(2-(2,4-dichlorophenyl)-2-methyl-1,3-dioxolan-4-yl)methyl 4-methylbenzenesulfonate | 172032-27-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2-(2,4-dichlorophenyl)-2-methyl-1,3-dioxolan-4-yl)methyl 4-methylbenzenesulfonate
• 英文别名: [2-(2,4-Dichlorophenyl)-2-methyl-1,3-dioxolan-4-yl]methyl 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 172032-27-8
• 化学式: C₁₈H₁₈Cl₂O₅S
• 分子量: 417.31
• InChiKey: ZKXYTVHZCSXPKP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  535.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.358±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  70.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-二氢-4-[[4-(4-羟基苯基)-1-哌嗪基]苯基]-2-(1-甲基丙基)-3H-1,2,4-三氮唑-3-酮 、 (2-(2,4-dichlorophenyl)-2-methyl-1,3-dioxolan-4-yl)methyl 4-methylbenzenesulfonate 在 sodium hydride 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 1-(sec-butyl)-4-(4-(4-(4-((2-(2,4-dichlorophenyl)-2-methyl-1,3-dioxolan-4-yl)methoxy)phenyl)piperazin-1-yl)phenyl)-1H-1,2,4-triazol-5(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  重新使用临床上有效的抗真菌药伊曲康唑作为抗癌化学疗法

  摘要：

  伊曲康唑（ITZ）是FDA批准的三唑类抗真菌药。最近的两次药物重新筛选将ITZ视为一种有前途的抗癌化学疗法，可抑制血管生成和刺猬（Hh）信号通路。我们已经合成并评估了第一代和第二代ITZ类似物的抗Hh和抗血管生成活性，以更全面地探究这些抗癌特性的结构要求。我们的总体结果表明，三唑功能是ITZ介导的血管生成抑制所必需的，但对于抑制Hh信号传导并不是必需的。立体化学定义的des的合成和评价-三唑ITZ类似物还提供有关ITZ支架二氧戊环环周围最佳构型的关键信息。最后，我们研究的结果表明，两种不同的细胞作用机制支配了ITZ支架的抗癌特性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01718
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯苯乙酮 在 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (2-(2,4-dichlorophenyl)-2-methyl-1,3-dioxolan-4-yl)methyl 4-methylbenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ITRACONAZOLE ANALOGUES AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS D'ITRACONAZOLE ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION

  摘要：

  本文披露了伊曲康唑的类似物，既是血管生成抑制剂，又是刺刺信号通路抑制剂。这些化合物预计在癌症治疗中会有用，特别是对于那些依赖于刺刺信号通路的癌症，如基底细胞癌和髓母细胞瘤。

  公开号：

  WO2015116947A1

文献信息

• Development of posaconazole-based analogues as hedgehog signaling pathway inhibitors
  作者：Kelly A. Teske、Radha Charan Dash、Shana R. Morel、Lianne Q. Chau、Robert J. Wechsler-Reya、M. Kyle Hadden

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.11.056

  日期：2019.2

  removal of the triazole from itraconazole does not affect its ability to inhibit the Hh pathway while abolishing its primary side effect, potent inhibition of Cyp3A4. To develop structure-activity relationships for the related posaconazole scaffold, we synthesized and evaluated a series of des-triazole analogues designed through both ligand- and structure-based methods. These compounds demonstrated improved

  刺猬蛋白 (Hh) 信号通路的抑制已被验证为治疗基底细胞癌的一种治疗策略，并且具有治疗其他几种人类癌症的潜力。伊曲康唑和泊沙康唑是临床上有用的三唑类抗真菌药物，由于它们抑制 Hh 途径的能力，它们被重新用作抗癌药物。我们之前已经证明，从伊曲康唑中去除三唑不会影响其抑制 Hh 途径的能力，同时消除其主要副作用，即对 Cyp3A4 的有效抑制。为了开发相关泊沙康唑支架的构效关系，我们合成并评估了一系列通过基于配体和基于结构的方法设计的去三唑类似物。与泊沙康唑相比，这些化合物表现出更好的抗 Hh 特性，并且在不抑制 Cyp3A4 的情况下增强了稳定性。此外，我们利用一系列分子动力学和结合能研究来探测化合物与其在 Smoothened 上拟议的结合位点之间的特定相互作用。这些研究强烈表明支架的四氢呋喃区域从结合位点突出，并且化合物和 Smoothened 之间的 π-π 相互作用在稳定结合类似物方面发挥着关键作用。
• Partial structures of ketoconazole as modulators of the large conductance calcium-activated potassium channel (BKCa)
  作者：Eoin C. Power、C. Robin Ganellin、David C.H. Benton

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.11.001

  日期：2006.2

  A series of partial structures of ketoconazole has been synthesized and tested for activity on the large conductance calcium-activated potassium channel (BK) in bovine smooth muscle cells. This has provided openers and blockers of the channel. The results suggest that the phenyl and phenoxy moieties are important for interaction with BK, whereas the imidazole group is unimportant. The properties of

  合成了一系列酮康唑的部分结构，并测试了其对牛平滑肌细胞中大电导钙激活钾通道（BK）的活性。这提供了渠道的开放者和阻碍者。结果表明，苯基和苯氧基部分对于与BK相互作用很重要，而咪唑基并不重要。苯氧基部分的性质似乎决定了化合物是起到打开还是阻断通道的作用。
• [EN] AZOLE ANALOGUES AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] ANALOGUES DE COMPOSÉ DE TYPE AZOLE ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：UNIV CONNECTICUT

  公开号：WO2019040363A1

  公开（公告）日：2019-02-28

  Disclosed herein are analogues of itraconazole that are both angiogenesis and hedgehog signaling pathway inhibitors, formulations thereof, including lipsome formulations thereof. The compounds are expected to be useful in the treatment of cell proliferation disorders such as cancer, particularly cancers that are dependent upon the hedgehog signaling pathway such as basal cell carcinoma and medulloblastoma.

  本文披露了伊曲康唑的类似物，既是血管生成抑制剂，又是刺猬信号通路抑制剂，以及包括脂质体制剂在内的配方。这些化合物预计可用于治疗细胞增殖障碍，如癌症，特别是依赖于刺猬信号通路的癌症，如基底细胞癌和髓母细胞瘤。
• Synthesis and antifungal activity of novel (1-aryl-2-heterocyclyl)ethylideneaminooxymethyl-substituted dioxolanes
  作者：H Baji、M Flammang、T Kimny、F Gasquez、PL Compagnon、A Delcourt

  DOI：10.1016/0223-5234(96)88277-8

  日期：1995.1

  A novel series of (1-aryl-2-heterocyclyl)ethylideneaminooxymethyl-substituted dioxolanes IIIa-n were synthesized by condensation of substituted 1,3-dioxolan-4-ylmethyl p-toluenesulfonates 4 with 1-(hydroxyimino)-1-aryl-2-heterocyclylethanes 5. Compounds IIIa-n were found to have effective in vitro antifungal activity when evaluated against the pathogenic fungi Candida albicans, Aspergillus flavus and Fusarium solani with MIC (minimum inhibitory concentration) values of 10 mu g . ml(-1) for IIIa-l and 5 mu g . ml(-1) for IIIm,n.
• Synthesis, antifungal activity and structure-activity relationships of 2-(alkyl or aryl)-2-(alkyl or polyazol-1-ylmethyl)-4-(polyazol-1-ylmethyl)-1, 3-dioxolanes
  作者：H Baji、Tan Kimny、F Gasquez、M Flammang、P.L. Compagnon、A Delcourt、G Mathieu、B Viossat、G Morgant、D Nguyen-Huy

  DOI：10.1016/s0223-5234(97)83290-4

  日期：1997.7

  A series of 2-(alkyl or aryl)-2-(alkyl or polyazol-1-ylmethyl)-4-(polyazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolanes Ia-u was synthesized and tested in vitro against pathogenic fungi in man, animals and plants: Candida albicans, Aspergillus flavus and Fusarium solani. Compounds Iq-t with two polyazol groups have an in vitro activity against these fungi with MIC (minimum inhibitory concentration) value of 5 mu g mL(-1).