4-(aminomethyl)-N-(4-methyl-3-((4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)benzamide | 791609-83-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(aminomethyl)-N-(4-methyl-3-((4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)benzamide
• 英文别名: 4-(aminomethyl)-N-(4-methyl-3-(4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-ylamino)phenyl)benzamide；4-(aminomethyl)-N-[4-methyl-3-[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]phenyl]benzamide
• CAS: 791609-83-1
• 化学式: C₂₄H₂₂N₆O
• 分子量: 410.478
• InChiKey: JJGWNUFHPXNGRL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(aminomethyl)-N-(4-methyl-3-((4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)benzamide 生成 (4-{[methyl(1-methylpyrrolidin-3-yl)amino]methyl}phenyl)-N-{4-methyl-3-[(4-(3-pyridyl)pyrimidin-2-yl)amino]phenyl}carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Phenylaminopyrimidine derivatives and methods of use

  摘要：

  本发明涉及苯基氨基嘧啶衍生物，其制备方法，含有它们作为活性成分的药物组合物，用于治疗与酪氨酸激酶相关的癌症等疾病状态的方法，特别是Bcr-Abl，以及它们作为药物的用途，以及它们在制造用于在温血动物（如人类）中产生酪氨酸激酶抑制效果的药物的用途。

  公开号：

  US20040224967A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氯甲基苯甲酰氯 在 sodium azide 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 4-(aminomethyl)-N-(4-methyl-3-((4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  4-（（N-（2-（二甲基氨基）乙基）丙烯酰胺基）甲基）-N-（4-甲基-3-（（4-（吡啶-3-基）嘧啶-2-基）氨基）苯基的发现苯甲酰胺（CHMFL-PDGFR-159）作为高选择性的II型PDGFRα激酶抑制剂，可抑制PDGFRα驱动慢性嗜酸性粒细胞白血病。

  摘要：

  通过探索由DFG移出非活性构象而产生的非高度保守的变构疏水口袋，我们发现了一种高度选择性的II型PDGFRα激酶抑制剂15i（CHMFL-PDGFRα-159），对纯化的PDGFRα（IC50）具有很强的效力：132 nM），但结构上不相似的PDGFRβ，ABL，c-KIT和VEGFR2激酶。此外，它在KINOMEscan分析中的468个激酶/突变体中浓度为1μM时，显示出高选择性（S评分（10）= 0.02）。与PDGFRα配合的15i的X射线晶体结构在变构疏水口袋中显示出独特的结合特征，这可能有助于扩大II型激酶抑制剂的多样性。化合物15i通过强烈阻断PDGFRα介导的信号通路，阻止细胞周期进程并诱导凋亡，有效抑制PDGFRα驱动慢性嗜酸性粒细胞白血病（CEL）细胞系EOL-1的增殖。此外，化合物15i在异种移植模型中有效地抑制了EOL-1肿瘤的进展，并提高了移植瘤模型中的存活率。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.03.003

文献信息

• 一种新型结构的激酶抑制剂
  申请人：合肥中科普瑞昇生物医药科技有限公司

  公开号：CN104844566B

  公开（公告）日：2018-05-18

  本发明提供一种新型激酶抑制剂式(I)的化合物或其药学可接受的盐、溶剂化物、酯、酸、代谢物、组合药物或前药。这些化合物单独与至少一种另外的治疗剂联合可用于预防或治疗由酪氨酸激酶活性调节的或者受其影响的或者其中涉及酪氨酸激酶活性的疾病、障碍或病症、自身免疫性疾病，尤其是癌症和其它的细胞增殖性疾病。
• Development of Gleevec Analogues for Reducing Production of β-Amyloid Peptides through Shifting β-Cleavage of Amyloid Precursor Proteins
  作者：Weilin Sun、William J. Netzer、Anjana Sinha、Katherina Gindinova、Emily Chang、Subhash C. Sinha

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b02007

  日期：2019.3.28

  Imatinib mesylate, 1a, inhibits production of β-amyloid (Aβ) peptides both in cells and in animal models. It reduces both the β-secretase and γ-secretase cleavages of the amyloid precursor protein (APP) and mediates a synergistic effect, when combined with a β-secretase inhibitor, BACE IV. Toward developing more potent brain-permeable leads, we have synthesized and evaluated over 75 1a-analogues. Several

  甲磺酸伊马替尼1a在细胞和动物模型中均抑制β-淀粉样蛋白（Aβ）肽的产生。当与β-分泌酶抑制剂BACE IV组合使用时，它可以减少淀粉样蛋白前体蛋白（APP）的β-分泌酶和γ-分泌酶裂解，并发挥协同作用。为了开发更有效的透脑线索，我们已经合成和评估了75多个1a类似物。包括2a-b和3a-c在内的几种化合物抑制了Aβ肽的产生，并改善了细胞的活性。这些化合物与1a类似地影响APP的β-分泌酶裂解。当对5个月大的雌性小鼠给药（100mg / kg，每天两次经口强饲法）5天时，化合物2a显着降低了Aβ42肽的产生。化合物2a与BACE IV的组合也可降低细胞中的Aβ水平，超过两种化合物的累加效果。这些结果为使用1a类似物开发治疗阿尔茨海默氏病的方法开辟了新途径。
• Development of BCR-ABL degradation inducers via the conjugation of an imatinib derivative and a cIAP1 ligand
  作者：Yosuke Demizu、Norihito Shibata、Takayuki Hattori、Nobumichi Ohoka、Hiromi Motoi、Takashi Misawa、Takuji Shoda、Mikihiko Naito、Masaaki Kurihara

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.09.041

  日期：2016.10

  The manipulation of protein stability with small molecules has great potential as a technique for aiding the development of clinical therapies, including treatments for cancer. In this study, BCR-ABL protein degradation inducers called SNIPER(ABL) (Specific and Non-genetic inhibitors of apoptosis protein [IAP]-dependent Protein Erasers) were developed. The designed molecules contained two biologically

  用小分子操纵蛋白质稳定性具有巨大的潜力，可以作为帮助开发包括癌症治疗在内的临床疗法的技术。在这项研究中，开发了称为SNIPER（ABL）（凋亡蛋白[IAP]依赖性蛋白橡皮擦的特定和非遗传抑制剂）的BCR-ABL蛋白降解诱导剂。设计的分子包含两个具有生物活性的支架：一个是与BCL-ABL结合的伊马替尼衍生物，另一个是与细胞IAP 1（cIAP1）结合的甲基Bestatin。杂交分子SNIPER（ABL）有望将BCR-ABL募集到cIAP1，以通过蛋白酶体去除。实际上，SNIPER（ABL）诱导了BCR-ABL蛋白的降解以及随后的细胞生长减少。因此，
• 一类苯甲酰胺衍生物及制备方法、应用
  申请人：海南医学院

  公开号：CN114656451A

  公开（公告）日：2022-06-24

  本发明提供一类苯甲酰胺衍生物及制备方法、应用，该衍生物由N‑(4‑甲基‑3‑((4‑(吡啶‑3‑基)嘧啶‑2‑基)氨基)苯基)甲酰胺片段通过共价连接T，或N‑(4‑甲基‑3‑((4‑(吡啶‑3‑基)嘧啶‑2‑基)氨基)苯基)甲酰胺片段通过共价连接Q与T；该其能够有效抑制人慢性粒细胞白血病细胞和人胃肠道间质瘤肿瘤细胞的活性，可应用于制备治疗和/或预防过度增殖性疾病的药物中，特别用于慢性粒细胞白血病和胃肠道间质细胞瘤的治疗。
• Discovery of 4-((N-(2-(dimethylamino)ethyl)acrylamido)methyl)-N-(4-methyl-3-((4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)benzamide (CHMFL-PDGFR-159) as a highly selective type II PDGFRα kinase inhibitor for PDGFRα driving chronic eosinophilic leukemia
  作者：Qiang Wang、Feiyang Liu、Shuang Qi、Ziping Qi、Xiao-E. Yan、Beilei Wang、Aoli Wang、Wei Wang、Cheng Chen、Xiaochuan Liu、Zongru Jiang、Zhenquan Hu、Li Wang、Wenchao Wang、Tao Ren、Shanchun Zhang、Cai-Hong Yun、Qingsong Liu、Jing Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.03.003

  日期：2018.4

  selectivity profile (S score (10) = 0.02) at the concentration of 1 μM among 468 kinases/mutants in the KINOMEscan profiling. X-ray crystal structure of 15i in complex with PDGFRα revealed a distinct binding feature in the allosteric hydrophobic pocket which might help to expand the diversity of type II kinase inhibitors. Compound 15i potently inhibited the proliferation of PDGFRα driving Chronic Eosinophilic

  通过探索由DFG移出非活性构象而产生的非高度保守的变构疏水口袋，我们发现了一种高度选择性的II型PDGFRα激酶抑制剂15i（CHMFL-PDGFRα-159），对纯化的PDGFRα（IC50）具有很强的效力：132 nM），但结构上不相似的PDGFRβ，ABL，c-KIT和VEGFR2激酶。此外，它在KINOMEscan分析中的468个激酶/突变体中浓度为1μM时，显示出高选择性（S评分（10）= 0.02）。与PDGFRα配合的15i的X射线晶体结构在变构疏水口袋中显示出独特的结合特征，这可能有助于扩大II型激酶抑制剂的多样性。化合物15i通过强烈阻断PDGFRα介导的信号通路，阻止细胞周期进程并诱导凋亡，有效抑制PDGFRα驱动慢性嗜酸性粒细胞白血病（CEL）细胞系EOL-1的增殖。此外，化合物15i在异种移植模型中有效地抑制了EOL-1肿瘤的进展，并提高了移植瘤模型中的存活率。