(R)-(-)-(S-1-hydroxyethyl)-2-hydroxy-5,8-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene | 76496-62-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: (R)-(-)-(S-1-hydroxyethyl)-2-hydroxy-5,8-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene
• 英文别名: R-(-)-2-(S-1-hydroxyethyl)-2-hydroxy-5,8-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene；(1'S,2R)-(-)-2-1'-hydroxyethyl-5,8-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydro-2-naphtol；(2R)-2-[(1S)-1-hydroxyethyl]-5,8-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-naphthalen-2-ol
• CAS: 76496-62-3
• 化学式: C₁₄H₂₀O₄
• 分子量: 252.31
• InChiKey: WYKATIKHEGTVHM-LKFCYVNXSA-N

物化性质

• 沸点：
  446.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.185±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  58.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-(-)-(S-1-hydroxyethyl)-2-hydroxy-5,8-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene 在 吡啶 、 三氧化硫 、 三乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 (R)-(-)-2-acetyl-2-hydroxy-5,12-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthacene-6,11-dione
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric synthesis of optically active anthracyclinone intermediate and 4-demethoxyanthracyclinones by the use of a novel chiral reducing agent.

  摘要：

  2-acetyl-5, 8-dimethoxy-3, 4-dihydronaphthalene (1) 与一种新型改性氢化物的不对称还原，该氢化物最初是通过氢化铝锂与 (1R, 2S)-(-)-N-methylephedrine (1. 0 eq) 和 Nethylaniline (2.0 eq) 的部分分解制备的。0 eq）和 N-乙基苯胺（2.0 eq）的部分分解反应，发现该反应具有很高的立体选择性，得到了(S)-(-)-2-1'-羟乙基-5, 8-二甲氧基-3, 4-二氢萘 ((S)-(-)-2)，化学收率为 100%，光学收率为 92%。(S)-(-)-2的直接重结晶（92%）得到了光学纯度为87%的(S)-(-)-2，收率为1。根据上述论文中确定的反应方案，光学纯的 (S)-(-)-2 被转化为(R)-(-)-2-乙酰基-5, 8-二甲氧基-1, 2, 3, 4-四氢-2-萘酚（(R)-(-)-3），总产率为 100%，是光学活性蒽环酮合成的通用关键中间体。以光学纯的 (R)-(-)-3 为起始原料，按照所报道的合成方案略加修改，合成了光学纯的 (+)-4-demethoxaunomycinone ((+)-4d) 和 (+)-4-demethoxyadramycinone ((+)-4c) 。

  DOI：

  10.1248/cpb.31.821
• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-2-hydroxy-5,8-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-2-carboxylic acid 在 aluminium amalgam 、 sodium hydride 、 乙酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 71.0h， 生成 (R)-(-)-(S-1-hydroxyethyl)-2-hydroxy-5,8-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene
  参考文献：
  名称：

  Tamoto, Katsumi; Terashima, Shiro, Chemical and pharmaceutical bulletin, 1984, vol. 32, # 11, p. 4328 - 4339

  摘要：

  DOI：

文献信息

• A novel racemization mechanism for the α-hydroxy ketone moiety(C9-position) of optically active anthracyclinone derivatives
  作者：Shiro Terashima、Katsumi Tamoto

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)81989-9

  日期：1983.1

  The facile acid-catalyzed racemization of optically active anthracyclinone derivatives ((S)(+)-1a,b) was found to proceed through the ring-expanded seven-membered α-hydroxy ketones(2 and/or 3 for (S)(+)-1a) by subjecting various plausible intermediates to the racemization condition.

  发现旋光活性蒽环酮衍生物（（S）（+）-1a，b）的轻度酸催化外消旋作用通过扩环的七元α-羟基酮（（S）（2和/或3）进行） +）-1a）通过使各种可能的中间体经历外消旋化条件。
• Elucidation of the racemization mechanism of the .ALPHA.-hydroxy ketone moiety (C9-position) of optically active anthracyclinone derivatives.
  作者：KATSUMI TAMOTO、SHIRO TERASHIMA

  DOI：10.1248/cpb.32.4340

  日期：——

  In order to discriminate the possible racemization mechanisms shown in Chart 1 (for (S)-(-)-1a) for the α-hydroxy ketone moiety (C9-position of the optically active anthracyclinones ((S)-(+)-1a-c), some plausible intermediates ((±)-2 and -3) and their equivalent ((R)-(-)-12) were first synthesized. Thus, the tertiary alcohol ((R)-(-)-12) was prepared from the 1'(S), 2 (R)-diol ((-)-10) according to the reaction scheme shown in Chart 2. The isomeric seven-membered α-hydroxy ketones ((±)-2 and -3) were elaborated from the 1, 4-dihydronaphthalene (13), following the synthetic scheme shown in Charts 3 and 4 based on Dieckmann condensation, dihydroxylation, regioselective enol acetate formation, and oxidation as key steps. By subjecting the plausible intermediates ((±)-2 and -3, 5, and (R)-(-)-12) to the racemization conditions, the facile loss of optical integrity observed for (S)-(+)-1a-c was found to proceed through the ring-expanded seven-membered α-hydroxy ketones ((±)-2 and -3 for (S)-(+)-1a, which might be produced by equilibrium C (Chart 1).

  为了研究光学活性蒽环酮((S)-(+)-1a-c)中α-羟基酮部分(C9位)可能的外消旋化机理(如图1中(S)-(-)-1a所示),首先合成了一些可能的中间体((±)-2和-3)及其等价物((R)-(-)-12)。叔醇((R)-(-)-12)是按照图2所示的反应路线,从1'(S),2(R)-二醇((-)-10)制备得到。异构的七元环α-羟基酮((±)-2和-3)是以1,4-二氢萘(13)为原料,通过Dieckmann缩合、双羟基化、区域选择性烯醇乙酸酯形成和氧化等关键步骤,按照图3和图4所示的合成路线制备得到。将可能的中间体((±)-2和-3,5和(R)-(-)-12)在外消旋化条件下反应,发现(S)-(+)-1a-c的光学纯度容易丧失是通过扩环形成的七元环α-羟基酮((S)-(+)-1a的(±)-2和-3)进行的,这可能是通过平衡C(图1)产生的。
• An efficient synthesis of optically pure anthracyclinone intermediates by the novel use of microbial reduction
  作者：Shiro Terashima、Katsumi Tamoto

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)88665-7

  日期：1982.1

  Reduction of the racemic α-hydroxy ketones((±)-3a,b) with fermenting baker's yeast followed by fractional recrystallization and oxidation was found to readily afford optically pure anthracyclinone intermediates((R) (−)-3a,b and their partially optically active antipodes ((S)(+)-3a,b). The useless enantiomers ((S)(+)-3a,b and diastereomeric vicinal-diols((+)- 5a,b) could be recycled to (±)-3a,b and

  发现通过发酵贝克酵母还原消旋α-羟基酮（（±）-3a，b），然后进行部分重结晶和氧化，可以轻松提供光学纯的蒽环酮中间体（（R）（-）-3a，b及其部分衍生物旋光对映体（（S）（+）-3a，b）。无用对映异构体（（S）（+）-3a，b和非对映体邻位二醇（（+）-5a，b）可以回收为（± ）-3a，b和非手性酮（6a，b）分别通过外消旋和氧化裂解而获得。
• A stereoconvergent synthesis of (+)-4-demethoxydaunomycin
  作者：A. V. Rama Rao、J. S. Yadav、K. Bal Reddy、A. R. Mehendale

  DOI：10.1039/c39840000453

  日期：——

  Sharpless kinetic asymmetric epoxidation on (±)-2-(1-hydroxyethyl)-5,8-dimethoxy -3,4-dihydronaphthalene [(8)] followed by LiAlH4 reduction gave R-(–)-2-(S-1-hydroxyethyl)-2-hydroxy-5,8-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene [(–)-(10)] and the undesired antipode: the former was converted into R-(–)-2-acetyl-2-hydroxy-5,8-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene [R-(–)-(3)] while the latter was epimerized

  夏普勒斯动力学不对称环氧化上（±）-2-（1-羟乙基）-5,8-二甲氧基-3,4-二氢化萘[（8）]，随后的LiAlH 4还原，得到[R - （ - ） - 2-（小号- 1-羟乙基）-2-羟基-5,8-二甲氧基-1,2,3,4-四氢萘[（–）-（10）]和不需要的对映体：前者转化为R -（–）-2 -乙酰基-2-羟基-5,8-二甲氧基-1,2,3,4-四氢萘[ R -（–）-（3）]，而后者则被差向异构化并回收。
• Asymmetric synthesis of optically pure (R)(−)-2-acetyl-5,8-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydro-2-naphthol, a key intermediate for optically active anthracyclinone synthesis
  作者：Shiro Terashima、Norihiko Tanno、Kenji Koga

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)78597-2

  日期：1980.1

  2-acetyl-5,8-dimethoxy-3,4-dihydronaphthalene(3) with lithium aluminum hydride partially decomposed with (−)-N-methylephedrine and N-ethylaniline was found to give the optically active allylic alcohol((−)-4) in 92% optical yield. Optically pure (−)-4 obtained in 87% yield based on 3 by recrystallization, was elaborated to the title compound((R)(−)-1) according to the reaction scheme exploited in the preceding

  发现用氢化铝锂与（-）-N-甲基麻黄碱和N-乙基苯胺部分分解的氢化锂铝可不对称还原2-乙酰基5,8-二甲氧基-3,4-二氢萘（3），得到光学活性的烯丙基醇（（ -）-4）的光学产率为92％。根据先前论文开发的反应方案，通过重结晶以3的收率基于87％的产率获得光学纯的（-）-4，将其制备为标题化合物（（R）（-）-1）。