1,4-dihydro-2-<<(4-methoxyphenyl)methyl>thio>-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-5-pyrimidinecarboxylic acid ethyl ester | 108931-96-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1,4-dihydro-2-<<(4-methoxyphenyl)methyl>thio>-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-5-pyrimidinecarboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: 1,4-Dihydro-2-[[(4-methoxyphenyl)methyl]-thio]-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-5-pyrimidinecarboxylic acid,ethyl ester；1,4-Dihydro-2-[[(4-methoxyphenyl)methyl]thio]-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-5-pyrimidinecarboxylic acid, ethyl ester；ethyl 2-[(4-methoxyphenyl)methylsulfanyl]-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 108931-96-0
• 化学式: C₂₂H₂₃N₃O₅S
• 分子量: 441.508
• InChiKey: LIPLWAUUJFDHOA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  95-97 °C
• 沸点：
  583.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4-dihydro-2-<<(4-methoxyphenyl)methyl>thio>-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-5-pyrimidinecarboxylic acid ethyl ester 在 吡啶 、 三氟乙酸 、 乙硫醇 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3,6-dihydro-4-methyl-6-(3-nitrophenyl)-2-thioxo-1,5(2H)-pyrimidinedicarboxylic acid bis(ethyl ester)
  参考文献：
  名称：

  Substituted 1,4-dihydropyrimidines. 3. Synthesis of selectively functionalized 2-hetero-1,4-dihydropyrimidines

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00286a020
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (Z)-2-(3-nitrobenzylidene)-3-oxobutanoate 在 碳酸氢钠 、 柠檬酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 1,4-dihydro-2-<<(4-methoxyphenyl)methyl>thio>-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-5-pyrimidinecarboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Substituted 1,4-dihydropyrimidines. 3. Synthesis of selectively functionalized 2-hetero-1,4-dihydropyrimidines

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00286a020
• 作为试剂：
  描述：

  1,4-dihydro-2-<<(4-methoxyphenyl)methyl>thio>-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-5-pyrimidinecarboxylic acid ethyl ester 、 吡啶 、 甲基磺酰氯 在 盐酸 、 1,4-dihydro-2-<<(4-methoxyphenyl)methyl>thio>-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-5-pyrimidinecarboxylic acid ethyl ester 、 二氯甲烷 、 水 、 碳酸氢钠 、 Brine 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以to give 2.0 g of an oil的产率得到1, 6-Dihydro-2-[[(4-methoxyphenyl)methyl]thio]-4-methyl-1-(methylsulfonyl)-6-(3-nitrophenyl)-5-pyrimidinecarboxylic acid, ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  1,2,3,4-tetrahydro-6-substituted-4-aryl-3-(substituted

  摘要：

  具有以下公式和其药学上可接受的盐的化合物展示心血管活性：##STR1## 其中X为氧或硫；R.sub.1为烷基，环烷基，芳基，杂环烷基，--(CH.sub.2).sub.n --Y.sub.1，或卤代烷基；R.sub.2为氢，烷基，烯基，炔基，环烷基，芳基，--(CH.sub.2).sub.n --Y.sub.1，或卤代烷基；R.sub.3为氢，烷基，环烷基，芳基，杂环烷基，--(CH.sub.2).sub.n --Y.sub.2，--(CH.sub.2).sub.p --Y.sub.3，或卤代烷基；R.sub.4为芳基或杂环烷基；Y.sub.1为环烷基，芳基，杂环烷基，羟基，烷氧基，芳基--(CH.sub.2).sub.m --O--，巯基，烷硫基，芳基--(CH.sub.2).sub.m --S--，氨基，取代氨基，氨基甲酰，##STR2## Y.sub.2为环烷基，芳基，杂环烷基，氨基甲酰，##STR3## Y.sub.3为羟基，烷氧基，芳基--(CH.sub.2).sub.m --O--，巯基，烷硫基，芳基--(CH.sub.2).sub.m --S--，##STR4## 氨基，或取代氨基；m为0或1到6的整数；n为1到6的整数；p为2到6的整数。

  公开号：

  US04684656A1

文献信息

• 2-thio or oxo-4-aryl or heterocyclo-1,5(2H)-pyrimidinedicarboxylic acid
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US05202330A1

  公开（公告）日：1993-04-13

  Pyrimidine compounds of the formula ##STR1## wherein X is sulfur or oxygen, Y is R.sub.11 or --O--R.sub.1, and R.sub.4 is aryl or heterocyclo are disclosed. These compounds are useful as cardiovascular agents, particularly anti-hypertensive agents, due to their calcium entry blocking vasodilator activity.

  公开了符合以下公式的嘧啶化合物##STR1##其中X是硫或氧，Y是R.sub.11或--O--R.sub.1，R.sub.4是芳香族或杂环。这些化合物由于其钙通道阻滞血管扩张剂活性而被用作心血管药物，特别是抗高血压药物。
• 1,2,3,4-Tetrahydro-6-substituted-4-aryl(or heterocyclo)-3-((substituted
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US04855301A1

  公开（公告）日：1989-08-08

  Cardiovascular activity is exhibited by compounds having the formula ##STR1## and pharmaceutically acceptable salts thereof wherein X is oxygen or sulfur; R is hydrogen, alkyl, cycloalkyl, aryl, or arylalkyl and R.sub.1 is hydrogen, alkyl, cycloalkyl, aryl, heterocyclo, ##STR2## or halo substituted alkyl, or R and R.sub.1 taken together with the nitrogen atom to which they are attached are 1-pyrrolidinyl, 1-piperidinyl, 1-azepinyl, 4-morpholinyl, 4-thiamorpholinyl, 1-piperazinyl, 4-alkyl-1-piperazinyl, 4-arylalkyl-1-piperazinyl, 4-diarylalkyl-1-piperazinyl or 1-pyrrolidinyl, 1-piperidinyl, or 1-azeipinyl substituted with alkyl, alkoxy, alkylthio, halo, trifluoromethyl or hydroxy; R.sub.2 is hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, ##STR3## or halo substituted alkyl; R.sub.3 is hydrogen, alkyl, cycloalkyl, aryl, heterocyclo, ##STR4## or halo substituted alkyl; R.sub.4 is aryl or heterocyclo; R.sub.5 and R.sub.6 are each independently hydrogen, alkyl, --(CH.sub.2).sub.q --aryl or --(CH.sub.2).sub.q --cycloalkyl; Y.sub.1 is cycloalkyl, aryl, heterocyclo, hydroxyl, alkoxy, aryl--(CH.sub.2).sub.m --O--, mercapto, alkylthio, aryl--(CH.sub.2).sub.m --S--, amino, substituted amino, carbamoyl, ##STR5## Y.sub.3 is hydroxyl, alkoxy, aryl--(CH.sub.2).sub.m --O--, mercapto, alkylthio, aryl--(CH.sub.2).sub.m --S--, ##STR6## amino, or substituted amino; q is 0, 1, 2 or 3; m is 0 or an integer of 1 to 6; n is 0 or an integer of 1 to 5; and p is an integer of 1 to 5.

  心血管活性化合物具有以下通式： ##STR1## 及其药学上可接受的盐，其中X为氧或硫；R为氢、烷基、环烷基、芳基或芳基烷基，R1为氢、烷基、环烷基、芳基、杂环、##STR2##或卤代烷基，或者R和R1与其所连接的氮原子一起形成1-吡咯烷基、1-哌啶基、1-氮杂环庚三烯基、4-吗啉基、4-硫吗啉基、1-哌嗪基、4-烷基-1-哌嗪基、4-芳基烷基-1-哌嗪基、4-二芳基烷基-1-哌嗪基或1-吡咯烷基、1-哌啶基、或1-氮杂环庚三烯基，这些基团可以被烷基、烷氧基、烷硫基、卤素、三氟甲基或羟基取代；R2为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、##STR3##或卤代烷基；R3为氢、烷基、环烷基、芳基、杂环、##STR4##或卤代烷基；R4为芳基或杂环；R5和R6各自独立为氢、烷基、--(CH2)q--芳基或--(CH2)q--环烷基；Y1为环烷基、芳基、杂环、羟基、烷氧基、芳基--(CH2)m--O--、巯基、烷硫基、芳基--(CH2)m--S--、氨基、取代氨基、氨基甲酰基、##STR5##Y3为羟基、烷氧基、芳基--(CH2)m--O--、巯基、烷硫基、芳基--(CH2)m--S--、##STR6##氨基或取代氨基；q为0、1、2或3；m为0或1至6的整数；n为0或1至5的整数；p为1至5的整数。
• Dihydropyrimidine calcium channel blockers. 4. Basic 3-substituted-4-aryl-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylic acid esters. Potent antihypertensive agents
  作者：George C. Rovnyak、Karnail S. Atwal、Anders Hedberg、S. David Kimball、Suzanne Moreland、Jack Z. Gougoutas、Brian C. O'Reilly、Joseph Schwartz、Mary F. Malley

  DOI：10.1021/jm00095a023

  日期：1992.8

  We have examined a series of novel dihydropyrimidine calcium channel blockers that contain a basic group attached to either C5 or N3 of the heterocyclic ring. Structure-activity studies show that a 1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl carbamate moiety at N3 and sulfur at C2 are optimal for vasorelaxant activity in vitro and impart potent and long-acting antihypertensive activity in vivo. One of these compounds

  我们已经研究了一系列新颖的二氢嘧啶钙通道阻滞剂，它们包含一个与杂环的C5或N3连接的碱性基团。结构活性研究表明，N3处的1-（苯甲基）-4-哌啶基氨基甲酸酯部分和C2处的硫对体外血管舒张活性最合适，并且在体内具有强效且长效的降压活性。这些化合物（11）中的一种被鉴定为铅，并合成了单个对映异构体12a（R）和12b（S）。合成的两个关键步骤是（1）有效分离非对映异构脲基衍生物29a / 29b和（2）将2-甲氧基中间体30a / 30b高产转化为（对甲氧基苄基）硫代中间体31a / 31b 。已证明手性是生物活性的重要决定因素，具有二氢吡啶受体的化合物识别烯氨基酯部分（12a），而不识别氨基甲酸酯部分（12b）。在体外，二氢嘧啶12a与硝苯地平和氨氯地平等效。在自发性高血压大鼠中，二氢嘧啶12a比硝苯地平更有效且作用更长，并且与长效二氢吡啶衍生物氨氯地平相比更为有利。二氢嘧啶12a具有作为单一对映异构体的潜在优势。
• 1,2,3,4-Tetrahydro-6-substituted-4-aryl (or heterocyclo)-3-[(substituted amino)carbonyl]-2-thioxo (or oxo)-5-pyrimidinecarboxylic acids and esters
  申请人：E.R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：EP0237347B1

  公开（公告）日：1991-06-12
• Atwal, Karnail S.; O'Reilly, Brian C.; Gougoutas, Jack Z., Heterocycles, 1987, vol. 26, # 5, p. 1189 - 1192
  作者：Atwal, Karnail S.、O'Reilly, Brian C.、Gougoutas, Jack Z.、Malley, Mary F.

  DOI：——

  日期：——