1-[[2-hydroxy-1-(hydroxy methyl)ethoxy]methyl]cytosine | 87892-46-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-[[2-hydroxy-1-(hydroxy methyl)ethoxy]methyl]cytosine
• 英文别名: 1-<<2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethoxy>methyl>cytosine；1-<(2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethoxy)methyl>cytosine；1-[(1,3-dihydroxy-2-propoxy)methyl]cytosine；1-[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)-ethoxymethyl]cytosine；4-amino-1-(1,3-dihydroxypropan-2-yloxymethyl)pyrimidin-2-one
• CAS: 87892-46-4
• 化学式: C₈H₁₃N₃O₄
• 分子量: 215.209
• InChiKey: AOVVOPPTVPIDKZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  141-142 °C
• 沸点：
  464.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.49±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[[2-hydroxy-1-(hydroxy methyl)ethoxy]methyl]cytosine 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 2-<(4-amino-1,2-dihydro-2-oxo-1-pyrimidinyl)methoxy>-1,3-propanediyl bis-L-valinate
  参考文献：
  名称：

  An Efficient Synthesis of 2-[(4-Amino∼1,2-dihyro-2-oxo-1- pyrimidinyl)methoxyi-l,3-propanediyl-di-L-valinate an Anti-cytomegalovirus Agent

  摘要：

  An efficient synthesis for large scale preparation of the titled compound, a prodrug for the anti-HCMV agent 1-[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethoxyl]cytosine, 9, has been developed. The product of each step is easily purified by either distillation or recrystallization and the final product is obtained in a high overall yield.

  DOI：

  10.1080/15257779508009494
• 作为产物：
  描述：

  2-<(4-amino-1,2-dihydro-2-oxo-1-pyrimidinyl)methyloxy>-1,3-propanediyl dibenzoate 在 甲胺 作用下， 生成 1-[[2-hydroxy-1-(hydroxy methyl)ethoxy]methyl]cytosine
  参考文献：
  名称：

  能够模拟天然2'-脱氧核糖的具有1-[（（2-羟基-1-（羟甲基）乙氧基）甲基]部分的嘧啶对野生型和突变型乙型肝炎病毒复制的影响。

  摘要：

  乙型肝炎病毒（HBV）是全世界慢性肝病的最常见原因。由于长期使用和停止治疗后病毒DNA反弹，对临床抗HBV药物拉米夫定产生的耐药性已成为当前疗法的主要挫折。我们合成了一系列嘧啶核苷，它们在C-5位具有多个取代基，在N-1位具有1-[（（2-羟基-1-（羟甲基）乙氧基）甲基]柔性无环糖基部分，具有模仿天然2'-脱氧核糖基部分的能力。这些潜在的抗病毒化合物中的一些在尿嘧啶碱基的C-5和C-6位置均包含变异。尿嘧啶衍生物的其他变体是6-氮杂同源物。还制备了4-氨基和4-甲氧基嘧啶衍生物。碱基部分被5-氯-（25），5-（2-溴乙烯基）-（32）或5-溴-6-甲基-（37）基团取代的化合物对鸭HBV具有显着的活性，野生型人HBV（2.2.15个细胞）和抗拉米夫定的HBV，其中包含单突变和双突变。直至测试的最高浓度，在宿主HepG2和Vero细胞中均未见细胞毒性。与相应的嘌呤核苷更昔洛韦相比，化合物

  DOI：

  10.1021/jm060102l

文献信息

• Effect of acyclic pyrimidines related to 9-[(1,3-dihydroxy-2-propoxy)methyl]guanine on herpes viruses
  作者：Lilia M. Beauchamp、Barbara L. Serling、John E. Kelsey、Karen K. Biron、Peter Collins、John Selway、Jung-Chung Lin、Howard J. Schaeffer

  DOI：10.1021/jm00396a021

  日期：1988.1

  related to the potent antiherpetic agent 9-[(1,3-dihydroxy-2-propoxy)methyl]guanine (1, BW B759U), all containing the same acyclic chain, have been synthesized. Some of the compounds were derivatives of the naturally occurring bases, cytosine, uracil, and thymine; others included compounds in which the 5-position of the cytosine and uracil moieties were substituted by bromo, iodo, fluoro, methyl, and amino

  已合成了一系列与有效的抗疱疹药9-[（（1,3-二羟基-2-丙氧基）甲基]鸟嘌呤（1，BW B759U）相关的嘧啶，它们均含有相同的无环链。其中一些化合物是天然存在的碱，胞嘧啶，尿嘧啶和胸腺嘧啶的衍生物。其他包括其中胞嘧啶和尿嘧啶部分的5-位被溴，碘，氟，甲基和氨基取代的化合物。胞嘧啶衍生物的其他变体是5-氮杂，2-巯基，4-甲基氨基，4-二甲基氨基和异胞嘧啶同源物。还制备了4-氨基嘧啶加合物。抗病毒测试表明，1-[（（1,3-二羟基-2-丙氧基）甲基]胞嘧啶（18，BW A1117U）在抵抗人巨细胞病毒和爱泼斯坦巴尔病毒的效力方面与鸟嘌呤类似物相当。
• Acyclic analogs of 2'-deoxynucleosides related to 9-[(1,3-dihydroxy-2-propoxy)methyl]guanine as potential antiviral agents
  作者：John C. Martin、Gary A. Jeffrey、Danny P. C. McGee、Michael A. Tippie、Donald F. Smee、Thomas R. Matthews、Julien P. H. Verheyden

  DOI：10.1021/jm00381a015

  日期：1985.3

  related in structure to 9-[(1,3-dihydroxy-2-propoxy)methyl]guanine (DHPG, 1) have been synthesized and evaluated for antiviral activity against herpes simplex virus type 1 (F strain). Additionally, the ability of these analogues to function as substrates for the virus-specified thymidine kinase was examined. Phosphorylation by this kinase is essential for antiviral activity. Although the acyclic 4-oxopyrimidine

  合成了一系列与9-[（1,3-二羟基-2-丙氧基）甲基]鸟嘌呤（DHPG，1）结构相关的2'-脱氧核苷的无环类似物，并评估了其对1型单纯疱疹病毒的抗病毒活性。 （F株）。另外，检查了这些类似物充当病毒指定的胸苷激酶底物的能力。该激酶的磷酸化对于抗病毒活性至关重要。尽管无环4-氧代嘧啶核苷是该激酶的底物，但它们没有抗病毒活性。在嘌呤系列中，大多数结构上与DHPG类似的类似物确实表现出明显较低的抗病毒活性，这表明即使嘌呤取代基进行很小的修饰也会大大降低抗病毒能力。活性最高的试剂2,6-二氨基嘌呤27 仅被病毒激酶磷酸化差；因此，其活性最有可能是由于事先进行了酶促脱氨作用而生成了DHPG。在小鼠脑炎模型中对27种药物的评估显示，其效力几乎与DHPG（1）相同。
• Prodrugs Activated by Rna-Dependent Dna-Polymerases
  申请人：Bertini Ivano

  公开号：US20080300215A1

  公开（公告）日：2008-12-04

  Herein described are prodrugs activated by RNA-dependent DNA-polymerases, such as telomerase and retroviral reverse transcriptases, their use for the treatment of haematological tumours and of blood and blood derivatives from patients affected by retroviral infections, and their use for the preparation of pharmaceutical compositions, to be used for the treatment of solid tumours, of precancerous states and of diseases caused by infection with retroviruses.

  本发明描述了由RNA依赖的DNA聚合酶（如端粒酶和逆转录病毒酶）激活的前药，它们用于治疗血液肿瘤以及受逆转录病毒感染的患者的血液和血液衍生物，并用于制备药物组合物，用于治疗实体肿瘤、癌前状态和由逆转录病毒感染引起的疾病。
• Antiviral combinations
  申请人：THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED

  公开号：EP0135713A2

  公开（公告）日：1985-04-03

  The invention as claimed herein relates to synergistic combinations of nucleoside analogues, which are converted to viral DNA polymerase inhibitors through the action of at least one virus-induced enzyme, and thiosemicarbazone ribonucleotide reductase inhibitors. These combinations are especially useful in combatting herpes virus infections.

  本发明涉及核苷类似物与硫代氨基甲酸核糖核苷酸还原酶抑制剂的协同组合，核苷类似物可通过至少一种病毒诱导酶的作用转化为病毒 DNA 聚合酶抑制剂。 这些组合尤其有助于防治疱疹病毒感染。
• Antiviral combinations and compounds therefor
  申请人：THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED

  公开号：EP0349243A2

  公开（公告）日：1990-01-03

  The present invention relates to novel ribonucleotide reductase inhibitors and new combinations comprising of an antiviral compound, such as acyclovir, and a thiocarbonohydrazone ribonucleotide reductase inhibitor for the chemotherapeutic treatment or prophylaxis of virus infections, especially viruses of the herpes group.

  本发明涉及新型核糖核苷酸还原酶抑制剂以及由抗病毒化合物（如阿昔洛韦）和硫代甲酰腙核糖核苷酸还原酶抑制剂组成的新组合，用于病毒感染，特别是疱疹病毒的化学治疗或预防。