2,2-difluoro-6-<<(4-methoxy-2-pyridinyl)methyl>thio>-5H-<1,3>dioxolo<4,5-f>benzimidazole | 97966-99-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: 2,2-difluoro-6-<<(4-methoxy-2-pyridinyl)methyl>thio>-5H-<1,3>dioxolo<4,5-f>benzimidazole
• 英文别名: 2,2-difluoro-6-[(4-methoxy-2-pyridyl)methylthio]-5H-[1,3]-dioxolo[4,5-f]benzimidazole；2,2-difluoro-6-[(4-methoxypyridin-2-yl)methylsulfanyl]-5H-[1,3]dioxolo[4,5-f]benzimidazole
• CAS: 97966-99-9
• 化学式: C₁₅H₁₁F₂N₃O₃S
• 分子量: 351.333
• InChiKey: GNVNPXMKGXUCSP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  94.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-difluoro-6-<<(4-methoxy-2-pyridinyl)methyl>thio>-5H-<1,3>dioxolo<4,5-f>benzimidazole 在 sodium hydroxide 、 sodium hypochlorite 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.5h， 以83%的产率得到2,2-difluoro-6-[(4-methoxy-pyridin-2-yl)methylsulfinyl]-5H-[1,3]dioxolo[4,5-f]benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  （H +，K +）-ATPase抑制2-[（（2-吡啶基甲基）亚磺酰基]苯并咪唑 4.具有增加的选择性的一系列新的二甲氧基吡啶基取代的抑制剂。选择of托拉唑作为临床候选药物。

  摘要：

  [（吡啶基甲基）亚磺酰基]苯并咪唑1（PSBs）是一类高度有效的抗分泌（H +，K +）-ATPase抑制剂，需要通过酸激活才能形成其活性成分，即环亚磺酰胺4。（H + ，K +）-ATPase在体内仅在低pH时会产生非选择性的亲硫基4，从而避免了与体内其他巯基的相互作用。进行酸催化转化的倾向取决于2形成中所涉及的官能团的亲核/亲电性质，因为该步骤既决定速率又取决于pH。这项研究的目的是鉴定在具有酸性pH值的刺激胃腺中具有高（H +，K +）-ATPase抑制活性的化合物，但在体外pH值（Na +，K +）-ATPase抑制活性。仔细研究了所有衍生物中存在的吡啶4-甲氧基取代基侧面的取代基的关键影响。3-甲氧基的引入使得抑制剂具有与奥美拉唑和兰索拉唑相似的高效力组合，但是增加了稳定性。这些研究的结果是，化合物1a（INN top托拉唑）被选作候选药物，目前正在进行III期临床研究。

  DOI：

  10.1021/jm00084a010
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基吡啶氧化物 在 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 、 硝酸 、 sodium methylate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 59.0h， 生成 2,2-difluoro-6-<<(4-methoxy-2-pyridinyl)methyl>thio>-5H-<1,3>dioxolo<4,5-f>benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  （H +，K +）-ATPase抑制2-[（（2-吡啶基甲基）亚磺酰基]苯并咪唑 4.具有增加的选择性的一系列新的二甲氧基吡啶基取代的抑制剂。选择of托拉唑作为临床候选药物。

  摘要：

  [（吡啶基甲基）亚磺酰基]苯并咪唑1（PSBs）是一类高度有效的抗分泌（H +，K +）-ATPase抑制剂，需要通过酸激活才能形成其活性成分，即环亚磺酰胺4。（H + ，K +）-ATPase在体内仅在低pH时会产生非选择性的亲硫基4，从而避免了与体内其他巯基的相互作用。进行酸催化转化的倾向取决于2形成中所涉及的官能团的亲核/亲电性质，因为该步骤既决定速率又取决于pH。这项研究的目的是鉴定在具有酸性pH值的刺激胃腺中具有高（H +，K +）-ATPase抑制活性的化合物，但在体外pH值（Na +，K +）-ATPase抑制活性。仔细研究了所有衍生物中存在的吡啶4-甲氧基取代基侧面的取代基的关键影响。3-甲氧基的引入使得抑制剂具有与奥美拉唑和兰索拉唑相似的高效力组合，但是增加了稳定性。这些研究的结果是，化合物1a（INN top托拉唑）被选作候选药物，目前正在进行III期临床研究。

  DOI：

  10.1021/jm00084a010

文献信息

• [1,3]-Dioxolo[4,5-f]benzimidazoles and [1,4]-dioxino[2,3-f]benzimidazoles
  申请人：Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH

  公开号：US04560693A1

  公开（公告）日：1985-12-24

  Tricyclic ethers of the general formula I ##STR1## wherein R represents a bond and R1 represents a 1-2C-alkylene radical which is completely or partly substituted by fluorine, or a chlorotrifluoroethylene radical, or R and R1 each represent a difluoromethylene radical, R2 represents hydrogen or a 1-3C-alkyl radical, R3 represents hydrogen or a 1-3C-alkyl or 1-3C-alkoxy radical, R4 represents hydrogen or a 1-3C-alkyl radical and n represents the number 0 or 1, and their salts are new compounds with a marked protective effect on the stomach.

  通式I的三环醚化合物 ##STR1## 其中R代表化学键，R1代表完全或部分由氟取代的1-2C-烷基基团，或氯三氟乙烯基团，或R和R1分别代表二氟甲基基团，R2代表氢或1-3C-烷基基团，R3代表氢或1-3C-烷基或1-3C-烷氧基团，R4代表氢或1-3C-烷基基团，n代表数字0或1，它们的盐是一种对胃具有显著保护作用的新化合物。
• Tricyclische Ether, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Anwendung und sie enthaltende Arzneimittel
  申请人：Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH

  公开号：EP0127763A1

  公开（公告）日：1984-12-12

  Tricyclische Ether der allgemeinen Formel I worin R einen Bindungsstrich und R1 einen ganz oder teilweise durch Fluor substituierten 1-2C-Alkylenrest oder einen Chlortrifluorethylenrest darstellen, oder R und R1 jeweils einen Difluormethylenrest darstellen, R2 Wasserstoff oder einen 1-3C-Alkylrest, R3 Wasserstoff, einen 1-3C-Alkyl- oder einen 1-3C-Alkoxyrest, R4 Wasserstoff oder einen 1-3C-Alkylrest und n die Zahlen 0 oder 1 darstellt, sowie die Salze dieser Verbindungen sind neue Verbindungen mit Magen- und Darmschutzwirkung.

  通式 I 的三环醚 其中 R 代表键线，R1 代表全氟或部分氟取代的 1-2C-亚烷基或氯三氟乙烯基，或 R 和 R1 各代表二氟亚甲基，R2 代表氢或 1-3C-烷基，R3 代表氢、1-3C-烷基或 1-3C-烷氧基，R4 代表氢或 1-3C-烷基，n 代表数字 0 或 1，这些化合物的盐是具有胃肠道保护活性的新化合物。
• US4560693A
  申请人：——

  公开号：US4560693A

  公开（公告）日：1985-12-24