2-[(2,6-二氯苯基)氨基]-5-羟基苯乙酸 | 69002-84-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-[(2,6-二氯苯基)氨基]-5-羟基苯乙酸
• 中文别名: 5-羟基双氯芬酸
• 英文名称: 2-(2-((2,6-dichlorophenyl)amino)-5-hydroxyphenyl)acetic acid
• 英文别名: 5-Hydroxydiclofenac；2-[2-(2,6-dichloroanilino)-5-hydroxyphenyl]acetic acid
• CAS: 69002-84-2
• 化学式: C₁₄H₁₁Cl₂NO₃
• 分子量: 312.152
• InChiKey: VNQURRWYKFZKJZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  175-178?C
• 溶解度：
  可溶于DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

已知的5-羟基双氯芬酸的人类代谢物包括4',5-二羟基双氯芬酸、2-[2-(2,6-二氯苯基氨基)-5-磺酸氧基苯基]乙酸和(2S,3S,4S,5R)-6-[3-(羧甲基)-4-(2,6-二氯苯基氨基)苯氧基]-3,4,5-三羟基氧杂环己烷-2-羧酸。

5-hydroxydiclofenac has known human metabolites that include 4',5-Dihydroxydiclofenac, 2-[2-(2,6-dichloroanilino)-5-sulfooxyphenyl]acetic acid, and (2S,3S,4S,5R)-6-[3-(carboxymethyl)-4-(2,6-dichloroanilino)phenoxy]-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  9
• 危险性防范说明：
  P501,P273,P260,P270,P264,P280,P391,P314,P337+P313,P305+P351+P338,P301+P312+P330
• 危险品运输编号：
  3077
• 危险性描述：
  H302,H319,H372,H410
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(2,6-二氯苯基)氨基]-5-羟基苯乙酸 在 对甲苯磺酸 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-(2,6-dichlorophenylamino)-5-benzyloxybenzenethanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Diclofenac derivatives with insulin-sensitizing activity

  摘要：

  A series of diclofenac derivatives were synthesized. The insulin-sensitizing activity of 28 new compounds was evaluated in 3T3-L1 cells. The compounds 10a and 10f exhibited similar insulin-sensitizing activity with positive drug rosiglitazone. (C) 2010 Lei Tang. Published by Elsevier B.V. on behalf of Chinese Chemical Society. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2010.11.008
• 作为产物：
  描述：

  双氯芬酸 在 potassium phosphate 、 cytochrome P₄₅₀ monooxygenases from Amycolatopsis thermoflava 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 2-[(2,6-二氯苯基)氨基]-5-羟基苯乙酸
  参考文献：
  名称：

  新型热稳定CYP116B自足型细胞色素P450单加氧酶，可通过多种底物作用域催化CH活化

  摘要：

  细胞色素P450单加氧酶催化多种可能具有挑战性的CH活化反应的能力，使其成为手性中间体的合成和后期功能化的理想生物催化剂。但是，P450受到表达，溶解性和稳定性差等问题的困扰。催化自给自足的P450，其中血红素和还原酶结构域融合在单个蛋白质中，无需额外的氧化还原伴侣，并且作为生物催化剂具有吸引力。这里，我们提出天然自给自足色素P450的面板从嗜热生物（从CYP116B65 A. thermoflava，CYP116B64从A. xiamenense，CYP116B63从J.嗜热，从CYP116B29 T. bispora和CYP116B46（来自嗜热嗜热菌（T. thermophilus））。这些P450在其嗜温同源物中显示出增强的表达和稳定性。这些酶的活性分析表明，每个P450在底物范围和反应性方面均显示出不同的指纹，涵盖了羟基化，脱甲基化，环氧化和硫氧化等多种反应。与以前报道的P450

  DOI：

  10.1002/cctc.201701510

文献信息

• [EN] COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF ACUTE BRAIN INJURY<br/>[FR] COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT D'UNE LÉSION CÉRÉBRALE AIGUË
  申请人：UNIV COPENHAGEN

  公开号：WO2019149329A1

  公开（公告）日：2019-08-08

  The invention relates to a compound according to formula I wherein when R5 is H, and R1 and R2 form a ring system, then said compound is selected from the following compounds of formula II or formula IV or when R2 is H, and R1 and R5 form a ring system, then said compound has formula III

  该发明涉及一种化合物，其符合以下公式I，其中当R5为H时，并且R1和R2形成一个环系统时，所述化合物选自以下公式II或公式IV的化合物，或者当R2为H时，并且R1和R5形成一个环系统时，所述化合物具有公式III。
• Syntheses and Characterization of the Acyl Glucuronide and Hydroxy Metabolites of Diclofenac
  作者：Jane R. Kenny、James L. Maggs、Xiaoli Meng、Deborah Sinnott、Stephen E. Clarke、B. Kevin Park、Andrew V. Stachulski

  DOI：10.1021/jm030891w

  日期：2004.5.1

  quantities of 2-4 are required and their syntheses and characterization are described here. Key steps were a convenient two-step preparation of aniline 5 from phenol, efficient and selective 6-iodination of amide 18, and high-yielding Ullmann couplings to generate diarylamines 11 and 21. The acyl glucuronide 4 was obtained by Mitsunobu reaction of 1 (free acid) with allyl glucuronate 23 followed by Pd(0) deprotection

  在人类中，常用的非甾体类抗炎药双氯芬酸1的代谢主要产生4'-羟基2、5-羟基3和酰基葡糖醛酸4代谢物。所有这三种代谢物都与这种广泛使用的药物相关的罕见特发性不良反应有关。因此，对于1的机械毒理学研究，需要大量的2-4，并在此描述其合成和表征。关键步骤包括从苯酚方便地分两步制备苯胺5，酰胺18进行高效且选择性的6碘化以及高产率的Ullmann偶联以生成二芳基胺11和21.酰基的葡糖醛酸苷4通过1的Mitsunobu反应获得葡萄糖醛酸23烯丙基酯，然后使用Pd（0）脱保护，使用公开程序的修改方法。我们报告了4的全部特征，并注意到该重要的代谢物已首次以纯净和大量提供。我们还报告了合成代谢产物的代谢命运：2和3在大鼠中是葡萄糖醛酸化的，但在体内和通过醌亚胺中间体的酶促合成中，只有3个形成了谷胱甘肽加合物。通过酶促合成获得先前未描述的3的谷胱甘肽加合物。如氰基硼氢化钠捕获所示，化合物4形成了亚胺连接
• Enhanced laccase-mediated transformation of diclofenac and flufenamic acid in the presence of bisphenol A and testing of an enzymatic membrane reactor
  作者：Veronika Hahn、Mareike Meister、Stephan Hussy、Arno Cordes、Günther Enderle、Akuma Saningong、Frieder Schauer

  DOI：10.1186/s13568-018-0546-y

  日期：2018.12

  The inadequate removal of pharmaceuticals and other micropollutants in municipal wastewater treatment plants, as evidenced by their detection of these substances in the aquatic environment has led to the need for sustainable remediation strategies. Laccases possess a number of advantages including a broad substrate spectrum. To identify promoting or inhibitory effects of reaction partners in the remediation processes we tested not only single compounds—as has been described in most studies—but also mixtures of pollutants. The reaction of diclofenac (DCF) and flufenamic acid (FA), mediated by Trametes versicolor laccase resulted in the formation of products, which were more hydrophilic than the respective reactant (reactant concentration of 0.1 mM; laccase activity 0.5 U/ml). Analyses (HPLC, LC/MS) showed that the product 1a and 1b for DCF and FA, respectively, to be a para-benzoquinone imine derivative. The formation of 1a was enhanced by the addition of bisphenol A (BPA). After 6 days 97% more product was formed in the mixture of DCF and BPA compared with DCF tested alone. Product 1a was also detected in experiments with micropollutant-supplemented secondary effluent. Within 24 h 67% and 100% of DCF and BPA were transformed, respectively (25 U/ml). Experiments with a membrane reactor (volume 10 l; phosphate buffer, pH 7) were in good agreement with the results of the laboratory scale experiments (50 ml). EC50-values were also determined. The data support the use of laccases for the removal or detoxification of recalcitrant pollutants. Thus, the enzyme laccase may be a component of an additional environmentally friendly process for the treatment stage of wastewater remediation.

  城市污水处理厂对药物和其他微污染物的去除效果不佳，水生环境中检测到这些物质就是证明，因此需要制定可持续的补救策略。乳酸菌酶具有多种优势，包括广泛的底物谱。为了确定反应伙伴在修复过程中的促进或抑制作用，我们不仅测试了单一化合物（大多数研究中都有描述），还测试了污染物混合物。双氯芬酸（DCF）和氟非那酸（FA）在金龟子漆酶的介导下发生反应，生成的产物比相应的反应物更具亲水性（反应物浓度为 0.1 mM；漆酶活性为 0.5 U/ml ）。分析（HPLC、LC/MS）表明，DCF 和 FA 的产物 1a 和 1b 分别是对苯醌亚胺衍生物。加入双酚 A（BPA）后，1a 的生成量增加。6 天后，在 DCF 和 BPA 的混合物中形成的产物比单独测试 DCF 多 97%。在使用添加了微量污染物的二级污水的实验中也检测到了产物 1a。在 24 小时内，分别有 67% 和 100% 的 DCF 和 BPA 被转化（25 U/ml）。使用膜反应器（容积 10 升；磷酸盐缓冲液，pH 值 7）进行的实验与实验室规模实验（50 毫升）的结果非常吻合。同时还测定了 EC50 值。这些数据支持使用漆酶去除或解毒难降解的污染物。因此，漆酶可以成为废水处理阶段的另一种环境友好型工艺的组成部分。
• Drug Oxidation by Cytochrome P450_BM3: Metabolite Synthesis and Discovering New P450 Reaction Types
  作者：Xinkun Ren、Jake A. Yorke、Emily Taylor、Ting Zhang、Weihong Zhou、Luet Lok Wong

  DOI：10.1002/chem.201502020

  日期：2015.10.12

  There is intense interest in late‐stage catalytic CH bond functionalization as an integral part of synthesis. Effective catalysts must have a broad substrate range and tolerate diverse functional groups. Drug molecules provide a good test of these attributes of a catalyst. A library of P450BM3 mutants developed from four base mutants with high activity for hydrocarbon oxidation produced human metabolites

  后期催化CH键功能化作为合成不可或缺的一部分引起了人们极大的兴趣。有效的催化剂必须具有广泛的底物范围，并能耐受各种官能团。药物分子可以很好地测试催化剂的这些属性。P450 BM3库由对碳氢化合物具有高活性的四个碱基突变体开发的突变体产生了一系列药物的人类代谢产物，其中包括中性（氯唑沙宗，睾丸激素），阳离子（阿米替林，利多卡因）和阴离子（双氯芬酸，萘普生）化合物。没有一个突变体对所有测试药物都具有活性，但是文库中的多个变体对每种化合物均显示出高活性。高转化率可实现完整的产品表征，从而导致发现了新的P450反应类型，即α-羟基羧酸的氧化脱羧反应，并形成了受胺保护的亚胺，为胺的α-官能化提供了一条新途径。底物范围和不同的产物谱表明该酶库是开发晚期C的良好基础H活化催化剂。
• Electrochemical oxidation of diclofenac on CNT and M/CNT modified electrodes
  作者：M. Ferreira、S. Güney、I. Kuźniarska-Biernacka、O. S. G. P. Soares、J. L. Figueiredo、M. F. R. Pereira、I. C. Neves、A. M. Fonseca、P. Parpot

  DOI：10.1039/d1nj01117k

  日期：——

  calculated from the scan rate study. Cyclic voltammograms show several oxidation processes, which confirm the interaction between DCF and the catalyst surface necessary for direct oxidation processes. Constant potential electrolysis of DCF was carried out on carbon nanotubes (CNT) and metal supported CNT (M/CNT) modified electrodes, in 0.1 M NaOH and 0.1 M Na2CO3/NaHCO3 buffer media. The highest DCF conversion

  双氯芬酸 (DCF) 是一种被认为是一种新兴污染物（经常在废水中检测到）的非甾体抗炎药，在水性介质中基于碳东丽的 CNT、Pt/CNT 和 Ru/CNT 改性电极进行了电化学氧化研究. 使用循环伏安法研究 DCF 在这些修饰电极上的电反应性，并从扫描速率研究计算动力学参数。循环伏安图显示了几个氧化过程，这证实了 DCF 与直接氧化过程所需的催化剂表面之间的相互作用。在碳纳米管 (CNT) 和金属负载的 CNT (M/CNT) 修饰电极上，在 0.1 M NaOH 和 0.1 M Na 2 CO 3 /NaHCO 3 中进行 DCF 的恒电位电解缓冲介质。在碳酸盐缓冲介质中发现了最高的 DCF 转化率（电解 8 小时后为 88%），对于 Ru/CNT，而在 Pt/CNT 修饰电极上获得了最佳的碳矿化效率（对应于氧化 DCF 的 48%）。 0.1 M NaOH 培养基。电解产物通过 HPLC