2-(2,4-difluorophenyl)-1-[methyl(4-aminobenzyl)amino]-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol | 859231-15-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(2,4-difluorophenyl)-1-[methyl(4-aminobenzyl)amino]-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol
• 英文别名: 1-[(4-Aminophenyl)methyl-methyl-amino]-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol；1-[(4-aminophenyl)methyl-methylamino]-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol
• CAS: 859231-15-5
• 化学式: C₁₉H₂₁F₂N₅O
• 分子量: 373.405
• InChiKey: VHJQQKYALMQTIA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  80.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2,4-difluorophenyl)-1-[methyl(4-aminobenzyl)amino]-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol 、 2,4-二氯苯甲酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以79.3%的产率得到2,4-dichloro-N-[4-[[[2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-(1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-methyl-amino]methyl]phenyl]benzamide
  参考文献：
  名称：

  Structure-Based Optimization of Azole Antifungal Agents by CoMFA, CoMSIA, and Molecular Docking

  摘要：

  In a continuing effort to develop highly potent azole antifungal agents, the three-dimensional quantitative structure-activity relationship methods. CoMFA and CoMSIA, were applied using a set of novel azole antifungal compounds. The binding mode of the compounds at the active site of lanosterol 14 alpha-demethylase was further explored using the flexible docking method. Various hydrophobic, van der Waals,pi-pi stacking, and hydrogen bonding interactions were observed between the azoles and the enzyme. Based on results from the molecular modeling, a receptor-based pharmacophore model was established to guide the rational optimization of the azole antifungal agents. Thus, a total of 57 novel azoles were designed and synthesized by a three-step optimization process. In vitro antifungal assay revealed that the antifungal activities of these novel azoles were greatly improved, which confirmed the reliability of the model from molecular modeling.

  DOI：

  10.1021/jm051211n
• 作为产物：
  描述：

  1-(1H-1,2,4-triazole-1-yl)-2-(2,4-difuorophenyl)-3-(N-methylamino)-2-propanol 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 20.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 26.0h， 生成 2-(2,4-difluorophenyl)-1-[methyl(4-aminobenzyl)amino]-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  1-[（4-取代苄基）甲基氨基] -2-（2,4-二氟苯基）-3-（1H-1,2,4-三唑-1-基）的设计，合成和体外抗真菌活性丙-2-醇

  摘要：

  作为研究的一部分，重点是设计1-[[（（杂）芳基-和哌啶基甲基）氨基] -2-苯基-3-（1 H -1,2,4-三唑-1-基）丙烷-2作为抗真菌剂，我们报道了在对位上被烷基或芳基链连接的磺酰胺基或反磺酰胺基取代的新型扩展苄胺衍生物的开发。这些分子不仅对念珠菌 （包括耐氟康唑的菌株）具有广谱抗真菌活性，而且还对丝状物种（烟曲霉）具有抗真菌活性。关于氟康唑耐药性，选定的化合物具有克服CDR和ERG11的能力尽管已知白色念珠菌分离株中存在关键的CYP51替代基因，但基因上调并保持抗真菌活性。合成，通过固醇分析在白色念珠菌菌株中的作用机理研究，以及结构-活性关系（SAR）。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000530