(S)-tert-butyl (1-(butylamino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)carbamate | 80152-41-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-tert-butyl (1-(butylamino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)carbamate
• 英文别名: (S)-tert-butyl 1-(butylamino)-4-methyl-1-oxopentan-2-ylcarbamate；(S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-N-butyl-4-methylpentanamide；Boc-L-Leu-NH(n-Bu)；tert-butyl N-[(2S)-1-(butylamino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]carbamate
• CAS: 80152-41-6
• 化学式: C₁₅H₃₀N₂O₃
• 分子量: 286.415
• InChiKey: OEJGNZCEZFVQSR-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 沸点：
  432.9±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.970±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-tert-butyl (1-(butylamino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)carbamate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 H2N-L-Leu-NH(n-Bu)
  参考文献：
  名称：

  恶性疟原虫生长的低纳米摩尔抑制剂的发现和药理作用图。

  摘要：

  疟疾是全世界最常见的寄生虫病，是继艾滋病毒和结核病之后第三致命的感染。目前，由于疟原虫在各种疟原虫中，尤其是恶性疟原虫（Pf）的耐药性急剧增加和扩散，疟疾的治疗方法受到损害。按照这种观点，能够通过创新的作用机制起作用的新抗疟原虫药物的开发对于确保有效的抗疟疾治疗至关重要。在我们以前的通讯中，我们描述了具有高抗血浆活性的一类新型化合物，其特征是以前从未描述为抗血浆的药效团，并通过它们的4,4'-氧双苯甲酰胺基核心进行了鉴定。在这里，通过详细的结构-活动关系（SAR）研究，我们彻底研究了所报道的支架的化学特征，并成功地构建了一种新型的抗血浆药物，该药物对氯喹（CQ）敏感和耐CQ的Pf菌株在低纳摩尔范围内均具有活性，而没有表现出交叉耐药性。此外，我们进行了计算机模拟药效团映射。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900526
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-亮氨酸 、 正丁胺 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (S)-tert-butyl (1-(butylamino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Cu催化的芳香族和脂肪族磷酸盐与烷基锌试剂的不对称烯丙基烷基化。一种对映选择性合成叔、季碳的有效方法

  摘要：

  公开了带有二和三取代烯烃的芳族和脂族烯丙基磷酸酯的有效对映选择性Cu催化的烯丙基烷基化。在 10 mol% 容易获得的手性氨基酸基配体（5 步，40% 总产率合成）和 5 mol% (CuOTf)2 x C6H6 存在下，对映选择性 CC 键形成反应得到促进。反应区域选择性地以 78-96% ee 传递叔和四元立体碳中心。提供了有关配体结构变化对烷基化过程的效率和对映选择性的影响的数据，以及机械工作模型。建议的模型涉及手性 Cu 络合物的双重作用：Cu(I) 中心与烯烃的结合是通过配体羰基之间的两点结合来促进的

  DOI：

  10.1021/ja0478779

文献信息

• Cu-Catalyzed Asymmetric Allylic Alkylations of Aromatic and Aliphatic Phosphates with Alkylzinc Reagents. An Effective Method for Enantioselective Synthesis of Tertiary and Quaternary Carbons
  作者：Monica A. Kacprzynski、Amir H. Hoveyda

  DOI：10.1021/ja0478779

  日期：2004.9.1

  Efficient enantioselective Cu-catalyzed allylic alkylations of aromatic and aliphatic allylic phosphates bearing di- and trisubstituted olefins are disclosed. Enantioselective C-C bond forming reactions are promoted in the presence of 10 mol % readily available chiral amino acid-based ligand (5 steps, 40% overall yield synthesis) and 5 mol % (CuOTf)2 x C6H6. Reactions deliver tertiary and quaternary stereogenic

  公开了带有二和三取代烯烃的芳族和脂族烯丙基磷酸酯的有效对映选择性Cu催化的烯丙基烷基化。在 10 mol% 容易获得的手性氨基酸基配体（5 步，40% 总产率合成）和 5 mol% (CuOTf)2 x C6H6 存在下，对映选择性 CC 键形成反应得到促进。反应区域选择性地以 78-96% ee 传递叔和四元立体碳中心。提供了有关配体结构变化对烷基化过程的效率和对映选择性的影响的数据，以及机械工作模型。建议的模型涉及手性 Cu 络合物的双重作用：Cu(I) 中心与烯烃的结合是通过配体羰基之间的两点结合来促进的
• Influence of Neighboring Groups on the Thermodynamics of Hydrophobic Binding: An Added Complex Facet to the Hydrophobic Effect
  作者：Nader N. Nasief、David Hangauer

  DOI：10.1021/jm401609a

  日期：2014.3.27

  proentropic in others. A remarkable enthalpy–entropy compensation relationship was also observed, reflecting the fact that the hydrophobic effect is governed by the thermodynamic status of the associated aqueous environment. This study could improve our understanding of the hydrophobic effect and may enhance our ability to design potent ligands that are capable of modulating biological processes.

  使用等温滴定量热法（ITC）对在浅疏水口袋中结合的配体侧链进行系统修饰的热力学后果进行了评估，无论是否存在相邻的配体羧酸酯基团。数据显示，羧酸盐可能会通过改变未结合状态和结合状态下水合水的H键/组织状态来显着改变这些修饰的相对热力学特征。发现该羧酸酯基团在某些情况下是前焓的，对熵的，而在另一些情况下是反焓的，对熵的。还观察到了显着的焓-熵补偿关系，这反映了疏水作用受相关水环境的热力学状态支配的事实。
• Stereoselective syntheses of 1H-imidazo[2,1-a]isoindole-2,5(3H,9bH)-diones†
  作者：Alan R. Katritzky、Yong-Jiang Xu、Hai-Ying He、Peter J. Steel

  DOI：10.1039/b104060j

  日期：——

  1H-Imidazo[2,1-a]isoindole-2,5(3H,9bH)-diones 6a–i are synthesized in 67–96% yields with high stereoselectivities (de 88–99%, except 6e with a 58% de value) via intermolecular condensation of 2-formylbenzoic acid (5) and α-amino amides 4a–i in the presence of a catalytic amount of toluene-p-sulfonic acid. Intermediates 4 are obtained in two steps from easily available chiral N-Boc-α-amino acids 1.

  1H-咪唑[2,1-a]异苯二酮-2,5(3H,9bH)-二酮 6a–i 的合成产率为67–96%，且具有较高的立体选择性（选择性过量为88–99%，除6e外其选择性过量为58%），通过在催化量的对甲苯磺酸存在下，对2-甲酰苯甲酸（5）和α-氨基酰胺4a–i进行分子间缩合反应而实现。中间体4通过两步反应从易得的手性N-Boc-α-氨基酸1中获得。
• Discovery of oxybisbenzoylamides as a new class of antimalarial agents
  作者：A. Pancotti、S. Parapini、M. Dell'Agli、L. Gambini、C. Galli、E. Sangiovanni、N. Basilico、E. Bosisio、D. Taramelli、S. Romeo

  DOI：10.1039/c5md00115c

  日期：——

  A new antimalarial pharmacophore has been obtained starting from previously described dual inhibitors of Plasmodium falciparum.

  从先前描述的疟原虫的双重抑制剂出发，得到了一种新的抗疟药物药效团。
• Design, synthesis, and screen of cathepsin K inhibitors
  作者：Ying-Ying Yu、Wei Sun、Lei Dong、Hai-Dong Liu、Dan Jiang、Jun-Hai Xiao、Xiao-Hong Yang、Song Li

  DOI：10.1016/j.cclet.2013.05.002

  日期：2013.8

  We synthesized a series of epoxysuccinic acid derivatives and evaluated their in vitro cathepsin K inhibitory activity The screening results show that the potency of compounds 9e, 9d, 9p, 9j and 9k (IC50 <= 0.005 mu mol/L) were equal to or greater than that of the lead compound 9a. Less hydrophobic compounds showed weaker potency, which can be explained by the hydrophobic nature of the cathepsin K binding pockets. (C) 2013 Jun-Hai Xiao and Xiao-Hong Yang. Published by Elsevier B.V. on behalf of Chinese Chemical Society. All rights reserved.