isobutyl 2-[3-(4-cyanophenyl)-4,5-dihydro-5-isoxazolyl]acetate | 181023-07-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: isobutyl 2-[3-(4-cyanophenyl)-4,5-dihydro-5-isoxazolyl]acetate
• 英文别名: (-)-Isobutyl 2-[3-(4-Cyanophenyl)-4,5-dihydro-5-isoxazolyl]acetate；2-methylpropyl 2-[3-(4-cyanophenyl)-4,5-dihydro-1,2-oxazol-5-yl]acetate
• CAS: 181023-07-4
• 化学式: C₁₆H₁₈N₂O₃
• 分子量: 286.331
• InChiKey: LVORKPIKLMGBBV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  71.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  isobutyl 2-[3-(4-cyanophenyl)-4,5-dihydro-5-isoxazolyl]acetate 在 lipase PS₃₀ 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 作用下， 生成 甲基N-(丁氧羰基)-3-({[(5R)-3-(4-氰基苯基)-4,5-二氢-1,2-恶唑-5-基]乙酰基}氨基)-L-丙氨酸酯
  参考文献：
  名称：

  血小板GP拮抗剂DMP 754的手性特异性合成

  摘要：

  报道了一种非肽血小板GP拮抗剂DMP 754（1）的有效和手性特异性合成。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(96)00694-6
• 作为产物：
  描述：

  isobutyl (S)-2-[3-(4-cyanophenyl)-4,5-dihydro-5-isoxazolyl]acetate 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 isobutyl 2-[3-(4-cyanophenyl)-4,5-dihydro-5-isoxazolyl]acetate
  参考文献：
  名称：

  大规模酶动力学动力学拆分法高效制备罗西非班合成关键中间体

  摘要：

  提供了关于将异丁酯 5b 的动力学拆分转化为动态动力学拆分的其他信息，以通过硫酯 6c 的中间体以高产率和 ee 形成酸 2，（Pesti，JA；Yin，J.；Zhang , L.-H; Anzalone, LJ Am. Chem. Soc. 2001, 123, 11075−11076.)。描述了制备 6c 的优化反应条件的开发，其动态动力学分辨率为 2，以及将两种反应扩大到中试装置。

  DOI：

  10.1021/op0300239

文献信息

• A Practical Preparation of Thiol Carboxylic Esters of 2-(Isoxazolyl) Acetic Acids
  作者：Jaan A. Pesti、Jianguo Yin、Jihchin Chung

  DOI：10.1080/00397919908086021

  日期：1999.11

  Abstract High yields of several thiolesters of 2-[3-(4-cyanophenyl)-4,5-dihydro-5-isoxazolyl]acetic acid are easily prepared from the corresponding oxoester by the reaction with trimethyl silylated mercaptan and aluminum chloride. The selection of mercaptans expands the previous scope of this synthetic method.

  摘要 由相应的羰基合成酯与三甲基甲硅烷基化硫醇和氯化铝反应，可以很容易地制备出多种2-[3-(4-氰基苯基)-4,5-二氢-5-异恶唑基]乙酸硫酯。硫醇的选择扩大了该合成方法的先前范围。
• The chiral specific synthesis of DMP 754, a platelet GP antagonist
  作者：Lin-hua Zhang、L. Anzalone、P. Ma、G.S. Kauffman、L. Storace、R. Ward

  DOI：10.1016/0040-4039(96)00694-6

  日期：1996.6

  An effective and chiral specific synthesis of DMP 754 (1), a non-peptide platelet GP antagonist, is reported.

  报道了一种非肽血小板GP拮抗剂DMP 754（1）的有效和手性特异性合成。
• Crystalline roxifiban
  申请人：DuPont Pharmaceuticals Company

  公开号：US06306886B1

  公开（公告）日：2001-10-23

  The potent platelet glycoprotein IIb/IIIa antagonist, roxifiban, is produced in crystalline form. Crystalline roxifiban exists in two polymorphic forms, designated Form 1 and Form 2. These polymorphic forms are characterized by x-ray powder diffraction and solid-state carbon NMR. Pharmaceutical compositions and methods for the treatment or prevention of diseases mediated by platelet aggregation are described.

  具有强效抗血小板聚集作用的血小板糖蛋白IIb/IIIa拮抗剂Roxifiban以晶体形式生产。晶体Roxifiban存在两种多态形式，分别称为Form 1和Form 2。这些多态形式通过X射线粉末衍射和固态碳NMR进行表征。本文描述了用于治疗或预防由血小板聚集介导的疾病的制药组合物和方法。
• Enantioselective enzymatic aminolysis of a racemic 2-isoxazolylacetate alkyl ester
  作者：Amy E Sigmund、Kenneth C McNulty、Dzuy Nguyen、Charlotte E Silverman、Philip Ma、Jaan A Pesti、Robert DiCosimo

  DOI：10.1139/v02-004

  日期：2002.6.1

  Pseudomonas cepacia lipase or Candida antartica lipase B catalyzes the enantioselective aminolysis of a racemic 2-isoxazolylacetate alkyl ester, isobutyl 2-[3-(4-cyanophenyl)-4,5-dihydro-5-isoxazolyl]acetate, by 3-amino-N-(butoxycarbonyl)-L-alanine methyl ester, mono(4-methylbenzenesulfonate) to produce the corresponding amide, (R)-methyl-3-[[[3-(4-cyanophenyl)-4,5-dihydro-5-isoxazolyl]acetyl]amino]-N-(butoxycarbonyl)-L-alanine, which is an intermediate in the preparation of an isoxazoline-based platelet glycoprotein IIb/IIIa antagonist. Key words: enantioselective aminolysis, Pseudomonas cepacia lipase, Candida antartica lipase B.

  假单胞菌脂肪酶或南极酵母脂肪酶B催化不对称选择性氨解反应，将一个外消旋的2-异恶唑乙酸酯烷基酯，异丁基2-[3-(4-氰基苯基)-4,5-二氢-5-异恶唑基]乙酸酯，和3-氨基-N-(丁氧羰基)-L-丙氨酸甲酯，单(4-甲基苯磺酸盐)反应，生成相应的酰胺，(R)-甲基-3-[[[3-(4-氰基苯基)-4,5-二氢-5-异恶唑基]乙酰]氨基]-N-(丁氧羰基)-L-丙氨酸甲酯，这是制备异恶唑基血小板糖蛋白IIb/IIIa拮抗剂的中间体。关键词：不对称选择性氨解反应，假单胞菌脂肪酶，南极酵母脂肪酶B。
• A general chemical principle for creating closure-stabilizing integrin inhibitors
  作者：Fu-Yang Lin、Jing Li、Yonghua Xie、Jianghai Zhu、Thi Thu Huong Nguyen、Yonghui Zhang、Jieqing Zhu、Timothy A. Springer

  DOI：10.1016/j.cell.2022.08.008

  日期：2022.9