2-[(2,2,2-三氟乙酰基)氨基]乙酸甲酯 | 383-72-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-[(2,2,2-三氟乙酰基)氨基]乙酸甲酯
• 英文名称: N-Trifluoracetylglycin-methylester
• 英文别名: Glycine, N-(trifluoroacetyl)-, methyl ester；methyl 2-[(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]acetate
• CAS: 383-72-2
• 化学式: C₅H₆F₃NO₃
• 分子量: 185.103
• InChiKey: BTZLVUPFAOBHFS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  214.53°C (rough estimate)
• 保留指数：
  955

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(2,2,2-三氟乙酰基)氨基]乙酸甲酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 生成 N-trifluoroacetyl-α-bromoglycine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  氨基酸N-取代基的策略性使用以限制以α-碳为中心的自由基的形成并因此丧失立体化学完整性

  摘要：

  从头算开始已经用于研究N-取代基对以α-碳为中心的氨基酸自由基的稳定性的影响。用B3-LYP / 6-31G（d）确定了甘氨酸衍生物和相关取代的甲烷的最佳结构以及相应的基团。然后将这些结构的单点RMP2 / 6-31G（d）计算用于获得自由基稳定能，并将其与在与N-溴代琥珀酰亚胺反应中形成相同或相似自由基的相对速率进行比较。这些研究表明，ñ酰化和磺化降低了α-碳中心自由基的稳定性和易形成性。氟代酰基，氟代烷基磺酰基和亚氨基基团看到了更大的作用。酰亚胺基和氟代烷基磺酰基的作用程度是，使N-邻苯二甲酰基和三氟甲磺酰基保护的氨基酸通过从侧链的氢原子抽象反应，从而避免在手性α-中心反应并保持其立体化学完整性。研究了这些取代基效应的起源。

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(03)00542-1
• 作为产物：
  描述：

  三氟乙酸甲酯 、 甘胺酸甲酯 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以0.61 g的产率得到2-[(2,2,2-三氟乙酰基)氨基]乙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  甘氨酸衍生物的单电子转移诱导选择性α-氧化

  摘要：

  氨基酸的修饰是有机和生物有机化学中的重要策略。与常见的侧链功能化相比，对主链修饰的探索要少得多。尤其是甘氨酸单元似乎很有吸引力且用途广泛，因为可以潜在地引入广泛的功能。我们在此报告稳定且能够进一步功能化的甘氨酸盐的氧化修饰。通过 TEMPO 或 FeCp 2 PF 6选择性氧化甘氨酸烯醇化物/TEMPO 试剂组合以良好至优异的产率提供稳定的烷氧基胺。该方法扩展到含甘氨酸的二肽，在甘氨酸单元显示选择性氧合。探索了氧化甘氨酸转化为其他氨基酸衍生物的正交反应潜力。

  DOI：

  10.1002/adsc.202100964

文献信息

• BF₃·OEt₂-TFAA Mediated Tetra-Functionalization of Amino Acids - Synthesis of Di- and Tri-Substituted 2-Trifluoromethyl Oxazoles in One Pot
  作者：Velusamy Karuppusamy、Andivelu Ilangovan

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c02484

  日期：2020.9.18

  A highly efficient, TFAA-BF3·OEt2 mediated multicomponent coupling of amino acid, TFAA, and aromatics provides a broad library of 2-trifluoromethyl equipped 2,5-disubstituted/2,4,5-trisubstituted oxazoles or N-(trifluoroacetyl)-β-aminoalkyl ketones. This amino acid tetra-functionalization approach involves amidation (C–N), anhydride (C–O), Friedel–Crafts acylation (C–C), and Robinson–Gabriel annulation

  氨基酸，TFAA和芳香族化合物的高效，TFAA-BF 3 ·OEt 2介导的多组分偶联提供了配备2-三氟甲基的2,5-二取代/ 2,4,5-三取代的恶唑或N-（三氟乙酰基）的宽泛文库）-β-氨基烷基酮。这种氨基酸四官能化方法包括酰胺化（C–N），酸酐（C–O），弗瑞德-克拉夫茨酰化（CC）和鲁宾逊-加布里埃尔环化（C–O），然后进行脱水芳构化。使用容易获得的氨基酸和芳族化合物，该反应在操作简单，温和且不含金属的条件下进行。
• Allenyl Ketones as Versatile Michael Acceptors for the Addition of Chelated Enolates
  作者：Uli Kazmaier、Simon Lucas

  DOI：10.1055/s-2005-923591

  日期：——

  Chelated amino acid ester enolates undergo clean 1,4-addition towards allenyl ketones 9, giving rise to unsaturated δ-keto amino acid esters 12 at low temperature. If the reaction is allowed to warm to room temperature, the enolate intermediates A undergo cyclization towards the corresponding α-pyrones 13.

  螯合氨基酸酯的烯醇盐对烯丙基酮9进行干净的1,4-加成，产生不饱和δ-酮氨基酸酯12，反应在低温下进行。如果反应被允许升温至室温，烯醇盐中间体A将发生环化，生成相应的α-吡喃酮13。
• [(<i>p</i>-Cymene)RuCl₂]₂: An Efficient Catalyst for Highly Regioselective Allylic Alkylations of Chelated Amino Acid Ester Enolates
  作者：Anton Bayer、Uli Kazmaier

  DOI：10.1002/chem.201402825

  日期：2014.8.11

  are excellent nucleophiles for ruthenium‐catalyzed allylic alkylations. Although [Cp*Ru(MeCN)3]PF6 was found to be the most reactive catalyst investigated, with the resulting allyl complexes reacting at temperatures as low as −78 °C, unfortunately the process took place with only moderate regio‐ and diastereoselectivity. In contrast, [(p‐cymene)RuCl2]2 allowed allylations to be performed with a high degree

  螯合的氨基酸酯烯醇盐是钌催化的烯丙基烷基化反应的优良亲核试剂。尽管发现[Cp * Ru（MeCN）3 ] PF 6是最活泼的催化剂，但生成的烯丙基络合物在低至-78°C的温度下反应，但不幸的是，该过程仅在区域和非对映选择性中等。相反，[（p- cymene）RuCl 2 ] 2允许烯丙基化具有高度的区域保留性。发现具有末端双键的仲烯丙基羧酸盐是反应性最强的底物，产生具有完美的区域保留和手性转移的支链氨基酸。在这种情况下，与类似物钯配合物相比，未观察到原位形成的Ru-烯丙基配合物的异构化。这个自由异构化协议也可以被用于（合成Ž）构型γ，δ不饱和氨基酸衍生物，从（起始ž）-烯丙基底物。在这里，发现活性更高的磷酸盐优于羧酸盐，以几乎定量的产量提供所需的氨基酸，并具有良好的区域和立体保留能力。因此，Ru催化的烯丙基化反应可以很好地克服Pd催化方法的缺点。
• Stereoselective Formation of (E)-β-Alkoxy Acrylates from Fischer Carbene Complexes and Chelated Amino Acid Ester Enolates
  作者：Uli Kazmaier、Rupsha Chaudhuri

  DOI：10.1055/s-0033-1340496

  日期：——

  Chelated amino acid ester enolates react with alkyl Fischer carbene complexes via nucleophilic attack on the electrophilic carbene center. Subsequent elimination of the metal fragment and trifluoroacetamide results in the formation of β-alkoxy-α,β-­unsaturated esters in a highly E -stereoselective fashion.

  螯合氨基酸酯烯醇化物通过对亲电卡宾中心的亲核攻击与烷基 Fischer 卡宾配合物反应。随后金属片段和三氟乙酰胺的消除导致β-烷氧基-α,β-不饱和酯以高度E-立体选择性的方式形成。
• Consecutive three-component synthesis of (hetero)arylated propargyl amides by chemoenzymatic aminolysis–Sonogashira coupling sequence
  作者：Sidra Hassan、Anja Ullrich、Thomas J. J. Müller

  DOI：10.1039/c4ob02386b

  日期：——

  A novel chemoenzymatic three-component synthesis of (hetero)arylated propargyl amides in good yields based upon Novozyme® 435 (Candida antarctica lipase B (CAL-B)) catalyzed aminolysis of methyl carboxylates followed by Sonogashira coupling with (hetero)aryliodides in a consecutive one-pot fashion has been presented. This efficient methodology can be readily concatenated with a CuAAC (Cu catalyzed

  基于435（南极念珠菌脂肪酶B（CAL-B））催化的羧甲基丙烯酸酯的氨水解反应，然后Sonogashira与（杂）芳基碘化物偶合，以高收率的新型（化学）三组分合成（杂）芳基丙炔酰胺一锅时尚已经提出。这种有效的方法可以很容易地与CuAAC（Cu催化的炔烃叠氮化物环加成反应）连接，作为连续的第三步，以提供1,4-二取代的1,2,3-三唑连接的芳基炔丙基酰胺。这一一锅法可以看作是过渡金属催化的序列，它利用了交叉偶联步骤中仍然存在的铜源。

表征谱图