3R-chloro-2S-isobutylbutan-1,4-dioic acid 4-tert-butyl ester | 213907-38-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 3R-chloro-2S-isobutylbutan-1,4-dioic acid 4-tert-butyl ester
• 英文别名: 3R-chloro-2S-isobutyl-butan-1,4-dioic acid-4-tert-butyl ester；3R-chloro-2S-isobutylbutan-1,4-dioic acid-4-tert-butyl ester；(2S)-2-[(1R)-1-chloro-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]-4-methylpentanoic acid
• CAS: 213907-38-1
• 化学式: C₁₂H₂₁ClO₄
• 分子量: 264.749
• InChiKey: SWGGHGALVRTONE-RKDXNWHRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3R-chloro-2S-isobutylbutan-1,4-dioic acid 4-tert-butyl ester 在 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 48.0h， 以68%的产率得到3R-isobutyl-4-oxo-2S-oxetanecarboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  新的基于α-取代的琥珀酸酯的异羟肟酸作为TNFα转化酶抑制剂。

  摘要：

  肿瘤坏死因子α转化酶（TACE）是负责将前TNFα转化为TNFα的酶，据报道是与基质金属蛋白酶（MMP）密切相关的金属蛋白酶。目前的TACE抑制剂，例如基于Marimastat（TACE IC（50）：3.8 nM;血液IC（50）：7 microM）和BB1101（TACE IC（50）：0.2 nM;血液IC（50）的琥珀酸异羟肟酸） ：2.3 microM）在血液中具有中等效力且体内特性较差。研究了将新的大体积α-取代基引入这些基于琥珀酸酯的异羟肟酸中。与Marimastat相比，诸如硫醚，磺酰胺和醚等取代物对TACE的效力有所改善。尽管这种改善并未转化为硫醚或醚取代基的更好的血液效力，与Marimastat相比，磺酰胺系列药物对TACE和血液的功效均得到改善。该磺酰胺系列的优化最终确定了杂环双环磺酰胺，例如3t（TACE IC（50）：0.57 nM；血液IC（50）：0.28 microM）。

  DOI：

  10.1021/jm990377j
• 作为产物：
  描述：

  (R)-2-(2-(叔丁氧基)-2-氧代乙基)-4-甲基戊酸 在 lithium diisopropyl amide 、 四氯化碳 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 1.25h， 以98%的产率得到3R-chloro-2S-isobutylbutan-1,4-dioic acid 4-tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  新的基于α-取代的琥珀酸酯的异羟肟酸作为TNFα转化酶抑制剂。

  摘要：

  肿瘤坏死因子α转化酶（TACE）是负责将前TNFα转化为TNFα的酶，据报道是与基质金属蛋白酶（MMP）密切相关的金属蛋白酶。目前的TACE抑制剂，例如基于Marimastat（TACE IC（50）：3.8 nM;血液IC（50）：7 microM）和BB1101（TACE IC（50）：0.2 nM;血液IC（50）的琥珀酸异羟肟酸） ：2.3 microM）在血液中具有中等效力且体内特性较差。研究了将新的大体积α-取代基引入这些基于琥珀酸酯的异羟肟酸中。与Marimastat相比，诸如硫醚，磺酰胺和醚等取代物对TACE的效力有所改善。尽管这种改善并未转化为硫醚或醚取代基的更好的血液效力，与Marimastat相比，磺酰胺系列药物对TACE和血液的功效均得到改善。该磺酰胺系列的优化最终确定了杂环双环磺酰胺，例如3t（TACE IC（50）：0.57 nM；血液IC（50）：0.28 microM）。

  DOI：

  10.1021/jm990377j

文献信息

• Process for the preparation of N-(3-hydroxy-succinyl)-amino acid derivatives
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US06242615B1

  公开（公告）日：2001-06-05

  Processes for preparing compounds of the formula (I) are described: P1OOC—CH(OH)—CHR1—CONH—Z wherein P1 is hydrogen or a protecting group, Z is a group —CHR2COOP2 or —CHR2CONR3R4 wherein P2 is hydrogen or a protecting group and R1-R4 are values known in the TNF-inhibitor art. The compounds of the formula (I) are useful in inhibiting TNF and one or more matrix metalloproteinase enzymes. One intermediate in a process of the invention is formula (II).

  本文描述了制备公式（I）化合物的过程：P1OOC—CH（OH）—CHR1—CONH—Z，其中P1是氢或保护基，Z是—CHR2COOP2或—CHR2CONR3R4基团，其中P2是氢或保护基，R1-R4是在TNF抑制剂领域已知的值。公式（I）化合物在抑制TNF和一个或多个基质金属蛋白酶酶中具有用途。本发明过程中的一个中间体是公式（II）。
• Hydroxamic acids substituted by heterocycles useful for inhibition of tumor necrosis factor
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：US20020040002A1

  公开（公告）日：2002-04-04

  1 Compounds of formula (I), wherein: n is 1 to 6; Het is a nitrogen containing ring fused to the benzene ring on two adjacent carbon atoms to form a bicyclic ring system which ring system may be optionally substituted; R 1 is hydrogen, C 1-8 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, C 3-8 cycloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocyclyl, arylC 1-6 alkyl, heteroarylC 1-6 alkyl, heterocyclylC 1-6 alkyl or C 3-8 cycloalkylC 1-6 alkyl; R 2 is C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, arylC 1-6 alkyl, heteroarylC 1-6 alkyl or the side-chain of a naturally occurring amino acid; R 3 is hydrogen, C 1-6 alkyl, C 3-8 cycloalkyl, C 4-8 cycloalkenyl, arylC 1-6 alkyl, heteroarylC 1-6 alkyl or heterocyclylC 1-6 alkyl; R 4 is hydrogen or C 1-6 alkyl; or R 3 and R 4 together with the nitrogen atom to which they are joined form a heterocyclic ring; wherein any group or ring, in R 1 -R 4 , is optionally substituted; and pharmceutically acceptable salts and in vivo hydrolysable esters thereof, are described as inhibitors of the production of Tumour Necrosis Factor and/or one or more matrix metalloproteinase enzymes. Compositions containing them and their preparation are also described.

  化合物的式子(I)，其中：n为1至6；Het是一个氮含环，在苯环上的两个相邻碳原子上融合形成一个双环系统，该环系统可以选择性地被取代；R1为氢、C1-8烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、芳基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基、杂环基C1-6烷基或C3-8环烷基C1-6烷基；R2为C1-6烷基、C2-6烯基、芳基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基或天然氨基酸的侧链；R3为氢、C1-6烷基、C3-8环烷基、C4-8环烯基、芳基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基或杂环基C1-6烷基；R4为氢或C1-6烷基；或者R3和R4与它们连接的氮原子一起形成一个杂环；其中R1-R4中的任何基团或环都可以选择性地被取代；并且其药学上可接受的盐和体内可水解的酯被描述为肿瘤坏死因子和/或一个或多个基质金属蛋白酶酶的生产抑制剂。还描述了含有它们的组合物及其制备方法。
• HYDROXAMIC ACIDS SUBSTITUTED BY HETEROCYCLES USEFUL FOR INHIBITION OF TUMOR NECROSIS FACTOR
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0971895A1

  公开（公告）日：2000-01-19
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF N-(3-HYDROXY-SUCCINYL)-AMINO ACID DERIVATIVES
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0971881A1

  公开（公告）日：2000-01-19
• US6242615B1
  申请人：——

  公开号：US6242615B1

  公开（公告）日：2001-06-05