4-{(5R)-2-oxo-5-[(1R)-2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl]pyrrolidin-1-yl}-2-(trifluoromethyl)benzonitrile | 1371608-34-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 4-{(5R)-2-oxo-5-[(1R)-2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl]pyrrolidin-1-yl}-2-(trifluoromethyl)benzonitrile
• 英文别名: 4-((R)-2-oxo-5-((R)-2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl)pyrrolidin-1-yl)-2-(trifluoromethyl)benzonitrile；US9133182, Example 2；4-[(5R)-2-oxo-5-[(1R)-2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl]pyrrolidin-1-yl]-2-(trifluoromethyl)benzonitrile
• CAS: 1371608-34-2
• 化学式: C₁₄H₁₀F₆N₂O₂
• 分子量: 352.236
• InChiKey: DCOLZOQRXPGYCC-ZYHUDNBSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  64.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-{(5R)-2-oxo-5-[(1R)-2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl]pyrrolidin-1-yl}-2-(trifluoromethyl)benzonitrile 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 以90 %的产率得到(4R,5R)-4-((4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)amino)-6,6,6-trifluoro-5-hydroxyhexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Structure revision and chemical synthesis of ligandrol's main bishydroxylated long-term metabolic marker

  摘要：

  一种重要的代谢标记物被重新结构化以便检测WADA禁用的类固醇类药物。现在，可以通过对母药物进行化学改造来有效地保护它，从而极大地促进了相关研究的开展。

  DOI：

  10.1039/d2ob01907h
• 作为产物：
  描述：

  4-((2R)-2-{(1R)-1-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-2,2,2-trifluoroethyl}pyrrolidin-1-yl)-2-(trifluoromethyl)benzonitrile 在 ruthenium trichloride 、 sodium periodate 、 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 4-{(5R)-2-oxo-5-[(1R)-2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl]pyrrolidin-1-yl}-2-(trifluoromethyl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  Structure revision and chemical synthesis of ligandrol's main bishydroxylated long-term metabolic marker

  摘要：

  一种重要的代谢标记物被重新结构化以便检测WADA禁用的类固醇类药物。现在，可以通过对母药物进行化学改造来有效地保护它，从而极大地促进了相关研究的开展。

  DOI：

  10.1039/d2ob01907h

文献信息

• [EN] SELECTIVE ANDROGEN RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS SÉLECTIFS DU RÉCEPTEUR DES ANDROGÈNES
  申请人：RADIUS HEALTH INC

  公开号：WO2012047617A1

  公开（公告）日：2012-04-12

  This invention provides compounds of formula I, pharmaceutical compositions comprising a compound of formula I and a pharmaceutically acceptable excipient, methods of modulating the androgen receptor, methods of treating diseases beneficially treated by an androgen receptor modulator (e.g., sarcopenia, prostate cancer, contraception, type 2 diabetes related disorders or diseases, anemia, depression, and renal disease) and processes for making compounds and intermediates useful in the preparation of same.

  该发明提供了公式I的化合物，包括公式I化合物和药学上可接受的赋形剂的药物组合物，调节雄激素受体的方法，治疗通过雄激素受体调节剂有益治疗的疾病的方法（例如，肌少症、前列腺癌、避孕、与2型糖尿病相关的疾病或疾病、贫血、抑郁症和肾脏疾病），以及制备用于制备相同物质的化合物和中间体的过程。
• Selective Androgen Receptor Modulators
  申请人：Miller Chris P.

  公开号：US20130217732A1

  公开（公告）日：2013-08-22

  This invention provides compounds of formula I, pharmaceutical compositions comprising a compound of formula I and a pharmaceutically acceptable excipient, methods of modulating the androgen receptor, methods of treating diseases beneficially treated by an androgen receptor modulator (e.g., sarcopenia, prostate cancer, contraception, type 2 diabetes related disorders or diseases, anemia, depression, and renal disease) and processes for making compounds and intermediates useful in the preparation of same.

  本发明提供了I式化合物，包括I式化合物和药用可接受的辅料的药物组合物，调节雄激素受体的方法，治疗通过雄激素受体调节剂有益治疗的疾病的方法（例如肌肉萎缩症、前列腺癌、避孕、2型糖尿病相关疾病或疾病、贫血、抑郁症和肾脏疾病），以及用于制备这些化合物和中间体的过程。
• SELECTIVE ANDROGEN RECEPTOR MODULATORS
  申请人：RADIUS HEALTH, INC.

  公开号：US20150322059A1

  公开（公告）日：2015-11-12

  This invention provides compounds of formula I, pharmaceutical compositions comprising a compound of formula I and a pharmaceutically acceptable excipient, methods of modulating the androgen receptor, methods of treating diseases beneficially treated by an androgen receptor modulator (e.g., sarcopenia, prostate cancer, contraception, type 2 diabetes related disorders or diseases, anemia, depression, and renal disease) and processes for making compounds and intermediates useful in the preparation of same.

  本发明提供了I式化合物，包括I式化合物和药用可接受的辅料的制药组合物，调节雄激素受体的方法，治疗通过雄激素受体调节剂（例如肌肉萎缩症、前列腺癌、避孕、与2型糖尿病相关的疾病或疾病、贫血、抑郁症和肾脏疾病）有益地治疗疾病的方法，以及制备与中间体有用的化合物的方法。
• Targeted Metabolic Investigation of Ligandrol and Analytical Methods Validation for Its Main Long‐term Metabolite
  作者：Yiannis S. Angelis、Panagiotis Sakellariou、Michael Petrou、Emmanuel N. Pitsinos

  DOI：10.1002/cplu.202300634

  日期：——

  Prompted by the need for related analytical reference material in the frame of the fight against doping in sports, synthetic efforts towards the main long‐term bishydroxylated metabolite (LGD‐LTM1) of the nonsteroidal selective androgen receptor modulator (SARM) ligandrol have produced related derivatives that were exploited for a targeted metabolite analysis of urine samples obtained in the course of previous excretion studies of this SARM. Further clarifying ligandrol's metabolic profile, the availability of synthetic reference material permitted the structural elucidation of a previously reported pyrrolidinone‐type metabolite and revealed its potential analytical utility as an additional long‐term marker. Moreover, synthetic reference material enabled the comparison and validation of liquid chromatography coupled with mass spectrometry (LC‐MS)‐based and gas chromatography coupled with mass spectrometry (GC‐MS)‐based detection and identification methods focusing on the LGD‐LTM1 marker.

  摘要由于在打击体育运动中使用兴奋剂的框架内需要相关的分析参考材料，针对非甾体类选择性雄激素受体调节剂（SARM）的主要长期双羟化代谢物（LGD-LTM1）的合成工作产生了相关的衍生物，并利用这些衍生物对以前对这种 SARM 进行排泄研究时获得的尿样进行了有针对性的代谢物分析。合成参考材料的出现进一步澄清了利甘醇的代谢概况，从而得以阐明以前报道过的吡咯烷酮类代谢物的结构，并揭示了其作为额外的长期标记物的潜在分析用途。此外，合成参考材料还有助于比较和验证基于液相色谱-质谱联用技术（LC-MS）和基于气相色谱-质谱联用技术（GC-MS）的检测和鉴定方法，重点是 LGD-LTM1 标记。
• US9133182B2
  申请人：——

  公开号：US9133182B2

  公开（公告）日：2015-09-15