2-(氨基甲基)-4-氯苄基氨基甲酸叔丁酯 | 439116-15-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-(氨基甲基)-4-氯苄基氨基甲酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl [2-(aminomethyl)-4-chlorobenzyl]carbamate
• 英文别名: 2-(tert-butyloxycarbonylaminomethyl)-5-chlorobenzylamine；Tert-butyl 2-(aminomethyl)-4-chlorobenzylcarbamate；tert-butyl N-[[2-(aminomethyl)-4-chlorophenyl]methyl]carbamate
• CAS: 439116-15-1
• 化学式: C₁₃H₁₉ClN₂O₂
• 分子量: 270.759
• InChiKey: JWQXARVKTIKFTR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  403.0±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.164±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(氨基甲基)-4-氯苄基氨基甲酸叔丁酯 在 哌啶 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1-((2R)-Hydroxy-3-methylbutanoyl)-N-(2-(tert-butyloxycarbonylaminomethyl)-5-chlorobenzyl)-L-prolinamide
  参考文献：
  名称：

  Low molecular weight thrombin inhibitors with excellent potency, metabolic stability, and oral bioavailability

  摘要：

  Modification of lead compound 1 by reducing lipophilicity in the P3 group produced a series of low molecular weight thrombin inhibitors with excellent potency in functional assays, metabolic stability, and oral bioavailability. These modifications led to the identification of two optimized compounds, 14 and 16. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.06.030
• 作为产物：
  描述：

  1-azidomethyl-2-(tert-butyloxycarbonylaminomethyl)-5-chlorobenzene 在 Lindlar's catalyst 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 醋酸异丙酯 为溶剂， 35.0 ℃ 、206.84 kPa 条件下， 反应 23.0h， 以242.1 g的产率得到2-(氨基甲基)-4-氯苄基氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  通过新型P2-P3内酯开环来立体选择性合成有效的凝血酶抑制剂†

  摘要：

  有效的凝血酶抑制剂的简明合成是通过在正交保护的双苄胺和非对映体纯内酯之间进行温和的内酯氨解而完成的。内酯是通过l-脯氨酸甲酯与对映体纯的羟基酸缩合而合成的，而对映体纯的羟基酸又是通过高度立体选择性（> 500：1 er）和生产性（100000：1，S / C）的酶促还原反应合成的。 α-酮酸酯。另外，通过非对映选择性的酮酰胺还原，可以实现第二种获得对映体纯内酯的途径。

  DOI：

  10.1021/jo035794p

文献信息

• Thrombin inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20020119992A1

  公开（公告）日：2002-08-29

  Compounds of the invention are useful in inhibiting thrombin and associated thrombotic occlusions having the following structure: 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, e.g. where R 3 is —CH 2 NH 2 , —CH 2 CH 2 NH 2 , or —CH 2 NHC(O)OC(CH 3 ) 3 .

  该发明的化合物在抑制凝血酶和相关血栓闭塞方面具有以下结构： 1 或其药用可接受的盐，例如其中R 3 为—CH 2 NH 2 ，—CH 2 CH 2 NH 2 ，或—CH 2 NHC(O)OC(CH 3 ) 3 。
• Macrocyclic Prodrugs of a Selective Nonpeptidic Direct Thrombin Inhibitor Display High Permeability, Efficient Bioconversion but Low Bioavailability
  作者：Vincent Andersson、Fredrik Bergström、Jonas Brånalt、Gunnar Grönberg、David Gustafsson、Staffan Karlsson、Magnus Polla、Joakim Bergman、Jan Kihlberg

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01871

  日期：2016.7.28

  The only oral direct thrombin inhibitors that have reached the market, ximelagatran and dabigatran etexilat, are double prodrugs with low bioavailability in humans. We have evaluated an alternative strategy: the preparation of a nonpeptidic, polar direct thrombin inhibitor as a single, macrocyclic esterase-cleavable (acyloxy)alkoxy prodrug. Two homologous prodrugs were synthesized and displayed high

  进入市场的唯一口服直接凝血酶抑制剂西美加仑和达比加群酯是在人类中生物利用度低的双重前药。我们已经评估了另一种策略：制备非肽类，极性直接凝血酶抑制剂，作为单一的，可被大环酯酶裂解的（酰氧基）烷氧基前药。合成了两种同源的前药，它们显示出高溶解度和Caco-2细胞通透性，表明它们从肠中的吸收很高。另外，它们在人肝细胞中迅速而完全地转化为活性两性离子凝血酶抑制剂。出乎意料的是，最有希望的前药在大鼠中的口服生物利用度仅比极性直接凝血酶抑制剂适度高，这很可能是由于肠道或肠壁的快速代谢所致。
• [EN] NEW 5,6-DIHYDROPYRIN-2-ONE COMPOUNDS USEFUL AS INHIBITORS OF THROMBIN<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSES DE 5,6-DIHYDROPYRIN-2-ONE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE THROMBINE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005058826A1

  公开（公告）日：2005-06-30

  There is provided a compound of formula (I) wherein R1, R2a, R2b, R3a, R3b, R4, R5, R6, A, G and L have meanings given in the description, which compounds are useful as, or are useful as prodrugs of, competetive inhibitors of trypsin-like proteases, such as trombin, and thus, in particular, in the treatment of conditions where inhibition of thrombin is beneficial (e,g. conditions, such as thrombo-embolisms, where inhibition of trombin is required or desired, and/or conditions wherea anticoagulant thererapy is indicated).

  提供了一个式(I)的化合物，其中R1、R2a、R2b、R3a、R3b、R4、R5、R6、A、G和L的含义如描述中所给，这些化合物可用作或可用作胰蛋白酶类竞争性抑制剂的前体药物，例如血栓素，因此特别适用于治疗需要抑制血栓素有益的疾病（例如需要或希望抑制血栓素的血栓栓塞等疾病，以及抗凝治疗适用的疾病）。
• 2-(Aminomethyl)-5-Chlorobenzylamide Derivatives and their use as Inhibitors of the Clotting Factor Xa
  申请人：Steinmetzer Torsten

  公开号：US20090117185A1

  公开（公告）日：2009-05-07

  The invention relates to 2-(aminomethyl)-5-chlorobenzylamide derivatives and their use as inhibitors of coagulation factor Xa. The compounds are suitable for the treatment and prophylaxis of cardiovascular and thrombotic events.

  该发明涉及2-(氨甲基)-5-氯苄酰胺衍生物及其作为凝血因子Xa抑制剂的用途。这些化合物适用于治疗和预防心血管和血栓事件。
• [EN] NEW PYRIDIN-2-ONE COMPOUNDS USEFUL AS INHIBITORS OF THROMBIN<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSES DE PYRIDIN-2-ONE UTILISABLES EN TANT QU'INHIBITEURS DE THROMBINE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005075424A1

  公开（公告）日：2005-08-18

  There is provided a compound of formula I, wherein the dashed line, R1, R2, R3a, R3b, A, D, E, G and L have meanings given in the description, which compounds are useful as, or are useful as prodrugs of, competitive inhibitors of trypsin-like proteases, such as thrombin, and thus, in particular, in the treatment of conditions where inhibition of thrombin is beneficial (e.g. conditions, such as thrombo-embolisms, where inhibition of thrombin is required or desired, and/or conditions where anticoagulant therapy is indicated).

  提供了一个式I的化合物，其中虚线、R1、R2、R3a、R3b、A、D、E、G和L的含义如描述中所示，这些化合物可用作竞争性蛋白酶抑制剂，如凝血酶，或者可用作其前药，特别适用于需要抑制凝血酶有益的情况的治疗（例如需要或希望抑制凝血酶的情况，如血栓栓塞等情况，以及需要抗凝治疗的情况）。