(+)-(2S,3S)-2-(diphenylmethyl)-1-azabicyclo<2.2.2>octan-3-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (+)-(2S,3S)-2-(diphenylmethyl)-1-azabicyclo<2.2.2>octan-3-ol
• 英文别名: (2S,3S)-2-benzhydrylquinuclidin-3-ol；(2S,3S)-2-diphenylmethyl-3-quinuclidinol；(2S,3S)-2-benzhydryl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-ol
• 化学式: C₂₀H₂₃NO
• 分子量: 293.409
• InChiKey: GKIOTMSOXQMART-PMACEKPBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-(2S,3S)-2-(diphenylmethyl)-1-azabicyclo<2.2.2>octan-3-ol 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.75h， 生成 (-)-(2R,3R)-2-(diphenylmethyl)-1-azabicyclo<2.2.2>octan-3-ol
  参考文献：
  名称：

  Identification of a Series of 3-(Benzyloxy)-1-azabicyclo[2.2.2]octane Human NK1 Antagonists

  摘要：

  The synthesis and in vitro and in vivo evaluation of a series of 3-(benzyloxy)-1-azabicyclo[2.2.2]octane NK1 antagonists are described. While a number of 3,5-disubstituted benzyl ethers afford high affinity, the 3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl was found to combine high in vitro affinity with good oral activity. Detailed structure-activity relationship studies in conjunction with data from molecular modeling and mutagenesis work have allowed the construction of a model of the pharmacophore. Specific interactions that have been identified include an interaction between His-197 and one of the rings of the benzhydryl, a Lipophilic pocket containing His-265 that the benzyl ether occupies, and a possible hydrogen bond between Gln-165 and the oxygen of the benzyl ether.

  DOI：

  10.1021/jm00024a007
• 作为产物：
  描述：

  3-奎宁环酮盐酸盐 在 copper(l) iodide 、 [(R,R)-N-(2-amino-1,2-diphenylethyl)pentafluorobenzenesulfonamide]chloride(p-cymene)ruthenium (II) 、 甲酸铵 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 80.5h， 生成 (+)-(2S,3S)-2-(diphenylmethyl)-1-azabicyclo<2.2.2>octan-3-ol
  参考文献：
  名称：

  钌催化的DKR不对称转移氢化反应对顺3-喹啉的高选择性合成。

  摘要：

  描述了一种通过动态动力学拆分通过Ru催化的不对称转移氢化对映体选择性合成顺-3-奎宁环醇的方法。反应在温和的条件下进行，使用甲酸铵作为氢供体，以高收率（高达99：1 dr）和对映选择性（95-99％ee）提供高收率（最高99％）的产物。该方案适用于通过简单的重结晶具有完美对映选择性的克级制备。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.0c01361

文献信息

• Asymmetric Hydrogenation of Bicyclic Ketones Catalyzed by BINAP/IPHAN−Ru(II) Complex
  作者：Noriyoshi Arai、Masaya Akashi、Satoshi Sugizaki、Hirohito Ooka、Tsutomu Inoue、Takeshi Ohkuma

  DOI：10.1021/ol101200z

  日期：2010.8.6

  chiral alcohols in 97−98% ee. 2-Diphenylmethyl-3-quinuclidinone was hydrogenated with the same catalyst to the cis alcohol with perfect diastereo- and enantioselectivity. The reaction of unsymmetrical ketones with a bicyclo[2.2.1] or -[2.2.2] skeleton gave the corresponding alcohols with high stereoselectivity.

  RuCl 2 [（S）-binap] [（R）-iphan]和t -C 4 H 9 OK的联合催化剂体系在2-中将3-quinuclidinone和双环[2.2.2] octan-2-one加氢丙醇可提供97-98％ee的手性醇。用相同的催化剂将2-二苯基甲基-3-奎宁环酮氢化成顺式醇，具有完美的非对映体和对映体选择性。不对称酮与双环[2.2.1]或-[2.2.2]骨架的反应得到了具有高立体选择性的相应醇。
• Method for producing optically active quinuclidinols having one or more substituted groups at the 2-position
  申请人：Katayama Takeaki

  公开号：US20080081911A1

  公开（公告）日：2008-04-03

  The invention provides a method for producing optically active 3-quinuclidinols having one or more substituted groups at the 2-position; wherein 3-quinuclidinones having one or more substituted groups at the 2-position are reacted with compounds providing hydrogen in the presence of a certain metal complex.

  本发明提供了一种制备在2位具有一个或多个取代基的光学活性3-喹诺啉醇的方法；其中，在特定金属配合物的存在下，将在2位具有一个或多个取代基的3-喹诺酮与提供氢的化合物反应。
• Production process of optically active 3-quinuclidinol derivative
  申请人：Ohkuma Takeshi

  公开号：US08436181B2

  公开（公告）日：2013-05-07

  A process is provided for efficiently producing an optically active 3-quinuclidinol derivative of high optical purity using a readily available ruthenium compound as an asymmetric reduction catalyst. This process is a process for producing an optically active 3-quinuclidinol derivative represented by the following formula (III) comprising asymmetrically hydrogenating a 3-quinuclidinone derivative represented by the following formula (I) in the presence of a ruthenium compound (II) represented by formula (II): Ru(X)(Y)(Px)n[R1R2C*(NR3R4)-A-R5R6C*(NR7R8)] (in the formulas, R represents a hydrogen atom or C7 to C18 aralkyl group and the like, X and Y represent hydrogen atoms or halogen atoms and the like, Px represents a phosphine ligand, n represents 1 or 2, R1 to R8 represent hydrogen atoms or C1 to C20 alkyl groups and the like, * represents an optically active carbon atom and A represents an ethylene group and the like).

  提供了一种高效生产高光学纯度的光学活性3-喹诺啉醇衍生物的方法，该方法使用易得的钌化合物作为不对称还原催化剂。该方法是一种生产下式（III）所表示的光学活性3-喹诺啉醇衍生物的方法，该方法包括在钌化合物（II）存在下不对称氢化下式（I）所表示的3-喹诺啉酮衍生物：Ru(X)(Y)(Px)n[R1R2C*(NR3R4)-A-R5R6C*(NR7R8)]（在公式中，R代表氢原子或C7至C18的芳基烷基等，X和Y代表氢原子或卤素原子等，Px代表膦配体，n代表1或2，R1至R8代表氢原子或C1至C20的烷基等，*代表光学活性碳原子，A代表乙烯基等）。
• PRODUCTION PROCESS OF OPTICALLY ACTIVE 3-QUINUCLIDINOL DERIVATIVE
  申请人：Nippon Soda Co., Ltd.

  公开号：EP2186812B1

  公开（公告）日：2013-07-03
• US8436181B2
  申请人：——

  公开号：US8436181B2

  公开（公告）日：2013-05-07