4-((E)-2-((1S,3S,7S,10R,11S,12S,16R)-7,11-dihydroxy-8,8,10,12-tetramethyl-5,9-dioxo-4,17-dioxabicyclo[14.1.0]heptadecan-3-yl)prop-1-en-1-yl)-2-methylthiazole 3-oxide | 212321-22-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: 4-((E)-2-((1S,3S,7S,10R,11S,12S,16R)-7,11-dihydroxy-8,8,10,12-tetramethyl-5,9-dioxo-4,17-dioxabicyclo[14.1.0]heptadecan-3-yl)prop-1-en-1-yl)-2-methylthiazole 3-oxide
• 英文别名: epothilone A N-oxide；(1S,3S,7S,10R,11S,12S,16R)-7,11-dihydroxy-8,8,10,12-tetramethyl-3-[(E)-1-(2-methyl-3-oxido-1,3-thiazol-3-ium-4-yl)prop-1-en-2-yl]-4,17-dioxabicyclo[14.1.0]heptadecane-5,9-dione
• CAS: 212321-22-7
• 化学式: C₂₆H₃₉NO₇S
• 分子量: 509.664
• InChiKey: YGNLCXVELCXDHA-KKQRBIROSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  150
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((E)-2-((1S,3S,7S,10R,11S,12S,16R)-7,11-dihydroxy-8,8,10,12-tetramethyl-5,9-dioxo-4,17-dioxabicyclo[14.1.0]heptadecan-3-yl)prop-1-en-1-yl)-2-methylthiazole 3-oxide 在 2,6-二甲基吡啶 、 manganese(IV) oxide 、 nickel peroxide hydrate 、 氨 、 一水合肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.09h， 生成 (1S,3S,7S,10R,11S,12S,16R)-7,11-dihydroxy-3-((E)-1-(2-(methoxymethyl)thiazol-4-yl)prop-1-en-2-yl)-8,8,10,12-tetramethyl-4,17-dioxabicyclo[14.1.0]heptadecane-5,9-dione
  参考文献：
  名称：

  通过光亲和标记表征β-微管蛋白上的埃坡霉素结合位点：鉴定β-微管蛋白肽TARGSQQY和TSRGSQQY作为聚合微管蛋白的埃坡霉素光电探针的靶标。

  摘要：

  用埃博霉素A光探针进行光亲和性标记导致鉴定出β-微管蛋白肽TARGSQQY和TSRGSQQY作为聚合微管蛋白光探针的靶标。这些肽代表不同β-微管蛋白同种型的残基274-281。将光探针的可产生卡宾的21重氮/三唑并亚基部分放置在TARGSQQY肽附近的TBB3同源模型中，可预测该光探针的结合姿势和构象与1）高分辨率共晶体的报道非常相似具有α，β-微管蛋白复合物的埃博霉素A的结构，并且对于2）二聚和聚合的微管蛋白的饱和转移差NMR和转移NOESY NMR研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00188
• 作为产物：
  描述：

  西洛他唑 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以40%的产率得到4-((E)-2-((1S,3S,7S,10R,11S,12S,16R)-7,11-dihydroxy-8,8,10,12-tetramethyl-5,9-dioxo-4,17-dioxabicyclo[14.1.0]heptadecan-3-yl)prop-1-en-1-yl)-2-methylthiazole 3-oxide
  参考文献：
  名称：

  埃坡霉素 AC 的 N-氧化和 O-酰基重排为 C-19-和 C-21-取代的埃坡霉素。

  摘要：

  埃坡霉素全合成的最后一步中的一个麻烦的副反应导致形成噻唑-N-氧化物 1。从发酵制备的埃坡霉素中获得，这些具有生物活性的 N-氧化物可以极短地合成高活性埃坡霉素2 具有通过 O-酰基重排修饰的侧链。

  DOI：

  10.1002/(sici)1521-3773(19990712)38:13/14<1971::aid-anie1971>3.0.co;2-x

文献信息

• Epothilones with modified side chain
  申请人：Gesellschaft fuer Biotechnologische Forschung mbH (GBF)

  公开号：US06359140B1

  公开（公告）日：2002-03-19

  Epothilones with a modified side chain and process for the preparation thereof are disclosed.

  本发明公开了带有修饰侧链的环丙沙星及其制备方法。
• N-Oxidation of Epothilone A-C andO-Acyl Rearrangement to C-19- and C-21-Substituted Epothilones
  作者：Gerhard Höfle、Nicole Glaser、Michael Kiffe、Hans-Jürgen Hecht、Florenz Sasse、Hans Reichenbach

  DOI：10.1002/(sici)1521-3773(19990712)38:13/14<1971::aid-anie1971>3.0.co;2-x

  日期：1999.7.12

  bothersome side reaction in the last step of a total synthesis of epothilone led to the formation of the thiazol-N-oxide 1. Obtained from epothilones prepared by fermentation, these biologically active N-oxides allow the extremely short synthesis of the highly active epothilones 2 with modified side chains by an O-acyl rearrangement.

  埃坡霉素全合成的最后一步中的一个麻烦的副反应导致形成噻唑-N-氧化物 1。从发酵制备的埃坡霉素中获得，这些具有生物活性的 N-氧化物可以极短地合成高活性埃坡霉素2 具有通过 O-酰基重排修饰的侧链。
• Characterizing the Epothilone Binding Site on β-Tubulin by Photoaffinity Labeling: Identification of β-Tubulin Peptides TARGSQQY and TSRGSQQY as Targets of an Epothilone Photoprobe for Polymerized Tubulin
  作者：Adwait R. Ranade、LeeAnn Higgins、Todd W. Markowski、Nicole Glaser、Dmitry Kashin、Ruoli Bai、Kwon Ho Hong、Ernest Hamel、Gerhard Höfle、Gunda I. Georg

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00188

  日期：2016.4.14

  predicted a binding pose and conformation of the photoprobe that are very similar to the ones reported for 1) the high resolution cocrystal structure of epothilone A with an α,β-tubulin complex and for 2) a saturation transfer difference NMR and transferred NOESY NMR study of dimeric and polymerized tubulin. Our findings thus provide additional support for these models as physiologically the most relevant

  用埃博霉素A光探针进行光亲和性标记导致鉴定出β-微管蛋白肽TARGSQQY和TSRGSQQY作为聚合微管蛋白光探针的靶标。这些肽代表不同β-微管蛋白同种型的残基274-281。将光探针的可产生卡宾的21重氮/三唑并亚基部分放置在TARGSQQY肽附近的TBB3同源模型中，可预测该光探针的结合姿势和构象与1）高分辨率共晶体的报道非常相似具有α，β-微管蛋白复合物的埃博霉素A的结构，并且对于2）二聚和聚合的微管蛋白的饱和转移差NMR和转移NOESY NMR研究。