diethyl [3-(N-hydroxyformamido)-1-(4-methoxyphenyl)propyl]phosphonate | 884489-16-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: diethyl [3-(N-hydroxyformamido)-1-(4-methoxyphenyl)propyl]phosphonate
• 英文别名: diethyl 3-(N-hydroxyformamido)-1-(4-methoxyphenyl)propylphosphonate；N-[3-diethoxyphosphoryl-3-(4-methoxyphenyl)propyl]-N-hydroxyformamide
• CAS: 884489-16-1
• 化学式: C₁₅H₂₄NO₆P
• 分子量: 345.332
• InChiKey: OJHCTNQVSJRHJF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  85.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl [3-(N-hydroxyformamido)-1-(4-methoxyphenyl)propyl]phosphonate 在 三甲基溴硅烷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 3-(N-hydroxyformamido)-1-(4-methoxyphenyl)propylphosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  合成α-取代的磷酰胺霉素类似物，作为高效的恶性疟原虫生长抑制剂。

  摘要：

  鉴于磷霉素或其N-乙酰基同系物FR900098的有希望的抗疟活性，这项工作的目的是研究膦酸酯部分α-位上芳族取代基的影响。所设想的类似物是使用涉及3-芳基-3-磷酰基丙醛中间体的线性路线制备的。在大肠杆菌1-脱氧-d-木酮糖5-磷酸还原异构酶和两种恶性疟原虫菌株上评估了所有化合物的活性。与磷霉素相比，几种类似物显示出对恶性疟原虫菌株增强的活性。在磷霉素的α-位具有3,4-二氯苯基取代的化合物1e成为该系列最有效的类似物。抑制恶性疟原虫生长的效力是FR900098的三倍，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.12.082
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基肉桂醛 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 盐酸 、 氢气 、 sodium cyanoborohydride 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 diethyl [3-(N-hydroxyformamido)-1-(4-methoxyphenyl)propyl]phosphonate
  参考文献：
  名称：

  合成α-取代的磷酰胺霉素类似物，作为高效的恶性疟原虫生长抑制剂。

  摘要：

  鉴于磷霉素或其N-乙酰基同系物FR900098的有希望的抗疟活性，这项工作的目的是研究膦酸酯部分α-位上芳族取代基的影响。所设想的类似物是使用涉及3-芳基-3-磷酰基丙醛中间体的线性路线制备的。在大肠杆菌1-脱氧-d-木酮糖5-磷酸还原异构酶和两种恶性疟原虫菌株上评估了所有化合物的活性。与磷霉素相比，几种类似物显示出对恶性疟原虫菌株增强的活性。在磷霉素的α-位具有3,4-二氯苯基取代的化合物1e成为该系列最有效的类似物。抑制恶性疟原虫生长的效力是FR900098的三倍，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.12.082

文献信息

• Synthesis of α-substituted fosmidomycin analogues as highly potent Plasmodium falciparum growth inhibitors
  作者：Timothy Haemers、Jochen Wiesner、Sara Van Poecke、Jan Goeman、Dajana Henschker、Edwald Beck、Hassan Jomaa、Serge Van Calenbergh

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.12.082

  日期：2006.4

  In view of the promising antimalarial activity of fosmidomycin or its N-acetyl homologue FR900098, the objective of this work was to investigate the influence of aromatic substituents in the alpha-position of the phosphonate moiety. The envisaged analogues were prepared using a linear route involving a 3-aryl-3-phosphoryl propanal intermediate. The activities of all compounds were evaluated on Eschericia

  鉴于磷霉素或其N-乙酰基同系物FR900098的有希望的抗疟活性，这项工作的目的是研究膦酸酯部分α-位上芳族取代基的影响。所设想的类似物是使用涉及3-芳基-3-磷酰基丙醛中间体的线性路线制备的。在大肠杆菌1-脱氧-d-木酮糖5-磷酸还原异构酶和两种恶性疟原虫菌株上评估了所有化合物的活性。与磷霉素相比，几种类似物显示出对恶性疟原虫菌株增强的活性。在磷霉素的α-位具有3,4-二氯苯基取代的化合物1e成为该系列最有效的类似物。抑制恶性疟原虫生长的效力是FR900098的三倍，
• Organophosphoric Derivatives Useful as Anti-Parasitic Agents
  申请人：Van Calenbergh Serge

  公开号：US20080312190A1

  公开（公告）日：2008-12-18

  The present invention relates to novel phosphonic acid compounds having the structural formula (I): wherein: (a) R is a group of 1 to 5 substituents independently selected from the group consisting of fluoro, chloro, bromo, C 1-4 alkoxy, C 1-4 alkyl, hydroxy, formyl, trifluoromethoxy, phenyl, heterocyclic, heterocyclic-substituted methyl, aminomethyl, hydroxy methyl, bromomethyl, sulfonyl chloride, acetyl chloride, nitroso and cyano, (b) R 1 is selected from the group consisting of hydrogen, C 1-7 alkyl, C 3-10 cycloalkyl, aryl, arylalkyl and heterocyclic, and (c) R 2 is selected from the group consisting of hydroxy and hydroxy-protecting groups, and stereoisomer, solvates and salts thereof. These compounds are useful as anti-infectious and anti-parasitic agents, in particular anti-malaria agents.

  本发明涉及具有结构式(I)的新型膦酸化合物，其中：(a) R是1至5个取代基的基团，这些取代基独立地选自于氟、氯、溴、C1-4烷氧基、C1-4烷基、羟基、甲酰基、三氟甲氧基、苯基、杂环、杂环取代的甲基、氨甲基、羟甲基、溴甲基、磺酰氯、乙酰氯、亚硝基和氰基；(b) R1选自于氢、C1-7烷基、C3-10环烷基、芳基、芳基烷基和杂环；(c) R2选自于羟基和羟基保护基团，以及其立体异构体、溶剂化物和盐。这些化合物可用作抗感染和抗寄生虫剂，特别是抗疟疾剂。
• WO2007/71453
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US7638505B2
  申请人：——

  公开号：US7638505B2

  公开（公告）日：2009-12-29
• Synthesis of α-Aryl-Substituted and Conformationally Restricted Fosmidomycin Analogues as Promising Antimalarials
  作者：Timothy Haemers、Jochen Wiesner、Roger Busson、Hassan Jomaa、Serge Van Calenbergh

  DOI：10.1002/ejoc.200600202

  日期：2006.9

  Fosmidomycin represents a new antimalarial drug that acts by inhibition of 1-deoxy-D-xylulose 5-phosphate reductoisomerase, an essential enzyme of the mevalonate-independent pathway of isoprenoid biosynthesis. This work describes the synthesis of a series of α-aryl-substituted fosmidomycin analogues that exhibit improved antimalarial activity. A linear synthetic route involving a 3-aryl-3-phosphorylpropanal

  Fosmidomycin 是一种新型抗疟药，通过抑制 1-脱氧-D-木酮糖 5-磷酸还原异构酶（一种非甲羟戊酸类异戊二烯生物合成途径的必需酶）起作用。这项工作描述了一系列 α-芳基取代的磷米霉素类似物的合成，这些类似物表现出改善的抗疟活性。涉及 3-芳基-3-磷酰基丙醛中间体的线性合成路​​线证明可用于制备这些衍生物。环戊-2-烯酮的磷-迈克尔加成获得了构象受限的类似物。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2006)