4,4'-(5-bromopent-1-ene-1,1-diyl)bis(fluorobenzene) | 120737-61-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4,4'-(5-bromopent-1-ene-1,1-diyl)bis(fluorobenzene)
• 英文别名: 5-Bromo-1,1-bis-(4-fluorophenyl)pent-1-ene；1-[5-bromo-1-(4-fluorophenyl)pent-1-enyl]-4-fluorobenzene
• CAS: 120737-61-3
• 化学式: C₁₇H₁₅BrF₂
• 分子量: 337.207
• InChiKey: USYGSFNCNSSGAB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  405.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.340±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  0
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,4'-(5-bromopent-1-ene-1,1-diyl)bis(fluorobenzene) 在 sodium azide 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 20.0 ℃ 、551.59 kPa 条件下， 反应 24.0h， 生成 4,4'-(5-azidopentane-1,1-diyl)bis(fluorobenzene)
  参考文献：
  名称：

  新型尿素化合物作为 FGFR1 抑制剂治疗转移性三阴性乳腺癌的设计、合成及构效关系研究

  摘要：

  三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种侵袭性癌症，其特点是转移率和复发率较高，其中大约三分之一的 TNBC 患者患有脑转移。与此同时，TNBC 对化疗表现出良好的反应，这一特征推动了在该领域寻找具有治疗潜力的新型化合物。最近，我们已经鉴定出对选定细胞系具有细胞毒性并能够在体内穿过血脑屏障的新型尿素基化合物. 我们合成并分析了一个包含 40 多种化合物的库，以阐明导致所观察到的活性的关键特征。我们还将 FGFR1 确定为受这些化合物存在影响的分子靶标，使用计算机模型证实了我们的数据。总的来说，我们设想这些化合物可以进一步开发用于潜在的转移性乳腺癌治疗。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112866
• 作为产物：
  描述：

  delta-戊内酯 在 盐酸 、 四溴化碳 、 碘 、 magnesium 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 4,4'-(5-bromopent-1-ene-1,1-diyl)bis(fluorobenzene)
  参考文献：
  名称：

  新型尿素化合物作为 FGFR1 抑制剂治疗转移性三阴性乳腺癌的设计、合成及构效关系研究

  摘要：

  三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种侵袭性癌症，其特点是转移率和复发率较高，其中大约三分之一的 TNBC 患者患有脑转移。与此同时，TNBC 对化疗表现出良好的反应，这一特征推动了在该领域寻找具有治疗潜力的新型化合物。最近，我们已经鉴定出对选定细胞系具有细胞毒性并能够在体内穿过血脑屏障的新型尿素基化合物. 我们合成并分析了一个包含 40 多种化合物的库，以阐明导致所观察到的活性的关键特征。我们还将 FGFR1 确定为受这些化合物存在影响的分子靶标，使用计算机模型证实了我们的数据。总的来说，我们设想这些化合物可以进一步开发用于潜在的转移性乳腺癌治疗。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112866

文献信息

• N-aryl-piperazinealkanamides useful for improving sleep
  申请人：Janssen Pharmaceutica N.V.

  公开号：US04880808A1

  公开（公告）日：1989-11-14

  A method of improving sleep in warm-blooded animals suffering from sleep disorders, which method comprises the administration of particular N-aryl-piperazinealkanamide derivatives and compositions containing the same. Novel N-aryl-piperazinealkanamide derivatives.

  一种改善患有睡眠障碍的温血动物睡眠的方法，该方法包括给予特定的N-芳基哌嗪烷酰胺衍生物和含有相同物质的组合物。新颖的N-芳基哌嗪烷酰胺衍生物。
• Novel fluorinated quaternary ammonium salts and their in vitro activity as trypanocidal agents
  作者：Marisol López-Muñoz、Jessica Johanna Gomez-Peña、Luz Amalia Ríos-Vásquez、Rogelio Ocampo-Cardona、Marjorie A. Jones、Craig S. Haynes、Craig Wallace、Sara M. Robledo

  DOI：10.1007/s00044-018-02285-2

  日期：2019.3

  impact of aromatic rings and fluorine substituents in commercial drugs is attributed to their electronic distribution and structure rigidity that determine metabolic stability and toxicity, 30 quaternary ammonium salts (QAS) of the form [X-CH2N(CH3)2(CH2)nCH = C(Ar2)]+I− (where X=H, Cl or I, n = 2 or 3, and Ar = m-C6H4CF3, p-C6H4CF3, m-C6H4F, p-C6H4F or C6H5) were tested as potential trypanocidal agents

  由于芳环和氟取代基在商业药物中的影响归因于它们的电子分布和结构刚度，它们决定了代谢的稳定性和毒性，因此有30种[X-CH 2 N（CH 3）2（ CH 2）n CH = C（Ar 2）] + I −（其中X = H，Cl或I，n  = 2或3，Ar =  m -C 6 H 4 CF 3，p -C 6 H 4 CF 3，米-C 6 ħ测试了4 F，p -C 6 H 4 F或C 6 H 5）作为潜在的锥虫病药物，并评估了它们对U-937细胞的细胞毒性。CF 3取代的QAS的LC 50值在0.5至6.4μg/ mL的范围内，锥虫EC 50值在0.6至7.0μg/ mL的范围内，而F取代的类似物的LC 50值在7.0至207μg/ mL的范围内EC 50值范围为3.8至40.9μg/ mL。一般趋势是，带有N-碘甲基部分或具有更长链结的那些更有效，而对位取代的。很少有药物疗法可用于恰加斯病，因此这项研究成为有希望的贡献。
• [EN] SUBSTITUTED BISPHENYLALKYLUREA COMPOUNDS AND METHODS<br/>[FR] COMPOSÉS DE BISPHÉNYLALKYLURÉE SUBSTITUÉS ET PROCÉDÉS
  申请人：UNIV TEXAS TECH SYSTEM

  公开号：WO2019032924A1

  公开（公告）日：2019-02-14

  Disclosed is a composition and method for a therapeutic treatment that is able to combat neuroinflammation caused by diseases and disorders such as Alzheimer's disease, Parkinson's disease, and traumatic brain injury. The class of urea compounds acts by blocking at targeted receptors in the brain that contribute to the increase in inflammation. Combinations of receptors, HI receptor, H2 receptor, dopamine transporter (DAT), and/or 5HT3C receptor, are individually and/or collectively inhibited by the same compositions of the present disclosure, and this ability leads to a decrease in brain edema. The DAT inhibitory effects additionally maintains dopamine levels in a patient.

  本公开了一种治疗方法和组合物，能够对抗由疾病和疾病引起的神经炎症，如阿尔茨海默病、帕金森病和创伤性脑损伤。尿素化合物类通过阻断大脑中的靶向受体来抑制炎症的增加。本公开的这些组合物分别和/或集体地抑制HI受体、H2受体、多巴胺转运体（DAT）和/或5HT3C受体，这种能力导致了脑水肿的减少。DAT的抑制作用还能维持患者体内的多巴胺水平。
• [EN] SUBSTITUTED BISPHENYLALKYLUREA COMPOUNDS AND METHODS OF TREATING BREAST CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS DE BISPHÉNYLALKYLURÉE SUBSTITUÉS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER DU SEIN
  申请人：UNIV TEXAS TECH SYSTEM

  公开号：WO2020033909A1

  公开（公告）日：2020-02-13

  Disclosed is a composition and method for a therapeutic treatment that is able to combat triple negative breast cancers (TNBCs). The class of urea compounds acts by blocking at inhibiting the mTOR signaling pathway, which, as a central regulator of mammalian metabolism and physiology that when inhibited leads to the induction of autophagocytosis. The disclosed compounds are further capable of reinitiating the p53 cycle as well as inhibition of the BNIP3/BNIP3L pathway. The disclosed compounds also shows the ability to cross the blood-brain-barrier where metastases can form. This new drug has the potential to be a powerful new treatment to combat invasive TNBCs. Formula (I).

  本发明揭示了一种治疗方法和组合物，能够对抗三阴性乳腺癌（TNBCs）。尿素类化合物通过阻断mTOR信号通路起作用，mTOR是哺乳动物代谢和生理的中央调节器，当被抑制时会导致自噬的诱导。所揭示的化合物还能重新启动p53周期，并抑制BNIP3/BNIP3L通路。所揭示的化合物还具有穿越血脑屏障的能力，可以形成转移灶。这种新药有望成为一种强大的新治疗方法，用于对抗侵袭性的TNBCs。公式（I）。
• Analogs of penfluridol as chemotherapeutic agents with reduced central nervous system activity
  作者：Md Ashraf-Uz-Zaman、Md Sanaullah Sajib、Luca Cucullo、Constantinos M. Mikelis、Nadezhda A. German

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.10.036

  日期：2018.12

  as a chemotherapeutic agent. In vivo experiments have confirmed the cytotoxic activity of penfluridol in triple-negative breast cancer model, lung cancer model, and further studies have been proposed to assess its anticancer activity and viability for the treatment of glioblastomas. However, penfluridol anticancer activity was observed at a dosage significantly higher than that administered in antipsychotic

  最近的几份报告强调了使用众所周知的抗精神病药物五氟利多作为化疗药物的可行性。体内实验已经证实了五氟利多在三阴性乳腺癌模型、肺癌模型中的细胞毒活性，并且已经提出进一步的研究来评估其抗癌活性和治疗胶质母细胞瘤的可行性。然而，在剂量显着高于抗精神病药物治疗的剂量下观察到五氟利多的抗癌活性，因此引发了对接受强化药物治疗的患者可能出现中枢神经系统副作用的担忧。在这项研究中，我们与一组类似物并排评估了五氟利多的潜在 CNS 毒性。