cyclopropyl(4-fluorophenyl)sulfane | 871657-80-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: cyclopropyl(4-fluorophenyl)sulfane
• 英文别名: (4-fluorophenyl)(cyclopropyl)sulfane；1-cyclopropylsulfanyl-4-fluorobenzene
• CAS: 871657-80-6
• 化学式: C₉H₉FS
• mdl: MFCD27930905
• 分子量: 168.235
• InChiKey: QJZRWKOQRYLBPR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  237.4±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  25.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cyclopropyl(4-fluorophenyl)sulfane 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 硫酸 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 2-bromo-4-(cyclopropylsulfonyl)-1-fluorobenzene
  参考文献：
  名称：

  N-乙基-4- [2-（4-氟-2,6-二甲基-苯氧基）-5-（1-羟基-1-甲基-乙基）苯基] -6-甲基-7-氧代-1H的发现-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺（ABBV-744），一种对第二个溴结构域具有选择性的BET溴结构域抑制剂。

  摘要：

  BET蛋白质家族由BRD2，BRD3，BRD4和BRDt组成。每种蛋白质均包含两个不同的溴结构域（BD1和BD2）。在肿瘤学方面正在临床研究中的BET家族溴结构域抑制剂以相似的亲和力与八个溴结构域的每一个结合。我们假设有可能通过选择性地靶向BET溴结构域的子集来实现更高的治疗指数。BD1和BD2在家族成员中都是高度保守的（> 70％一致性），而同一蛋白质的BD1和BD2则表现出较大的差异（〜40％一致性），这表明所有家族成员的BD1和BD2之间的选择性都很高。更容易实现。利用Asp144 / His437和Ile146 / Val439序列差异（BRD4 BD1 / BD2编号）可以鉴定出化合物27，与BRD4 BD1相比，其对BRD4 BD2的选择性高100倍以上。进一步优化以改善BD2选择性和口服生物利用度导致了临床开发化合物46（ABBV-744）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00628
• 作为产物：
  描述：

  对氟苯硫酚 、 环丙基硼酸 在 2,2'-联吡啶 、 copper diacetate 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以83%的产率得到cyclopropyl(4-fluorophenyl)sulfane
  参考文献：
  名称：

  使用环丙基硼酸通过铜促进的硫酚的S-环丙基化反应合成芳基环丙基硫化物

  摘要：

  报道了使用环丙基硼酸的铜促进的硫酚的S-环丙基化。该方法在简单的条件下操作，以中等至极好的收率得到相应的芳基环丙基硫化物。该反应可耐受邻位，间位和对位取代以及给电子和吸电子基团的取代。硫酚的S-环丙基化也使用环丙基三氟硼酸钾完成。

  DOI：

  10.3762/bjoc.15.113

文献信息

• First use of an organobismuth reagent in C(sp3)–S bond formation: Access to aryl cyclopropyl sulfides via copper-catalyzed S–Cyclopropylation of thiophenols using tricyclopropylbismuth
  作者：Emeline Benoit、Bianca Bueno、Catherine Choinière、Alexandre Gagnon

  DOI：10.1016/j.jorganchem.2019.04.032

  日期：2019.8

  and operates under mild conditions to afford the corresponding aryl cyclopropyl sulfides in moderate to good yields. This reaction represents the first use of an organobismuth reagent in C(sp3)–S bond formation.

  报道了使用三环丙基铋将硫酚直接S-环丙基化。该反应由乙酸铜（II）催化，并在温和的条件下操作，以中等至良好的产率得到相应的芳基环丙基硫化物。该反应代表了有机铋试剂在C（sp 3）-S键形成中的首次使用。
• Structure-Based Discovery of M-89 as a Highly Potent Inhibitor of the Menin-Mixed Lineage Leukemia (Menin-MLL) Protein–Protein Interaction
  作者：Angelo Aguilar、Ke Zheng、Tianfeng Xu、Shilin Xu、Liyue Huang、Ester Fernandez-Salas、Liu Liu、Denzil Bernard、Kaitlin P. Harvey、Caroline Foster、Donna McEachern、Jeanne Stuckey、Krishnapriya Chinnaswamy、James Delproposto、Jeff W. Kampf、Shaomeng Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00021

  日期：2019.7.11

  interaction is a promising new therapeutic strategy for the treatment of acute leukemia carrying MLL fusion (MLL leukemia). We describe herein our structure-based design, synthesis, and evaluation of a new class of small-molecule inhibitors of the menin-MLL interaction (hereafter called menin inhibitors). Our efforts have resulted in the discovery of highly potent menin inhibitors, as exemplified by compound

  抑制Menin混合谱系白血病（MLL）蛋白-蛋白相互作用是一种治疗带有MLL融合的急性白血病（MLL白血病）的有前途的新治疗策略。我们在本文中描述了我们基于结构的设计，合成和评估一类新型的Menin-MLL相互作用的小分子抑制剂（以下称为Menin抑制剂）。我们的努力导致发现了高效的menin抑制剂，如化合物42（M-89）所示。M-89以1.4 nM的Kd值与Menin结合，并在低纳摩尔浓度下有效地与细胞Menin蛋白结合。M-89抑制带有MLL融合的MV4; 11和MOLM-13白血病细胞系的细胞生长，其IC50值分别为25和55 nM，并且相对于缺乏MLL融合的HL-60白血病细胞系表现出> 100倍的选择性。与Menin的复合物中M-89的共晶体结构的确定为其高亲和力相互作用提供了结构基础。M-89的进一步优化可能会导致治疗MLL白血病的新疗法。
• Discovery of M-1121 as an Orally Active Covalent Inhibitor of Menin-MLL Interaction Capable of Achieving Complete and Long-Lasting Tumor Regression
  作者：Meng Zhang、Angelo Aguilar、Shilin Xu、Liyue Huang、Krishnapriya Chinnaswamy、Taryn Sleger、Bo Wang、Stefan Gross、Brandon N. Nicolay、Sebastien Ronseaux、Kaitlin Harvey、Yu Wang、Donna McEachern、Paul D. Kirchhoff、Zhaomin Liu、Jeanne Stuckey、Adriana E. Tron、Tao Liu、Shaomeng Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00789

  日期：2021.7.22

  protein–protein interaction is being pursued as a new therapeutic strategy for the treatment of acute leukemia carrying MLL-rearrangements (MLLr leukemia). Herein, we report M-1121, a covalent and orally active inhibitor of the menin-MLL interaction capable of achieving complete and persistent tumor regression. M-1121 establishes covalent interactions with Cysteine 329 located in the MLL binding pocket

  针对menin-MLL 蛋白-蛋白相互作用作为治疗携带MLL 重排的急性白血病（MLLr 白血病）的一种新的治疗策略正在被寻求。在此，我们报告了 M-1121，一种能够实现完全和持续的肿瘤消退的 menin-MLL 相互作用的共价和口服活性抑制剂。M-1121 与位于 menin 的 MLL 结合口袋中的半胱氨酸 329 建立共价相互作用，并有效抑制携带 MLL 易位的急性白血病细胞系的生长，而在具有野生型 MLL 的细胞系中没有活性。与作用机制一致，M-1121 驱动HOXA9和MEIS1的剂量依赖性下调MLL 重排的 MV4;11 白血病细胞系中的基因表达。M-1121 具有口服生物利用度，在体内显示出有效的抗肿瘤活性，在 MLL 重排白血病的皮下和播散模型中，在耐受剂量下观察到肿瘤消退。总之，我们的研究结果支持开发一种口服活性共价门宁抑制剂作为 MLLr 白血病的新疗法。
• [EN] MENIN INHIBITORS AND METHODS OF USE FOR TREATING CANCER<br/>[FR] INHIBITEURS DE MÉNINE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：AGIOS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2021204159A1

  公开（公告）日：2021-10-14

  The present disclosure provides compounds represented by Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Ra, Rb, Rc, Rd, V, Q, T, n, p, q, r and s are as defined as set forth in the specification. The present disclosure also provides compounds of Formula (I) for use to treat cancer or any other disease, condition, or disorder that is responsive to inhibition of menin.

  本公开提供由式(I)表示的化合物，或其药学上可接受的盐，其中Ra、Rb、Rc、Rd、V、Q、T、n、p、q、r和s的定义如规范中所述。本公开还提供式(I)的化合物，用于治疗对抑制menin敏感的癌症或任何其他疾病、症状或紊乱。
• FUSED PHENYL AMIDO HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Bai Hao

  公开号：US20080280875A1

  公开（公告）日：2008-11-13

  The present invention relates to a compound of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein: Ring A is (4-12)-membered heterocyclyl; Ring B is a fused benzene ring selected from the group consisting of: Ring A, ring B, ring C, R 1 , R 1a , R 2 , R 3 , R 4 , L 2 , n, t, w, and z are as defined in the specification. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula (I) and methods of treating a condition that is mediated by the modulation of glucokinase, the method comprising administering to a mammal an effective amount of a compound of formula (I).

  本发明涉及以下式(I)的化合物：或其药用可接受的盐或溶剂，其中：环A为(4-12)成员杂环基；环B是从以下组中选择的融合苯环之一：环A、环B、环C、R1、R1a、R2、R3、R4、L2、n、t、w和z如规范中所定义。本发明还涉及包括式(I)的化合物的药物组合物以及治疗通过调节葡萄糖激酶介导的疾病的方法，该方法包括向哺乳动物施用有效量的式(I)的化合物。