dimethyl (2S,3S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-hydroxysuccinate | 84107-20-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: dimethyl (2S,3S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-hydroxysuccinate
• 英文别名: (3S)-N-(tert-Butoxycarbonyl)-3-hydroxy-L-aspartic acid dimethyl ester；dimethyl (2S,3S)-2-hydroxy-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanedioate
• CAS: 84107-20-0
• 化学式: C₁₁H₁₉NO₇
• 分子量: 277.274
• InChiKey: JQDATOSTIXPOHJ-BQBZGAKWSA-N

物化性质

• 沸点：
  408.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.217±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl (2S,3S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-hydroxysuccinate 在 sodium hydride 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 5.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  谷氨酸转运蛋白抑制剂1 -TFB-TBOA和相关氨基酸的快速化学酶途径†

  摘要：

  所述复合氨基酸（大号-苏型）-3- [3- [4-（三氟甲基）苯甲酰基氨基]苄氧基]天冬氨酸（大号-TFB-TBOA）及其衍生物可用于研究兴奋性氨基酸转运蛋白的角色特权化合物（EAATs ）调节谷氨酸能神经传递，动物行为以及神经系统疾病的发病机理。L -TFB-TBOA的广泛使用源于其对EAAT的高效抑制作用以及与谷氨酸受体脱靶结合的缺乏。但是，评估L的主要挑战之一-TFB-TBOA及其衍生物是费力地合成这些化合物的立体异构纯形式。在这里，我们报告了一种高效且分步经济的化学酶法途径，该途径可在对数克级上获得对映体和非对映体L -TFB-TBOA及其衍生物。

  DOI：

  10.1039/c7ob00305f
• 作为产物：
  描述：

  (L-threo)-dimethyl 2-(benzyloxy)-3-[(tert-butoxycarbonyl)amino]succinate 在 palladium 10% on activated carbon 、 甲酸铵 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.75h， 以81%的产率得到dimethyl (2S,3S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-hydroxysuccinate
  参考文献：
  名称：

  谷氨酸转运蛋白抑制剂1 -TFB-TBOA和相关氨基酸的快速化学酶途径†

  摘要：

  所述复合氨基酸（大号-苏型）-3- [3- [4-（三氟甲基）苯甲酰基氨基]苄氧基]天冬氨酸（大号-TFB-TBOA）及其衍生物可用于研究兴奋性氨基酸转运蛋白的角色特权化合物（EAATs ）调节谷氨酸能神经传递，动物行为以及神经系统疾病的发病机理。L -TFB-TBOA的广泛使用源于其对EAAT的高效抑制作用以及与谷氨酸受体脱靶结合的缺乏。但是，评估L的主要挑战之一-TFB-TBOA及其衍生物是费力地合成这些化合物的立体异构纯形式。在这里，我们报告了一种高效且分步经济的化学酶法途径，该途径可在对数克级上获得对映体和非对映体L -TFB-TBOA及其衍生物。

  DOI：

  10.1039/c7ob00305f

文献信息

• Chemoenzymatic Synthesis and Pharmacological Characterization of Functionalized Aspartate Analogues As Novel Excitatory Amino Acid Transporter Inhibitors
  作者：Haigen Fu、Jielin Zhang、Pieter G. Tepper、Lennart Bunch、Anders A. Jensen、Gerrit J. Poelarends

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00700

  日期：2018.9.13

  inhibitors, exhibiting pan activity at EAAT1–4 with IC50 values ranging from 0.49 to 15 μM. Comparisons between (dl-threo)-19a–c and (dl-erythro)-19a–c Asp analogues confirmed that the threo configuration is crucial for the EAAT1–4 inhibitory activities. Analogues (3b–e) of l-TFB-TBOA (3a) were shown to be potent EAAT1–4 inhibitors, with IC50 values ranging from 5 to 530 nM. Hybridization of the nonselective

  天冬氨酸（Asp）衍生物是特权化合物，可用于研究谷氨酸能神经传递中兴奋性氨基酸转运蛋白（EAAT）的作用。在这里，我们报告了在C-3处带有（环）烷氧基和（杂）芳氧基取代基的各种Asp衍生物的合成。在EAAT1-4亚型中对它们的药理特性进行了表征。的升-苏-3-取代的天冬氨酸衍生物13A - ë和13克- ķ是nonsubstrate抑制剂，在表现出EAAT1-4锅活性与IC 50值范围为0.49至15μm。（dl - threo）-19a – c之间的比较和（DL -赤） - 19A - Ç天冬氨酸类似物证实，苏式配置是EAAT1-4抑制活性是至关重要的。1 -TFB-TBOA（3a）的类似物（3b - e）被证明是有效的EAAT1-4抑制剂，IC 50值为5至530 nM。非选择性EAAT抑制剂1 -TBOA与EAAT2选择性抑制剂WAY-213613或EAAT3优选抑制剂NBI-591
• β-Indolyloxy Functionalized Aspartate Analogs as Inhibitors of the Excitatory Amino Acid Transporters (EAATs)
  作者：Na Liu、Anders A. Jensen、Lennart Bunch

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00342

  日期：2020.11.12

  designed and synthesized the first β-indolyloxy Asp analogs 15a–d with the aim to probe a hitherto unexplored adjacent pocket to the substrate binding site. The pharmacological properties of 15a–d were characterized at hEAAT1-3 and rEAAT4 in a conventional [3H]-d-Asp uptake assay. Notably, thiophene analog 15b and the para-trifluoromethyl phenyl analog 15d were found to be hEAAT1,2-preferring inhibitors

  兴奋性氨基酸转运蛋白 (EAAT) 介导主要兴奋性神经递质l-谷氨酸 (Glu) 的摄取。这些转运蛋白在调节中枢 Glu 水平方面的基本功能使它们成为广泛的神经退行性疾病和精神疾病的有趣治疗靶点。l -天冬氨酸 (Asp) 是另一种 EAAT 底物，已作为开发 EAAT 抑制剂的特殊支架。在这项研究中，我们设计并合成了第一个 β-吲哚氧基 Asp 类似物15a – d，目的是探测一个迄今为止尚未探索的与底物结合位点相邻的口袋。15a - d的药理特性在常规[ 3 H] -d- Asp 摄取测定中在hEAAT1-3 和rEAAT4 处表征。值得注意的是，噻吩类似物15B和对三氟甲基苯基模拟15D被发现被hEAAT1,2-宁愿抑制剂表现出的IC 50个在这两个转运值在高纳摩尔范围内（0.21-0.71μM）对IC 50个在低微摩尔值EAAT3,4 (1.6–8.9 μM) 的范围。总之，本文提
• Structural Aspects of Photopharmacology: Insight into the Binding of Photoswitchable and Photocaged Inhibitors to the Glutamate Transporter Homologue
  作者：Valentina Arkhipova、Haigen Fu、Mark W. H. Hoorens、Gianluca Trinco、Lucien N. Lameijer、Egor Marin、Ben L. Feringa、Gerrit J. Poelarends、Wiktor Szymanski、Dirk J. Slotboom、Albert Guskov

  DOI：10.1021/jacs.0c11336

  日期：2021.1.27

  we solved crystal structures of the glutamate transporter homologue GltTk in complex with photoresponsive transport inhibitors-azobenzene derivative of TBOA (both in trans and cis configuration) and with the photocaged compound ONB-hydroxyaspartate. The essential role of glutamate transporters in the functioning of the central nervous system renders them potential therapeutic targets in the treatment

  光药理学通过创建具有高时空精度的光激活光响应分子来解决药物选择性和副作用的挑战。这是通过将分子光开关和光笼纳入药效团来实现的。然而，一般来说，光诱导调节抑制效力的结构基础仍然缺失，这对这个新兴的研究领域构成了重大的设计挑战。在这里，我们解决了谷氨酸转运蛋白同系物 GltTk 与光响应转运抑制剂 - TBOA 的偶氮苯衍生物（反式和顺式构型）和光笼化合物 ONB-羟基天冬氨酸复合物的晶体结构。谷氨酸转运蛋白在中枢神经系统功能中的重要作用使其成为治疗神经退行性疾病的潜在治疗靶点。获得的结构为光药理学中光控制的起源提供了清晰的结构见解，并为应用光控制配体通过使用时间分辨 X 射线晶体学研究转运蛋白动力学奠定了基础。
• Divergent synthesis of biologically active l-threo-β-hydroxyaspartates from common trans-oxazolidine dicarboxylate
  作者：Yoonjae Lee、Youngran Seo、Boram Lee、Hyuenyoung Kwon、Kyungsu Chung、Young Gyu Kim

  DOI：10.1007/s00726-022-03196-8

  日期：2022.12

  A divergent synthetic strategy starting from a common trans-oxazolidine dicarboxylate intermediate has been successful to produce several non-proteinogenic l-threo-β-hydroxyaspartate derivatives efficiently with high stereoselectivity. Three bioactive α-amino-β-hydroxy acids, l-threo-β-hydroxyaspartic acid, l-threo-β-hydroxyasparagine, and l-threo-β-benzyloxyaspartic acid, were synthesized in good

  从常见的反式-恶唑烷二羧酸中间体开始的不同合成策略已成功地以高立体选择性高效地生产几种非蛋白原性l-苏型-β-羟基天冬氨酸衍生物。三种具有生物活性的α-氨基-β-羟基酸，l-苏型-β-羟基天冬氨酸，l-苏型-β-羟基天冬酰胺， l-苏型-β-羟基天冬酰胺-β-苄氧基天冬氨酸，由常见的手性中间体以良好的产率 (58–83%) 合成，以及在常见中间体的 α-氨基、β-羟基或 α-羧酸处形成化学选择性肽键由于手性中间体上的正交保护基团，有可能以 46~77% 的产率（三到四步）提供相应的二肽、三肽或二缩肽中间体。
• Enzymatic synthesis of ω-carboxy-β-hydroxy-(l)-α-amino acids
  作者：Francesca Sagui、Paola Conti、Gabriella Roda、Roberto Contestabile、Sergio Riva

  DOI：10.1016/j.tet.2008.03.070

  日期：2008.5

  Commercially available omega-carboxy-aldehydes and glycine have been subjected to the catalytic action of an L-threonine aldolase from Escherichia coli to give the corresponding beta-hydroxy-alpha-(L)-amino acids as a mixture of erythro/threo epimers.Specifically, the reaction with glyoxylic acid (2) gave the epimeric beta-hydroxy-(L)-aspartates (t,e)-9 that could be isolated by ion-exchange chromatography in 67% yield. Following esterification and N-Boc protection, the two epimers could be isolated as pure compounds.Similarly, the aldolase-catalyzed addition of glycine to succinic semialdehyde (4) gave the expected mixture of beta-hydroxy-L-alpha-aminoadipic acids (t)-12 and (e)-12 in 34% yield. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.