N-methyl-4-hydroxy-4-phenylbutanamide | 53166-48-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: N-methyl-4-hydroxy-4-phenylbutanamide
• 英文别名: N-Methyl-4-hydroxy-4-phenylbutyramid；4-hydroxy-N-methyl-4-phenyl-butyramide；4-hydroxy-N-methyl-4-phenylbutanamide
• CAS: 53166-48-6
• 化学式: C₁₁H₁₅NO₂
• 分子量: 193.246
• InChiKey: JXTGOYIVSODHDS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  424.4±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.098±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-methyl-4-hydroxy-4-phenylbutanamide 在 novozym 435 immobilized lipase from Candida antarctica 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 (-)-(S)-5-phenyl-4,5-dihydrofuran-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  脂肪酶催化光学拆分制备光学活性 4-取代 γ-内酯

  摘要：

  摘要 使用脂肪酶催化的光学拆分有效地合成了具有光学活性的 4-取代 γ-内酯（3 和 4）。N-甲基-4-羟基链烷酰胺（rac-1a-i）作为底物由N-甲基琥珀酰亚胺制备。使用由各种烷基卤化物生成的格氏试剂对 N-甲基琥珀酰亚胺进行烷基化，然后还原生成 N-甲基-4-羟基链烷酰胺。使用 Novozym 435 催化的立体选择性乙酰化对 rac-1a-g 进行光学拆分。立体选择性制备了具有异戊基、苯基和苯乙基等各种侧链的 4-取代 γ-内酯（3 和 4），对映体纯度超过 90%。

  DOI：

  10.1515/hc-2015-0027
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基丁二酰胺 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 碘 、 magnesium 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 N-methyl-4-hydroxy-4-phenylbutanamide
  参考文献：
  名称：

  脂肪酶催化光学拆分制备光学活性 4-取代 γ-内酯

  摘要：

  摘要 使用脂肪酶催化的光学拆分有效地合成了具有光学活性的 4-取代 γ-内酯（3 和 4）。N-甲基-4-羟基链烷酰胺（rac-1a-i）作为底物由N-甲基琥珀酰亚胺制备。使用由各种烷基卤化物生成的格氏试剂对 N-甲基琥珀酰亚胺进行烷基化，然后还原生成 N-甲基-4-羟基链烷酰胺。使用 Novozym 435 催化的立体选择性乙酰化对 rac-1a-g 进行光学拆分。立体选择性制备了具有异戊基、苯基和苯乙基等各种侧链的 4-取代 γ-内酯（3 和 4），对映体纯度超过 90%。

  DOI：

  10.1515/hc-2015-0027

文献信息

• Elevation of HDL cholesterol by 4-[(Aminothioxomethyl)-hydrazono]-N-(substituted)-4-arylbutanamides
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US06316467B1

  公开（公告）日：2001-11-13

  Compounds of this invention increase plasma levels of high density lipoprotein or HDL, the “good” cholesterol and as such may be useful for treating diseases such as atherosclerosis. These compounds are represented by the formula wherein: R1, R2, and R3 are independently hydrogen, C1-C6 alkyl, phenyl or —(CH2)1-6 phenyl where phenyl is optionally substituted by halogen, cyano, nitro, C1-C6 alkyl, C1-C6alkoxy, trifluoromethyl, C1-C6 alkoxycarbonyl, —CO2H or OH; R4 and R5 are independently hydrogen, C1-C10 alkyl, C3-C8 cycloalkyl, —(CH2)0-6Ar1 where Ar1 is phenyl, naphthyl, furanyl, pyridinyl or thenyl and Ar1 can be optionally substituted by halogen, cyano, nitro, C1-C6 alkyl, phenyl, C1-C6 alkoxy, phenoxy, trifluoromethyl, C1-C6 alkoxycarbonyl, —CO2H or OH, or R4 and R5 together with the nitrogen to which R4 and R5 are attached form a ring containing 4-7 carbon atoms; and Ar is phenyl, naphthyl, furanyl, pyridinyl or thienyl which may be optionally substituted by halogen, cyano, nitro, C1-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl, phenyl, C1-C6 alkoxy, phenoxy, trifluoromethyl, C1-C6 alkoxycarbonyl, —CO2H or OH.

  本发明的化合物可以增加高密度脂蛋白或HDL的血浆水平，即“好”胆固醇，因此可用于治疗动脉粥样硬化等疾病。这些化合物的表示式如下：其中：R1、R2和R3独立地为氢、C1-C6烷基、苯基或—（CH2）1-6苯基，其中苯基可以被卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、三氟甲基、C1-C6烷氧羰基、—CO2H或OH取代；R4和R5独立地为氢、C1-C10烷基、C3-C8环烷基、—（CH2）0-6Ar1，其中Ar1为苯基、萘基、呋喃基、吡啶基或噻吩基，且Ar1可以被卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、苯基、C1-C6烷氧基、苯氧基、三氟甲基、C1-C6烷氧羰基、—CO2H或OH取代，或者R4和R5与它们连接的氮一起形成一个含有4-7个碳原子的环；Ar为苯基、萘基、呋喃基、吡啶基或噻吩基，可以被卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、苯基、C1-C6烷氧基、苯氧基、三氟甲基、C1-C6烷氧羰基、—CO2H或OH取代。
• A newly designed heterodiene and its application to construct six-membered heterocycles containing an N–O bond
  作者：Wenzhi Ji、Chen-Long Li、Hui Chen、Zhi-Xiang Yu、Xuebin Liao

  DOI：10.1039/c9cc05694g

  日期：——

  dehydrohalogenation of α-halo-N-alkylhydroxamic acids was designed. [4+2] cycloadditions of this heterodiene to olefins provide a facile route to construct six-membered heterocycles containing an N–O bond and a new protocol for 1,2-syn carbohydroxylate alkenes with a hydroxyl and acetamide group. DFT calculations support a concerted cycloaddition pathway and the solvent HFIP can stabilize the transition state

  一种新的类型生成两性离子nitrosoalkene的原位从α卤代-脱卤化氢Ñ -alkylhydroxamic氨基酸被设计。该杂二烯与烯烃的[4 + 2]环加成反应为构建含N–O键的六元杂环和具有羟基和乙酰胺基的1,2-合成碳羟基化烯烃的新方案提供了一条简便的途径。DFT计算支持一致的环加成途径，溶剂HFIP可以通过H键相互作用来稳定过渡态。
• Elevation of HDL cholesterol by 4-[(aminothioxomethyl)-hydrazono]-N-(substituted)-4-arylbutanamides
  申请人：Wyeth

  公开号：US06566375B1

  公开（公告）日：2003-05-20

  Compounds of this invention increase plasma levels of high density lipoprotein or HDL, the “good” cholesterol and as such may be useful for treating diseases such as atherosclerosis. These compounds are represented by the formula wherein: R1, R2, and R3 are independently hydrogen, C1-C6 alkyl, phenyl or —(CH2)1-6 phenyl where phenyl is optionally substituted by halogen, cyano, nitro, C1-C6 alkyl, C1-C6alkoxy, trifluoromethyl, C1-C6 alkoxycarbonyl, —CO2H or OH; R4 and R5 are independently hydrogen, C1-C10 alkyl, C3-C8 cycloalkyl, —(CH2)0-6Ar1 where Ar1 is phenyl, naphthyl, furanyl, pyridinyl or thenyl and Ar1 can be optionally substituted by halogen, cyano, nitro, C1-C6 alkyl, phenyl, C1-C6 alkoxy, phenoxy, trifluoromethyl, C1-C6 alkoxycarbonyl, —CO2H or OH, or R4 and R5 together with the nitrogen to which R4 and R5 are attached form a ring containing 4-7 carbon atoms; and Ar is phenyl, naphthyl, furanyl, pyridinyl or thienyl which may be optionally substituted by halogen, cyano, nitro, C1-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl, phenyl, C1-C6 alkoxy, phenoxy, trifluoromethyl, C1-C6 alkoxycarbonyl, —CO2H or OH.

  本发明的化合物可以增加高密度脂蛋白或HDL的血浆水平，即“好”胆固醇，因此可能有用于治疗动脉粥样硬化等疾病。这些化合物由以下公式表示：其中：R1、R2和R3独立地表示氢、C1-C6烷基、苯基或—(CH2)1-6苯基，其中苯基可以选择性地被卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、三氟甲基、C1-C6烷氧羰基、—CO2H或OH取代；R4和R5独立地表示氢、C1-C10烷基、C3-C8环烷基、—(CH2)0-6Ar1，其中Ar1表示苯基、萘基、呋喃基、吡啶基或噻吩基，Ar1可以选择性地被卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、苯基、C1-C6烷氧基、苯氧基、三氟甲基、C1-C6烷氧羰基、—CO2H或OH取代，或者R4和R5与它们连接的氮一起形成含有4-7个碳原子的环；Ar表示苯基、萘基、呋喃基、吡啶基或噻吩基，可以选择性地被卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、苯基、C1-C6烷氧基、苯氧基、三氟甲基、C1-C6烷氧羰基、—CO2H或OH取代。
• US6316467B1
  申请人：——

  公开号：US6316467B1

  公开（公告）日：2001-11-13
• US6566375B1
  申请人：——

  公开号：US6566375B1

  公开（公告）日：2003-05-20