1-(2,5-dimethoxy-4-iodophenyl)-2-(trifluoroacetamido)ethane | 159277-10-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(2,5-dimethoxy-4-iodophenyl)-2-(trifluoroacetamido)ethane
• 英文别名: N-trifluoroacetyl-2-(2,5-dimethoxy-4-iodophenyl)-1-aminoethane；2,2,2-trifluoro-N-[2-(4-iodo-2,5-dimethoxyphenyl)ethyl]acetamide；N-[2-(2,5-dimethoxy-4-iodophenyl)ethyl]-2,2,2-trifluoroacetamide
• CAS: 159277-10-8
• 化学式: C₁₂H₁₃F₃INO₃
• 分子量: 403.14
• InChiKey: ANNXCJDPSSBHSR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  132-134 °C
• 沸点：
  431.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.627±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿
• 保留指数：
  2100

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2,5-dimethoxy-4-iodophenyl)-2-(trifluoroacetamido)ethane 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 sodium hydroxide 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 120.0 ℃ 、275.79 kPa 条件下， 反应 6.0h， 生成 2-[2,5-Dimethoxy-4-(4-phenyl-butyl)-phenyl]-ethylamine
  参考文献：
  名称：

  1-[4-(3-Phenylalkyl)phenyl]-2-aminopropanes as 5-HT_2A Partial Agonists

  摘要：

  Phenylalkylamines such as 1-(4-bromo-2,5-dimethoxyphenyl)-2-aminopropane (DOB; Pa) and its corresponding iodo derivative DOI (2) are commonly used 5-HT2 serotonin agonists. Previous studies have established that the 2,5-dimethoxy substitution pattern found in these compounds is optimal for high affinity at 5-HT2A receptors and that substituents at the 4-position can modulate affinity over a wide range. We have previously shown, however, that when the 4-position is substituted with a 3-phenylpropyl substituent (i.e., 3), the compound binds with an affinity comparable to that of Pa but that it possesses 5-HT2A antagonist character. The present study examined the structure-affinity relationships of 3, and the results were very much unexpected. That is, the 2,5-dimethoxy substitution pattern of 3 is not required for high affinity. Either of the two methoxy groups can be removed without untoward effect on affinity, and relocation of the methoxy substituents actually enhances affinity by as much as an order of magnitude. None of the compounds displayed more than 20-fold selectivity for 5-HT2A over 5-HT2C receptors. In addition, several were demonstrated to act as 5-HT2A partial agonists. As such, the results of this study suggest that the structure-affinity relationships of phenylalkylamines as 5-HT2A ligands now be reinvestigated in greater detail.

  DOI：

  10.1021/jm9906062
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二甲氧基苯乙胺 在 一氯化碘 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 1-(2,5-dimethoxy-4-iodophenyl)-2-(trifluoroacetamido)ethane
  参考文献：
  名称：

  用于新型迷幻药25I-NBOMe敏感检测的纳米传感器。

  摘要：

  这项工作报告了用于检测强效滥用药物25I-NBOMe的混合纳米器件的合成，表征和传感行为。该系统基于中孔二氧化硅纳米粒子，该纳米粒子负载有荧光染料，以5-羟色胺衍生物官能化并以5-HT2A受体抗体封端。在25 I-NBOMe存在的情况下，封端抗体被置换，导致开孔和罗丹明B释放。该递送归因于5-HT2A受体抗体从表面脱离，因为其与溶液中存在的25I-NBOMe具有更强的配位作用。制备的纳米器件可对25I-NBOMe药物敏感（检测限为0.6μm）和选择性识别（可卡因，海洛因，甲斯卡林，麦角酰二乙胺，麦角酸和吗啡不能诱导开孔和若丹明B释放）。

  DOI：

  10.1002/chem.201905688

文献信息

• 4-Aryl-Substituted 2,5-Dimethoxyphenethylamines: Synthesis and Serotonin 5-HT_2AReceptor Affinities
  作者：Daniel Trachsel、David E. Nichols、Stephanie Kidd、Marcel Hadorn、Franz Baumberger

  DOI：10.1002/cbdv.200800235

  日期：2009.5

  A series of novel ligands for the serotonin 5-HT(2A/C) receptor subtype bearing the 2-phenylethylamine pharmacophore was synthesized and assayed for its 5-HT(2A) receptor binding affinity. As the 4'-aryl-substituted 2-(2,5-dimethoxyphenyl)ethylamines were previously unknown, an initial series of twelve compounds was chosen to obtain initial insight into their structure-activity relationships. The 4'-aryl

  合成了一系列带有2-苯基乙胺药效团的5-羟色胺5-HT（2A / C）受体亚型的新型配体，并对其5-HT（2A）受体结合亲和力进行了测定。由于以前未知4'-芳基取代的2-（2,5-二甲氧基苯基）乙胺，因此选择了最初的十二种化合物系列，以初步了解其结构活性关系。通过十二种芳基硼酸与N-Boc保护的2-（2,5-二甲氧基-4-碘代苯基）乙胺（8）的Pd催化Suzuki反应，以中等至高收率引入4'-芳基部分。然后用N-Boc脱保护得到新颖的2-苯基乙胺5a-5l。另外，从2-甲氧基-4-羟基苯甲醛开始，制备了没有5'-MeO取代基的联苯化合物6。除了5升 所有这些化合物均被证明是对大鼠5-HT（2A）受体的亲和力通常较低的拮抗剂。除了在4''-位以外，在4'-芳基部分上一般不能很好地耐受取代基。实际上，4'-丁基-，4'-苯基-和4'-萘基取代的化合物5i，5k和5e的亲和力相对较高（K（i）=
• Synthesis of Novel (Phenylalkyl)amines for the Investigation of StructureActivity Relationships, Part 3
  作者：Daniel Trachsel

  DOI：10.1002/hlca.200390224

  日期：2003.8

  ted 4-iodo-2,5-dimethoxyphenethylamine (7) in almost quantitative yield within only 1 h. Removal of the Me3Si group was accomplished with Bu4NF. Final N-deprotection by NaOH treatment afforded the novel phenethylamine 1 in an overall yield of 88%.

  开发了一种简单而有效的制备4-乙炔基-2,5-二甲氧基苯乙胺（= 4-乙炔基-2,5-二甲氧基苯乙胺; 2C-YN; 1）的途径，这是有效的5-HT 2A /的乙炔基类似物C激动剂，例如4-碘-2,5-二甲氧基苯丙胺（DOI; 2b）。乙炔基部分是通过Pd催化的（三甲基甲硅烷基）乙炔与N-（三氟乙酰基）保护的4-碘-2,5-二甲氧基苯乙胺（7）的Sonogashira反应在1小时内以几乎定量的产率引入的。用Bu 4 NF除去Me 3 Si基团。决赛N通过NaOH处理的β-脱保护得到了新颖的苯乙胺1，总产率为88％。
• 1-(2,5-Dimethoxy-4-(trifluoromethyl)phenyl)-2-aminopropane: A Potent Serotonin 5-HT2A/2C Agonist
  作者：David E. Nichols、Stewart Frescas、Danuta Marona-Lewicka、Xuemei Huang、Bryan L. Roth、Gary A. Gudelsky、J. Frank Nash

  DOI：10.1021/jm00051a011

  日期：1994.12

  A method was found to synthesize 1-(2,5-dimethoxy-4-(trifluoromethyl) phenyl)-2-aminopropane, 5, and its des-alpha-methyl congener 2-(2,5-dimethoxy-4-(trifluoromethyl)phenyl)aminoethane, 6, the trifluoromethyl analogs of substituted hallucinogenic phenethylamine derivatives such as 1-(2,5-dimethoxy-4-iodophenyl)-2-aminopropane (3, DOI) that are potent 5-HT2A/2C agonists. In our hands, 5 and 6 have

  发现一种合成1-（2,5-二甲氧基-4-（三氟甲基）苯基）-2-氨基丙烷5及其脱α-甲基同源物2-（2,5-二甲氧基-4-（三氟甲基）的方法）苯基）氨基乙烷，6，取代的致幻剂苯乙胺衍生物的三氟甲基类似物，例如1-（2,5-二甲氧基-4-碘苯基）-2-氨基丙烷（3，DOI），它们是有效的5-HT2A / 2C激动剂。在我们手中，已证明5和6对大鼠皮质中的[3H]酮色林或[125I] -3-标记的5-HT2A / 2C位点具有亲和力，其亲和力高于或高于类似的溴或碘类似物。类似地，在训练用于从酒石酸LSD区分盐水的大鼠的两杆药物歧视试验中，5和6的效价与它们的溴或碘同类物相当或稍高。通过测量[3H]肌醇单磷酸酯在选择性表达5-HT2A或5-HT2C受体的培养细胞中的积累来评估5和6的激动剂性质。与5-羟色胺（5-HT）相比，化合物3（DOI），5和6对5-HT2C受体具有同等效力和完全激动剂。类似地，与5-HT相比，3和5在5-HT
• Nichols David E., Frescas Stewart, Marona-Lewicka Danuta, Huang Xuemei, R+, J. Med. Chem, 37 (1994) N 25, S 4346-4351
  作者：Nichols David E., Frescas Stewart, Marona-Lewicka Danuta, Huang Xuemei, R+

  DOI：——

  日期：——