4-hydroxy-3-(N-methylethanimidoyl)-2H-chromen-2-one | 110514-10-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 4-hydroxy-3-(N-methylethanimidoyl)-2H-chromen-2-one
• 英文别名: JB010；3-(1-methylaminoethyl)-4-hydroxychromen-2-one；4-hydroxy-3-[(1E)-N-methylethanimidoyl]-2H-chromen-2-one；3-(C,N-dimethylcarbonimidoyl)-4-hydroxychromen-2-one
• CAS: 110514-10-8
• 化学式: C₁₂H₁₁NO₃
• 分子量: 217.224
• InChiKey: DFTZIWPBHSMDBV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  363.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  58.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二(氰基苯)二氯化钯 、 4-hydroxy-3-(N-methylethanimidoyl)-2H-chromen-2-one 、 水 以 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 以75%的产率得到bis(3-(1-methylaminoethyl)-4-hydroxychromen-2-oneato)palladium(II) semihydrate
  参考文献：
  名称：

  Pd（II）与香豆素衍生物的配合物的合成，细胞毒性作用及其构效关系。

  摘要：

  我们报道了在配体的N原子上的取代基对通式PdL（2）的Pd（II）配合物的合成，生物学活性和稳定性的影响。化合物相对于氮原子上的取代基采用顺式或反式构型。受位阻的取代基促进反式异构体的形成，而当氮原子未被取代时，则形成顺式异构体。通过元素分析，红外和1H NMR光谱以及电喷雾质谱对化合物进行表征。还使用X射线衍射和计算DFT方法研究了配合物。顺式3a和反式3c都在Pd（II）原子周围显示出正方形的几何形状。检查了这些复合物对两种人类白血病细胞系HL-60和NALM-6的细胞毒性作用。钯复合物cis-3a表现出明显的细胞毒活性。这种复合物表现出的作用与卡铂报道的作用相当。Loigand 2a没有细胞毒性。在PB / B3LYP / LACVP ** // mPW1PW91 / LanL2DZ水平上进行的计算分析显示，顺式和反式异构体的能量差与细胞毒性活性之间具有极好的相关性，从而使计算成为设计新药的有用预测工具。

  DOI：

  10.1021/ic0605569
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基香豆素 在 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 4-hydroxy-3-(N-methylethanimidoyl)-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  作为 II 类肌球蛋白抑制剂的 4-羟基香豆素亚胺的合成和评价。

  摘要：

  需要肌肉肌球蛋白 ATP 酶抑制剂来治疗可以通过促进肌肉放松来改善的病症。本研究的先导化合物（（3-（N-丁基乙酰亚胺酰基）乙基）-4-羟基-2 H - chromen -2-one；BHC）先前被发现可抑制骨骼肌球蛋白II。合成了 BHC 和 34 种类似物以探索结构-活性关系。类似物的特性，包括溶解性、稳定性和毒性，表明 BHC 支架可用于开发治疗方法。快骨骼肌和心肌肌球蛋白II，抑制骨骼肌收缩力的肌动蛋白活化的ATP酶活性的抑制离体，和减慢在体外测量了肌动蛋白滑动速度。与 BHC 相比，具有芳香侧臂的几种类似物对骨骼肌球蛋白与心脏肌球蛋白的效力（半数最大抑制浓度 (IC 50 ) <1 μM）和选择性（≥12 倍）均有所提高。几种类似物阻断了神经传递，表明它们对非肌肉肌球蛋白 II 的选择性高于骨骼肌球蛋白。竞争和分子对接研究表明 BHC 和 blebbistatin 结合到肌球蛋白的同一位点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01062

文献信息

• Synthesis and Evaluation of 4-Hydroxycoumarin Imines as Inhibitors of Class II Myosins
  作者：Jhonnathan Brawley、Emily Etter、Dante Heredia、Amarawan Intasiri、Kyle Nennecker、Joshua Smith、Brandon M. Welcome、Richard K. Brizendine、Thomas W. Gould、Thomas W. Bell、Christine Cremo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01062

  日期：2020.10.8

  Inhibitors of muscle myosin ATPases are needed to treat conditions that could be improved by promoting muscle relaxation. The lead compound for this study ((3-(N-butylethanimidoyl)ethyl)-4-hydroxy-2H-chromen-2-one; BHC) was previously discovered to inhibit skeletal myosin II. BHC and 34 analogues were synthesized to explore structure–activity relationships. The properties of analogues, including solubility

  需要肌肉肌球蛋白 ATP 酶抑制剂来治疗可以通过促进肌肉放松来改善的病症。本研究的先导化合物（（3-（N-丁基乙酰亚胺酰基）乙基）-4-羟基-2 H - chromen -2-one；BHC）先前被发现可抑制骨骼肌球蛋白II。合成了 BHC 和 34 种类似物以探索结构-活性关系。类似物的特性，包括溶解性、稳定性和毒性，表明 BHC 支架可用于开发治疗方法。快骨骼肌和心肌肌球蛋白II，抑制骨骼肌收缩力的肌动蛋白活化的ATP酶活性的抑制离体，和减慢在体外测量了肌动蛋白滑动速度。与 BHC 相比，具有芳香侧臂的几种类似物对骨骼肌球蛋白与心脏肌球蛋白的效力（半数最大抑制浓度 (IC 50 ) <1 μM）和选择性（≥12 倍）均有所提高。几种类似物阻断了神经传递，表明它们对非肌肉肌球蛋白 II 的选择性高于骨骼肌球蛋白。竞争和分子对接研究表明 BHC 和 blebbistatin 结合到肌球蛋白的同一位点。
• Synthesis, Cytotoxic Effect, and Structure−Activity Relationship of Pd(II) Complexes with Coumarin Derivatives
  作者：Elżbieta Budzisz、Magdalena Małecka、Ingo-Peter Lorenz、Peter Mayer、Renata A. Kwiecień、Piotr Paneth、Urszula Krajewska、Marek Rózalski

  DOI：10.1021/ic0605569

  日期：2006.11.1

  report the influence of the substituent at the N atom of the ligands on the synthesis, biological activity, and stability of Pd(II) complexes of the general formula PdL(2). The compounds adopt a cis or trans configuration with respect to the substituent at the nitrogen atom. Sterically hindered substituents promote the formation of trans isomers, whereas when the nitrogen atom is unsubstituted, cis isomers

  我们报道了在配体的N原子上的取代基对通式PdL（2）的Pd（II）配合物的合成，生物学活性和稳定性的影响。化合物相对于氮原子上的取代基采用顺式或反式构型。受位阻的取代基促进反式异构体的形成，而当氮原子未被取代时，则形成顺式异构体。通过元素分析，红外和1H NMR光谱以及电喷雾质谱对化合物进行表征。还使用X射线衍射和计算DFT方法研究了配合物。顺式3a和反式3c都在Pd（II）原子周围显示出正方形的几何形状。检查了这些复合物对两种人类白血病细胞系HL-60和NALM-6的细胞毒性作用。钯复合物cis-3a表现出明显的细胞毒活性。这种复合物表现出的作用与卡铂报道的作用相当。Loigand 2a没有细胞毒性。在PB / B3LYP / LACVP ** // mPW1PW91 / LanL2DZ水平上进行的计算分析显示，顺式和反式异构体的能量差与细胞毒性活性之间具有极好的相关性，从而使计算成为设计新药的有用预测工具。