3,4-dimethoxybenzyl 2,2,2-trichloroacetimidate | 905589-59-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3,4-dimethoxybenzyl 2,2,2-trichloroacetimidate
• 英文别名: 3,4-dimethoxybenzyl trichloroacetimidate；(3,4-Dimethoxyphenyl)methyl 2,2,2-trichloroethanimidate
• CAS: 905589-59-5
• 化学式: C₁₁H₁₂Cl₃NO₃
• 分子量: 312.58
• InChiKey: OGXPSAUIWRKNQB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  325.8±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  51.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-dimethoxybenzyl 2,2,2-trichloroacetimidate 在 异丙基氯化镁 、 4-甲基苯磺酸吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (R)-3-(3,4-dimethoxybenzyloxy)-2-methylbutan-3-one
  参考文献：
  名称：

  （+）-dolastatin 19的总合成和立体化学重新分配，Doastella auricularia分离出的一种细胞毒性海洋大环内酯

  摘要：

  利用构象分析和生物遗传学的考虑，提出了针对细胞毒性海洋大环内酯多拉汀19的修订构型分配，并通过完成第一个总合成对其进行了验证。高度立体控制的路线的主要特征包括不对称的乙烯基Mukaiyama羟醛反应，可同时安装远程C13立体中心和C10-C11（E）-三取代的烯烃，两个顺序的1,4-顺硼硼介导的羟醛反应，以及一个后期反应。阶段的α选择性Mukaiyama糖基化反应，以附加l-鼠李糖衍生的吡喃糖苷。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2007.01.048
• 作为产物：
  描述：

  三氯乙腈 、 3,4-二甲氧基苄醇 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以97%的产率得到3,4-dimethoxybenzyl 2,2,2-trichloroacetimidate
  参考文献：
  名称：

  具有灵活但预先组织的几何形状的高功能化三足肽的固体支持合成：走向潜在的丝氨酸蛋白酶模拟物

  摘要：

  三足支架 1 已用于合成丝氨酸蛋白酶模拟库的代表性成员，在中央核心上拥有三个独立的功能化肽链。每条肽链都包含在丝氨酸蛋白酶 α-胰凝乳蛋白酶的活性位点中发现的经典催化三联体（丝氨酸、组氨酸和天冬氨酸）的一个残基。新型三脚架设计的一个特点是其本质上灵活但预先组织的结构，正如从分子建模研究中推断出来的。对合适的支架和侧链保护基团的选择进行了深入研究和优化，以确保完全正交。

  DOI：

  10.1002/ejoc.200600145

文献信息

• Stereoselective Total Synthesis of Etnangien and Etnangien Methyl Ester
  作者：Pengfei Li、Jun Li、Fatih Arikan、Wiebke Ahlbrecht、Michael Dieckmann、Dirk Menche

  DOI：10.1021/jo100201f

  日期：2010.4.16

  A highly stereoselective joint total synthesis of the potent polyketide macrolide antibiotics etnangien and etnangien methyl ester was accomplished by a convergent strategy and proceeds in 23 steps (longest linear sequence). Notable synthetic features include a sequence of highly stereoselective substrate-controlled aldol reactions to set the characteristic assembly of methyl- and hydroxyl-bearing

  有效的聚酮化合物大环内酯类抗生素etnangien和etnangien甲酯的高度立体选择性联合全合成通过收敛策略完成，并以23个步骤（最长的线性序列）进行。明显的合成特征包括一系列高度立体选择性底物控制的羟醛反应，以设定丙酸酯部分的甲基和羟基立体中心的特征性组装，对故意构象偏向的前体进行有效的非对映选择性Heck大环化以及后期通过无保护基团的前体的高产Stille偶联引入不稳定的侧链。一路走来，Z的改进，可靠协议醛的选择性Stork-Zhao-Wittig烯化反应得到发展，并设计了一种有效的方案，用于空间上受阻的特别是β-羟基酮的1，3- syn还原。在合成活动中，对这些不稳定的天然产物的固有异构化途径进行了更详细的了解。etnangiens的权宜之计和灵活的策略应该适合于设计这些RNA聚合酶抑制剂的类似物，从而能够进一步探索这些大环内酯类抗生素的有前途的生物潜力。
• Ester Formation via Symbiotic Activation Utilizing Trichloroacetimidate Electrophiles
  作者：Nivedita S. Mahajani、Rowan I. L. Meador、Tomas J. Smith、Sarah E. Canarelli、Arijit A. Adhikari、Jigisha P. Shah、Christopher M. Russo、Daniel R. Wallach、Kyle T. Howard、Alexandra M. Millimaci、John D. Chisholm

  DOI：10.1021/acs.joc.9b00745

  日期：2019.6.21

  Trichloroacetimidates are useful reagents for the synthesis of esters under mild conditions that do not require an exogenous promoter. These conditions avoid the undesired decomposition of substrates with sensitive functional groups that are often observed with the use of strong Lewis or Brønsted acids. With heating, these reactions have been extended to benzyl esters without electron-donating groups. These inexpensive

  三氯乙亚氨酸酯是在温和条件下合成酯的有用试剂，不需要外源促进剂。这些条件避免了带有敏感官能团的底物发生不希望的分解，这种分解通常在使用强路易斯酸或布朗斯台德酸的情况下观察到。通过加热，这些反应已扩展为不具有给电子基团的苄基酯。这些廉价且方便的方法应在复杂基质中酯的形成中找到应用。
• Synthesis and Biological Evaluation of Cruentaren A Analogues
  作者：Viktor V. Vintonyak、Marcellino Calà、Frank Lay、Brigitte Kunze、Florenz Sasse、Martin E. Maier

  DOI：10.1002/chem.200701673

  日期：2008.4.18

  complex macrolide cruentaren A is a highly selective and potent inhibitor of F-ATPase (F-type adenosine triphosphatase). As it shows some resemblance to benzolactone enamides like apicularen A, it was of interest to perform some structure-activity studies to delineate the key functional groups that are responsible for the activity. Building upon our previously developed route to cruentaren A, which is based

  复杂的大环内酯Cruentaren A是F-ATPase（F型腺苷三磷酸酶）的高度选择性和有效抑制剂。由于它与苯甲内酯酰胺（如apicularen A）表现出某些相似性，因此进行一些结构活性研究以勾勒出负责该活性的关键官能团是很有意义的。基于我们先前开发的基于闭环炔烃复分解反应（RCAM）的Cruentaren A路线，制备了几种Cruentaren类似物。用缺少羟基功能的酸替换3-羟基己酸部分会导致细胞毒性和F-ATPase抑制作用显着下降。此外，合成了两种烯酰胺类似物23和50。但是，这些化合物仅在微摩尔范围内具有细胞毒性。
• Synthesis of 1,1′-Diarylethanes and Related Systems by Displacement of Trichloroacetimidates with Trimethylaluminum
  作者：Nivedita S. Mahajani、John D. Chisholm

  DOI：10.1021/acs.joc.8b00027

  日期：2018.4.6

  Benzylic trichloroacetimidates are readily displaced by trimethylaluminum under Lewis acid promoted conditions to provide the corresponding methyl substitution product. This method is a convenient way to access 1,1′-diarylethanes and related systems, which play a significant role in medicinal chemistry, with a number of systems owing their biological activity to this functionality. Most benzylic substrates

  在路易斯酸促进的条件下，三氯乙酰亚胺酸苄酯很容易被三甲基铝取代，以提供相应的甲基取代产物。该方法是获取 1,1'-二芳基乙烷和相关系统的便捷方法，这些系统在药物化学中发挥着重要作用，许多系统的生物活性归功于此功能。大多数苄基底物都会发生位移，但缺电子系统除外。对映体纯亚氨酸酯的使用显示出显着的外消旋作用，表明形成了阳离子中间体。
• Solid-Supported Synthesis of Highly Functionalized Tripodal Peptides with Flexible but Preorganized Geometry: Towards Potential Serine Protease Mimics
  作者：An Gea、Nadia Farcy、Núria Roqué i Rossell、José C. Martins、Pierre J. De Clercq、Annemieke Madder

  DOI：10.1002/ejoc.200600145

  日期：2006.9

  has been used in the synthesis of a representative member of a library of serine protease mimics, possessing three independent functionalized peptide chains on a central core. Each peptide chain contains one residue of the classical catalytic triad (serine, histidine and aspartate) found in the active site of the serine protease α-chymotrypsin. A particular feature of the novel tripodal design is its

  三足支架 1 已用于合成丝氨酸蛋白酶模拟库的代表性成员，在中央核心上拥有三个独立的功能化肽链。每条肽链都包含在丝氨酸蛋白酶 α-胰凝乳蛋白酶的活性位点中发现的经典催化三联体（丝氨酸、组氨酸和天冬氨酸）的一个残基。新型三脚架设计的一个特点是其本质上灵活但预先组织的结构，正如从分子建模研究中推断出来的。对合适的支架和侧链保护基团的选择进行了深入研究和优化，以确保完全正交。