[4-氯-2-(羟基甲基)苄基]氨基甲酸叔丁酯 | 439117-40-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: [4-氯-2-(羟基甲基)苄基]氨基甲酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 4-chloro-2-(hydroxymethyl)benzylcarbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[[4-chloro-2-(hydroxymethyl)phenyl]methyl]carbamate
• CAS: 439117-40-5
• 化学式: C₁₃H₁₈ClNO₃
• 分子量: 271.744
• InChiKey: SCKBBUQGEDHWRN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  92.1 °C
• 沸点：
  415.0±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.200±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [4-氯-2-(羟基甲基)苄基]氨基甲酸叔丁酯 在 sodium azide 、 三乙胺 作用下， 以 醋酸异丙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 1-azidomethyl-2-(tert-butyloxycarbonylaminomethyl)-5-chlorobenzene
  参考文献：
  名称：

  通过新型P2-P3内酯开环来立体选择性合成有效的凝血酶抑制剂†

  摘要：

  有效的凝血酶抑制剂的简明合成是通过在正交保护的双苄胺和非对映体纯内酯之间进行温和的内酯氨解而完成的。内酯是通过l-脯氨酸甲酯与对映体纯的羟基酸缩合而合成的，而对映体纯的羟基酸又是通过高度立体选择性（> 500：1 er）和生产性（100000：1，S / C）的酶促还原反应合成的。 α-酮酸酯。另外，通过非对映选择性的酮酰胺还原，可以实现第二种获得对映体纯内酯的途径。

  DOI：

  10.1021/jo035794p
• 作为产物：
  描述：

  methyl 5-chloro-2-(((trifluoromethyl)sulfonyl)oxy)benzoate 在 Pd catalyst dimethyl sulfide borane 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 [4-氯-2-(羟基甲基)苄基]氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  通过新型P2-P3内酯开环来立体选择性合成有效的凝血酶抑制剂†

  摘要：

  有效的凝血酶抑制剂的简明合成是通过在正交保护的双苄胺和非对映体纯内酯之间进行温和的内酯氨解而完成的。内酯是通过l-脯氨酸甲酯与对映体纯的羟基酸缩合而合成的，而对映体纯的羟基酸又是通过高度立体选择性（> 500：1 er）和生产性（100000：1，S / C）的酶促还原反应合成的。 α-酮酸酯。另外，通过非对映选择性的酮酰胺还原，可以实现第二种获得对映体纯内酯的途径。

  DOI：

  10.1021/jo035794p

文献信息

• Thrombin inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20020119992A1

  公开（公告）日：2002-08-29

  Compounds of the invention are useful in inhibiting thrombin and associated thrombotic occlusions having the following structure: 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, e.g. where R 3 is —CH 2 NH 2 , —CH 2 CH 2 NH 2 , or —CH 2 NHC(O)OC(CH 3 ) 3 .

  该发明的化合物在抑制凝血酶和相关血栓闭塞方面具有以下结构： 1 或其药用可接受的盐，例如其中R 3 为—CH 2 NH 2 ，—CH 2 CH 2 NH 2 ，或—CH 2 NHC(O)OC(CH 3 ) 3 。
• [EN] PYRROLIDINE THROMBIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE THROMBINE À BASE DE PYRROLIDINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014025658A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  Compounds of the invention, which may be useful in inhibiting thrombin and associated thrombotic occlusions, have the following structure: (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R is a heterocycle or -(CR4R5)1-2NH2, wherein R4 and R5, each time in which they occur, are independently H, C1-6 alkyl, -CH2F, -CHF2, CF3 or -CH2OH; R1 is C1-6 alkyl; R2 is NH2, OH, NHSO2C1-6alkyl, or NHC(O)C1-6alkyl; and R3 is C3-8 carbocycle, aryl, or CR6R7R8, where R6 is hydrogen or CH3, R7 is hydrogen or CH3, and R8 is CH3, aryl, or 5-7-membered heteroaryl, wherein aryl and 5-7-membered heteroaryl, in each instance in which they occur, are independently unsubstituted or mono-, di- tri- or tetra- substituted with halogen, said heteroaryl having 1, 2, 3, or 4 nitrogen atoms.

  本发明的化合物，可以用于抑制凝血酶和相关的血栓闭塞，其结构如下：(I)或其药学上可接受的盐，其中R是杂环或-(CR4R5)1-2NH2，其中R4和R5在每次出现时均独立地是H、C1-6烷基、-CH2F、-CHF2、CF3或-CH2OH；R1为C1-6烷基；R2为NH2、OH、NHSO2C1-6烷基或NHC(O)C1-6烷基；R3为C3-8碳环、芳基或CR6R7R8，其中R6为氢或CH3，R7为氢或CH3，R8为CH3、芳基或5-7元杂环芳基，其中芳基和5-7元杂环芳基在每次出现时均独立地未取代或单取代、双取代、三取代或四取代的卤素，所述的杂环芳基具有1、2、3或4个氮原子。
• [EN] BENZYLAMINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS THROMBIN INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE BENZYLAMINE ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE THROMBINE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2002050056A1

  公开（公告）日：2002-06-27

  Compounds of the invention are useful in inhibiting thrombin and associated thrombotic occlusions having the following structure: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, e.g. where R3 is -CH2NH2, -CH2CH2NH2, or -CH2NHC(O)OC(CH3)3.

  本发明的化合物具有以下结构，或其药学上可接受的盐，例如其中R3为-CH2NH2，-CH2CH2NH2或-CH2NHC（O）OC（CH3）3，对于抑制凝血酶和相关的血栓闭塞非常有用。
• Thrombin Inhibitors
  申请人：CHOBANIAN Harry

  公开号：US20150315141A1

  公开（公告）日：2015-11-05

  Compounds of the invention, which may be useful in inhibiting thrombin and associated thrombotic occlusions, have the following structure: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein m is 0 or 1; R is a heterocycle, —(CR 8 R 9 ) 1-2 NH 2 , or —(CR 8 R 9 ) 1-2 OH, wherein R 8 and R 9 , each time in which they occur, are independently H, C 1-6 alkyl, —CH 2 F, —CHF 2 , CF 3 or —CH 2 OH; W is a) —CHR 1 R 2 , where R 1 is —C(CH 3 ) 3 , and R 2 is —(CH 2 ) 1-2 OH, b) a 5- or 6-membered unsubstituted or substituted heterocycle having 1 or 2 heteroatoms selected from N and O, wherein substituted heterocycle is substituted with R 3 , c) a 9- or 10-membered unsubstituted or substituted heterocycle having 1 or 2 heteroatoms selected from N, O and S, wherein substituted heterocycle is mono-substituted with R 3 , or disubstituted with R 3 and R 4 , or d) a 3-, 4-, or 5-membered carbocyclic ring which is unsubstituted, mono-substituted with R 3 , di-substituted with R 3 and R 4 , or tri-substituted with R 3 , R 4 and R 5 ; R 3 is —CF 3 , —COOH, —COOR 7 , —C(O)R 6 , —CH(OH)R 6 , —CH 2 R 6 , R 6 , =O, halogen, R 7 , —OH, —NH 2 , or —NHSO 2 R 7 ; and R 10 is H or C 1-6 alkyl.

  本发明的化合物可用于抑制凝血酶和相关的血栓闭塞，具有以下结构：或其药学上可接受的盐，其中m为0或1；R是杂环，-(CR8R9)1-2NH2，或-(CR8R9)1-2OH，其中每次出现时R8和R9独立且为H、C1-6烷基、-CH2F、-CHF2、CF3或-CH2OH；W是a) -CHR1R2，其中R1为-C(CH3)3，R2为-(CH2)1-2OH，b) 1个或2个异原子从N和O中选择的5-或6-成员未取代或取代的杂环，其中取代的杂环取代为R3，c) 1个或2个异原子从N、O和S中选择的9-或10-成员未取代或取代的杂环，其中取代的杂环为单取代的R3，或双取代的R3和R4，或d) 未取代的3-、4-或5-成员碳环，单取代的R3，双取代的R3和R4，或三取代的R3、R4和R5；R3为-CF3、-COOH、-COOR7、-C（O）R6、-CH（OH）R6、-CH2R6、R6、=O、卤素、R7、-OH、-NH2或-NHSO2R7；R10为H或C1-6烷基。
• Unexpected enhancement of thrombin inhibitor potency with o -aminoalkylbenzylamides in the P1 position
  作者：Kenneth E. Rittle、James C. Barrow、Kellie J. Cutrona、Kristen L. Glass、Julie A. Krueger、Lawrence C. Kuo、S.Dale Lewis、Bobby J. Lucas、Daniel R. McMasters、Matthew M. Morrissette、Philippe G. Nantermet、Christina L. Newton、William M. Sanders、Youwei Yan、Joseph P. Vacca、Harold G. Selnick

  DOI：10.1016/s0960-894x(03)00732-7

  日期：2003.10

  Thrombin inhibitors incorporating o-aminoalkylbenzylamides in the P1 position were designed, synthesized and found to have enhanced potency and selectivity in several different structural classes. X-ray crystallographic analysis of compound 24 bound in the alpha-thrombin-hirugen complex provides an explanation for these unanticipated results. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.