ethyl 4-hydroxy-1,2-diphenyl-4,5-dihydro-1H-imidazole-4-carboxylate | 475595-54-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 4-hydroxy-1,2-diphenyl-4,5-dihydro-1H-imidazole-4-carboxylate
• 英文别名: ethyl 5-hydroxy-2,3-diphenyl-4H-imidazole-5-carboxylate
• CAS: 475595-54-1
• 化学式: C₁₈H₁₈N₂O₃
• 分子量: 310.353
• InChiKey: INSYQXIOZFZKOI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  144-145 °C
• 沸点：
  442.8±55.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  62.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-hydroxy-1,2-diphenyl-4,5-dihydro-1H-imidazole-4-carboxylate 在 sodium hydroxide 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1,2-diphenyl-1H-imidazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  1-[（1,2-二苯基-1H-4-咪唑基）甲基] -4-苯基哌嗪的合成与药理学评估，在多巴胺D（2），血清素和GABA（A）受体上具有类氯氮平混合活性。

  摘要：

  设计并合成了18种1-[（（1,2-二苯基-1H-4-咪唑基）甲基] -4-哌嗪（1a-r）系列化合物，并与多巴胺（DA）D（2）/ 5-羟色胺混合作为可能的配体5-HT（1A）亲和力，目的是鉴定具有与氯氮平相似的神经化学和药理特性的新型化合物。确定在标题化合物的D（2）像5-HT（1A）和5-HT（2A）受体上的结合曲线。在母体化合物（1a）的苯环上进行的修饰产生的同类物具有对DA D（2）的广泛结合亲和力，如5-羟色胺5-HT（1A）和5-HT（2A）受体具有IC （50）值范围从25到> 10,000 nM。至于哌嗪N（4）-苯环的修饰 通过引入邻甲氧基和乙氧基（分别为1b，o），D（2）和5-HT（1A）受体的亲和力逐渐增加。数据显示1g中存在对氯取代基，与相对较高的亲和力和对D（2）样受体的基本选择性相关，而间氯类似物1f对5-HT（1A）受体表现出优先亲和力。定量的结构亲和关系

  DOI：

  10.1021/jm020848t
• 作为产物：
  描述：

  苯胺 在 sodium hexamethyldisilazane 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 异丙醇 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 ethyl 4-hydroxy-1,2-diphenyl-4,5-dihydro-1H-imidazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  含咪唑和恶唑的合成脂质体A 4模拟物（sLXms）的不对称合成和生物学评估

  摘要：

  脂蛋白（LX）是内源性类花生酸，具有有效的生物作用，与炎症减轻一致。LXs昂贵的合成和代谢不稳定性可能会限制其治疗潜力。在这里，我们报告合成和表征新型咪唑/含恶唑的合成LX模拟物（sLXms）。假定的sLXms不对称合成的关键步骤包括Suzuki反应和不对称酮还原。使用稳定表达核因子Kappa B（NF kB）通过研究下游细胞因子的分泌来报道基因。咪唑的潜在相互作用/与LXS的分子靶恶唑，即G蛋白偶联受体（GPCR）甲酰肽受体2（ALX / FPR2）使用其中ALX / FPR2耦合到Gα一个电池系统研究q亚单位和受体相互作用是通过细胞内钙的动员来确定的。使用小鼠酵母聚糖诱导的腹膜炎模型评估了体内抗炎作用。总体而言，结构-活性关系（SAR）研究表明6C-二甲基咪唑（1R）-11的（R）受体在所测试的十种化合物中，它是最有效，最有效的消炎药。该分子在体内显着减弱了LPS诱导的NFkB活性，减

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.10.049

文献信息

• Heterocyclic lipoxin analogs and uses thereof
  申请人：University College Dublin, National University of Ireland, Dublin

  公开号：US11161824B2

  公开（公告）日：2021-11-02

  The present invention relates to a compound of formula (I): wherein L is an optionally substituted heterocyclic group excluding unsubstituted monocyclic pyridine groups; wherein a is 0, 1 or 2; wherein R1 is H or with R2 is a bond; wherein R2 is an optionally substituted alkoxy or aryloxy group, or with R1 forms a bond; wherein R3 is an optionally substituted alkyl group; and wherein R4 is CH2, CMe2 or O. Such compounds may be used in the treatment or prophylaxis of a disease or condition in which inhibition of acute inflammation and/or promotion of its resolution and/or suppression of fibrosis.

  本发明涉及式(I)化合物：其中L为任选取代的杂环基团，不包括未取代的单环吡啶基团；其中a为0、1或2；其中R1为H或与R2为键；其中R2为任选取代的烷氧基或芳氧基，或与R1形成键；其中R3为任选取代的烷基；以及其中R4为CH2、CMe2或O。此类化合物可用于抑制急性炎症和/或促进炎症消退和/或抑制纤维化的疾病或病症的治疗或预防。
• [EN] HETEROCYCLIC LIPOXIN ANALOGS AND USES THEREOF<br/>[FR] ANALOGUES DE LIPXON HÉTÉROCYCLIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV DUBLIN

  公开号：WO2018033642A9

  公开（公告）日：2018-10-18
• Heterocyclic Lipoxin Analogs and Uses Thereof
  申请人：University College Dublin

  公开号：US20210053927A1

  公开（公告）日：2021-02-25

  The present invention relates to a compound of formula (I): wherein L is an optionally substituted heterocyclic group excluding unsubstituted monocyclic pyridine groups; wherein a is 0, 1 or 2; wherein R 1 is H or with R 2 is a bond; wherein R 2 is an optionally substituted alkoxy or aryloxy group, or with R 1 forms a bond; wherein R 3 is an optionally substituted alkyl group; and wherein R 4 is CH 2 , CMe 2 or O. Such compounds may be used in the treatment or prophylaxis of a disease or condition in which inhibition of acute inflammation and/or promotion of its resolution and/or suppression of fibrosis.
• Asymmetric synthesis and biological evaluation of imidazole- and oxazole-containing synthetic lipoxin A4 mimetics (sLXms)
  作者：Monica de Gaetano、Eibhlín Butler、Kevin Gahan、Andrea Zanetti、Mariam Marai、Jianmin Chen、Antonino Cacace、Emily Hams、Catherine Maingot、Alisha McLoughlin、Eoin Brennan、Xavier Leroy、Christine E. Loscher、Padraic Fallon、Mauro Perretti、Catherine Godson、Patrick J. Guiry

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.10.049

  日期：2019.1

  inflammation. The costly synthesis and metabolic instability of LXs may limit their therapeutic potential. Here we report the synthesis and characterization of novel imidazole-/oxazole-containing synthetic-LX-mimetics (sLXms). The key steps of asymmetric synthesis of putative sLXms include a Suzuki reaction and an asymmetric ketone reduction. The effect of the novel compounds on inflammatory responses

  脂蛋白（LX）是内源性类花生酸，具有有效的生物作用，与炎症减轻一致。LXs昂贵的合成和代谢不稳定性可能会限制其治疗潜力。在这里，我们报告合成和表征新型咪唑/含恶唑的合成LX模拟物（sLXms）。假定的sLXms不对称合成的关键步骤包括Suzuki反应和不对称酮还原。使用稳定表达核因子Kappa B（NF kB）通过研究下游细胞因子的分泌来报道基因。咪唑的潜在相互作用/与LXS的分子靶恶唑，即G蛋白偶联受体（GPCR）甲酰肽受体2（ALX / FPR2）使用其中ALX / FPR2耦合到Gα一个电池系统研究q亚单位和受体相互作用是通过细胞内钙的动员来确定的。使用小鼠酵母聚糖诱导的腹膜炎模型评估了体内抗炎作用。总体而言，结构-活性关系（SAR）研究表明6C-二甲基咪唑（1R）-11的（R）受体在所测试的十种化合物中，它是最有效，最有效的消炎药。该分子在体内显着减弱了LPS诱导的NFkB活性，减
• Synthesis and Pharmacological Evaluation of 1-[(1,2-Diphenyl-1<i>H</i>-4-imidazolyl)methyl]-4-phenylpiperazines with Clozapine-Like Mixed Activities at Dopamine D₂, Serotonin, and GABA_A Receptors
  作者：Battistina Asproni、Amedeo Pau、Mauro Bitti、Marilena Melosu、Riccardo Cerri、Laura Dazzi、Emanuele Seu、Elisabetta Maciocco、Enrico Sanna、Fabio Busonero、Giuseppe Talani、Luca Pusceddu、Cosimo Altomare、Giuseppe Trapani、Giovanni Biggio

  DOI：10.1021/jm020848t

  日期：2002.10.1

  serotonin 5-HT receptors but not to D(2) like receptors. Thus, besides an electron-withdrawing field effect and ortho substitution, which both influence binding to serotonin 5-HT receptor subtypes, though to a different extent as revealed by regression coefficients in the multiparametric regression equations, the affinity of congeners 1a-r to 5-HT(1A) receptors proved to be linearly correlated with volume/polarizability

  设计并合成了18种1-[（（1,2-二苯基-1H-4-咪唑基）甲基] -4-哌嗪（1a-r）系列化合物，并与多巴胺（DA）D（2）/ 5-羟色胺混合作为可能的配体5-HT（1A）亲和力，目的是鉴定具有与氯氮平相似的神经化学和药理特性的新型化合物。确定在标题化合物的D（2）像5-HT（1A）和5-HT（2A）受体上的结合曲线。在母体化合物（1a）的苯环上进行的修饰产生的同类物具有对DA D（2）的广泛结合亲和力，如5-羟色胺5-HT（1A）和5-HT（2A）受体具有IC （50）值范围从25到> 10,000 nM。至于哌嗪N（4）-苯环的修饰 通过引入邻甲氧基和乙氧基（分别为1b，o），D（2）和5-HT（1A）受体的亲和力逐渐增加。数据显示1g中存在对氯取代基，与相对较高的亲和力和对D（2）样受体的基本选择性相关，而间氯类似物1f对5-HT（1A）受体表现出优先亲和力。定量的结构亲和关系