4-(5-chlorovaleryl)morpholine | 69966-85-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 4-(5-chlorovaleryl)morpholine
• 英文别名: 5-Chlorovaleric acid, morpholide；5-chloro-1-morpholin-4-ylpentan-1-one
• CAS: 69966-85-4
• 化学式: C₉H₁₆ClNO₂
• 分子量: 205.685
• InChiKey: WVBRKFINNLXIAL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-溴-4-羟基喹唑啉 、 4-(5-chlorovaleryl)morpholine 在 palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2,4-difluoro-N-(2-methoxy-5-(3-(5-morpholino-5-oxopentyl)-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-6-yl)pyridin-3-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  新型3-取代的咪唑并[1,2- a ]吡啶和喹唑啉-4（3H）-one衍生物作为PI3Kα抑制剂的设计，合成和生物学评价

  摘要：

  磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）是细胞内信号通路的关键调节剂，被认为是癌症治疗方法开发中的有希望的靶标。在不同的PI3K亚型中，编码PI3Kp110α的PIK3CA基因在大多数人类癌症中经常发生突变并过表达。因此，抑制PI3Kα被认为是治疗癌症的有效方法。在这项研究中，合成了在咪唑并[1,2- a ]吡啶和喹唑啉-4（3H）-one中含有亲水基的两个系列化合物，它们对包括HCT-116，SK-HEP-5在内的五种癌细胞系具有抗增殖活性。参照图1，评估了MDA-MB-231，SNU638和A549。化合物1i选择具有最强抗增殖活性的化合物进行进一步的生物学评估。PI3K激酶测定法显示1i对PI3Kα具有选择性，与其他同工型不同。蛋白质印迹分析表明1i在降低磷酸化Akt的水平上比基于咪唑并吡啶的PI3Ka抑制剂HS-173更有效。所有这些结果表明1i是有效的PI3Kα抑制剂，可以被视为开发抗癌药物的潜在候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.07.074

文献信息

• Method for inhibiting ADP-induced platelet aggregation using
  申请人：The Dow Chemical Company

  公开号：US04134996A1

  公开（公告）日：1979-01-16

  A method for inhibiting blood platelet aggregation in a mammal by administering internally to the mammal an effective amount of a phenylthio(sulfinyl or sulfonyl)alkylamine compound or a pharmaceutically-acceptable salt thereof.

  通过向哺乳动物内部施用苯基硫（亚砜或砜基）烷胺化合物或其药用盐的有效量，来抑制哺乳动物的血小板聚集的方法。
• US4134996A
  申请人：——

  公开号：US4134996A

  公开（公告）日：1979-01-16
• US4141983A
  申请人：——

  公开号：US4141983A

  公开（公告）日：1979-02-27
• US4155907A
  申请人：——

  公开号：US4155907A

  公开（公告）日：1979-05-22
• Design, synthesis, and biological evaluation of novel 3-substituted imidazo[1,2- a ]pyridine and quinazolin-4(3H)-one derivatives as PI3Kα inhibitors
  作者：Yan-Hua Fan、Wei Li、Dan-Dan Liu、Meng-Xuan Bai、Hong-Rui Song、Yong-Nan Xu、SangKook Lee、Zhi-Peng Zhou、Jian Wang、Huai-Wei Ding

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.07.074

  日期：2017.10

  series compounds containing hydrophilic group in imidazo[1,2-a]pyridine and quinazolin-4(3H)-one were synthesized and their antiproliferative activities against five cancer cell lines, including HCT-116, SK-HEP-1, MDA-MB-231, SNU638 and A549, were evaluated. Compound 1i with most potent antiproliferative activity was selected for further biological evaluation. PI3K kinase assay showed that 1i has selectivity

  磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）是细胞内信号通路的关键调节剂，被认为是癌症治疗方法开发中的有希望的靶标。在不同的PI3K亚型中，编码PI3Kp110α的PIK3CA基因在大多数人类癌症中经常发生突变并过表达。因此，抑制PI3Kα被认为是治疗癌症的有效方法。在这项研究中，合成了在咪唑并[1,2- a ]吡啶和喹唑啉-4（3H）-one中含有亲水基的两个系列化合物，它们对包括HCT-116，SK-HEP-5在内的五种癌细胞系具有抗增殖活性。参照图1，评估了MDA-MB-231，SNU638和A549。化合物1i选择具有最强抗增殖活性的化合物进行进一步的生物学评估。PI3K激酶测定法显示1i对PI3Kα具有选择性，与其他同工型不同。蛋白质印迹分析表明1i在降低磷酸化Akt的水平上比基于咪唑并吡啶的PI3Ka抑制剂HS-173更有效。所有这些结果表明1i是有效的PI3Kα抑制剂，可以被视为开发抗癌药物的潜在候选药物。