

  2-丙烷硫醇钠 、 1,2-二硝基苯 生成 2-(异丙硫醚基)硝基苯
  参考文献：
  名称：

  Alkyl thioether activation of the nitro displacement by alkanethiol anions. A useful process for the synthesis of poly[(alkylthio)benzenes]

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo01329a010

文献信息

• [EN] COMPOUNDS THAT MODULATE EGFR ACTIVITY AND METHODS FOR TREATING OR PREVENTING CONDITIONS THEREWITH<br/>[FR] COMPOSÉS MODULANT L'ACTIVITÉ DES RÉCEPTEURS EGFR ET MÉTHODES POUR TRAITER OU PRÉVENIR DES TROUBLES À L'AIDE DE CEUX-CI
  申请人：GATEKEEPER PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2011140338A1

  公开（公告）日：2011-11-10

  Provided are compounds and methods for treating or preventing kinase-mediated disorders therewith.

  提供了用于治疗或预防激酶介导的疾病的化合物和方法。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel 4-arylaminopyrimidine derivatives possessing a hydrazone moiety as dual inhibitors of L1196M ALK and ROS1
  作者：Yu Wang、Guogang Zhang、Gang Hu、Yanxin Bu、Hongrui Lei、Daiying Zuo、Mengting Han、Xin Zhai、Ping Gong

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.06.056

  日期：2016.11

  A series of 4-arylaminopyrimidine derivatives possessing a hydrazone moiety were designed, synthesized and evaluated for their biological activity. Most compounds exhibited moderate to excellent cytotoxic activity against ALK-addicted KARPAS299 and ROS1-addicted HCC78, while also showing much less potent activity against A549, H460 and HT-29, whose growth were not dependent on ALK and/or ROS1, as compared

  设计，合成并评估了一系列具有部分的4-芳基氨基嘧啶衍生物，并对其生物学活性进行了评估。大多数化合物对ALK上瘾的KARPAS299和ROS1上瘾的HCC78表现出中等至优异的细胞毒活性，而与A549，H460和HT-29相比，它们的生长活性要弱得多，而A549，H460和HT-29的生长不依赖于ALK和/或ROS1。克唑替尼和塞立替尼。最有希望的化合物7b对ALK上瘾的KARPAS299和ROS1上瘾的HCC78细胞系显示出高抗增殖作用，IC 50分别为20 nM和28 nM，但对A549，H460和HT-29没有抑制活性。酶法鉴定7b作为有效和选择性的ALK和ROS1双重抑制剂，IC 50分别为2.5 nM和2.7 nM。它还对L1196M ALK表现出良好的抑制活性，IC 50值为67 nM。
• 抗肿瘤新药的合成方法及其药用盐和固体制剂
  申请人：北京淦航医药科技有限公司

  公开号：CN108383799A

  公开（公告）日：2018-08-10

  本发明的公开了一种抗肿瘤药的合成方法，化学名称为5‑氯‑N2‑(3‑氨基乙酰基氨基苯基)‑N4‑(2‑异丙砜基苯基)嘧啶‑2,4‑二胺。同时，对其盐型、晶型进行研究，筛选出了适合进一步作为制剂开发的马来酸盐、酒石酸盐和琥珀酸盐及其对应的晶型。本发明还提供了一种以上述抗肿瘤药为活性成分的固体制剂，其中添加有一种或多种酸性剂。本发明固体制剂的溶出性能以及稳定性优良，具有临床应用前景。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF CERITINIB<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CÉRITINIB
  申请人：DR REDDY'S LABORATORIES LTD

  公开号：WO2016199020A1

  公开（公告）日：2016-12-15

  The present application relates to a process for preparation of ceritinib and intermediates thereof. Specifically, the present application relates to a process for preparation of N-(4-(1-benzyl- 1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-2-isopropoxy-5-methylphenyl)acetamide (VC) comprising treating N-(4-(bromomethyl)-2-isopropoxy-5-methylphenyl)acetamide (IIID) with 1- benzylpiperidin-4-one (IVA). The present application also relates to a process for conversion of N-(4-(1-benzyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-2-isopropoxy-5-methylphenyl)-acetamide (VC) to ceritinib or an acid-addition salt thereof.

  本申请涉及一种制备西利替尼及其中间体的方法。具体而言，本申请涉及一种制备N-(4-(1-苄基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-2-异丙氧基-5-甲基苯基)乙酰胺（VC）的方法，包括用1-苄基哌啶-4-酮（IVA）处理N-(4-(溴甲基)-2-异丙氧基-5-甲基苯基)乙酰胺（IIID）。本申请还涉及一种将N-(4-(1-苄基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-2-异丙氧基-5-甲基苯基)-乙酰胺（VC）转化为西利替尼或其酸盐的方法。
• 色瑞替尼及其中间体的制备方法
  申请人：上海复星星泰医药科技有限公司

  公开号：CN106854200B

  公开（公告）日：2019-05-21

  本发明提供一种色瑞替尼及其中间体的制备方法，该方法包括下列步骤：(1)化合物1‑二盐酸盐与2,5‑二氯‑N‑(2‑(异丙基磺酰基)苯基)嘧啶‑4‑胺(化合物3)偶联生成5‑氯‑N2‑(2‑异丙氧基‑5‑甲基‑4‑(哌啶‑4‑基)苯基)‑N4‑(2‑(异丙基磺酰基)苯基)嘧啶‑2,4‑二胺二盐酸盐(化合物4，色瑞替尼二盐酸盐)；(2)化合物4游离生成色瑞替尼。本发明方法成本低，收率高，每步中间体的纯度均在99.5％以上，保证了色瑞替尼的高纯度质量。本发明步骤少，操作简单，宜于工业化生产，有较大的应用价值。