2-[(4-羧甲基苯氧基)甲基]苯甲酸 | 55453-89-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-[(4-羧甲基苯氧基)甲基]苯甲酸
• 中文别名: 2-[(4-羧基甲基苯氧基)甲基]苯甲酸；4-[(2-羧基苯基)甲氧基]苯乙酸；4-[(2-羧基苯基)甲氧基]苯乙酸(奥洛他定中间体)
• 英文名称: 4-(2-carboxybenzyloxy) phenyl acetic acid
• 英文别名: 2-((4-(Carboxymethyl)phenoxy)methyl)benzoic acid；2-[[4-(carboxymethyl)phenoxy]methyl]benzoic acid
• CAS: 55453-89-9
• 化学式: C₁₆H₁₄O₅
• 分子量: 286.284
• InChiKey: BCYWXPITXHFIQM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  181-183 °C(Solv: ethanol (64-17-5); water (7732-18-5))
• 沸点：
  516.6±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.337±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2918990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(4-羧甲基苯氧基)甲基]苯甲酸 在 正丁基锂 、 四磷十氧化物 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 盐酸奥洛他定
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸奥洛他定的制备方法

  摘要：

  本发明涉及药物合成领域，尤其涉及一种盐酸奥洛他定的制备方法，其包括如下步骤：将[3‑(二甲基氨基)丙基]三苯基磷溴化物氢溴酸盐加入四氢呋喃、氢化钠与二甲基亚砜中，保温搅拌加入11‑氧代‑6,11‑二氢二苯并[b，e]氧杂卓‑2‑乙酸，搅拌至反应体系成黑褐色浊液反应结束；反应液经纯化水和四氢呋喃的混合液淬灭，水相用盐酸和正丁醇的混合溶剂后处理，后处理得水溶液在经过减压浓缩，浓缩液经正丁醇析晶、过滤、干燥即得盐酸奥洛他定粗品，接着在水和氢氧化钠溶液中，析出固体物，经过滤、干燥得奥洛他定；奥洛他定经丙酮搅拌加入盐酸，成白色浊液，继续搅拌后过滤、干燥得盐酸奥洛他定，本发明制备得到的盐酸奥洛他定其收率高，反应路线短。

  公开号：

  CN113620920A
• 作为产物：
  描述：

  2-氯甲基苯甲酸甲酯 在 苄基三乙基氯化铵 、 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 2-[(4-羧甲基苯氧基)甲基]苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸奥洛他定的制备方法

  摘要：

  本发明涉及的是化合物盐酸奥洛他定的制备方法，具体是以2-氯甲基苯甲酸甲酯和对羟基苯乙酸甲酯为起始原料，通过醚化、水解、环合、再经wittig反应和成盐来合成盐酸奥洛他定，该工艺反应条件温和，用醋酸酐代替多聚磷酸，采用盐酸有机溶剂可有效对Z/E型奥洛他定实现拆分，得到盐酸奥洛他定，E构型副产物经过浓盐酸处理有效的实现了Z/E构型的转化，提高了盐酸奥洛他定的收率，产品纯度好，大大提高了工业化生产的可行性。

  公开号：

  CN104262318B

文献信息

• Dibenzoxepinone Hydroxylamines and Hydroxamic Acids:  Dual Inhibitors of Cyclooxygenase and 5-Lipoxygenase with Potent Topical Antiinflammatory Activity
  作者：R. Richard L. Hamer、John J. Tegeler、Ellen S. Kurtz、Richard C. Allen、Steven C. Bailey、Mary Ellen Elliott、Luther Hellyer、Grover C. Helsley、Penelope Przekop、Brian S. Freed、John White、Lawrence L. Martin

  DOI：10.1021/jm950563z

  日期：1996.1.1

  Hydroxylamine and hydroxamic acid derivatives of a known nonsteroidal antiinflammatory dibenzoxepine series display both cyclooxygenase (CO) and 5-lipoxygenase (5-LO) inhibitory properties. Many of these new dual CO/5-LO inhibitors also exhibit potent topical antiinflammatory activity in the arachidonic acid-induced murine ear edema model. On the basis of their promising profile of in vitro and in

  已知的非甾体类抗炎性二苯并xepine系列的羟胺和羟肟酸衍生物同时显示出环氧合酶（CO）和5-脂氧合酶（5-LO）的抑制特性。这些新的双重CO / 5-LO抑制剂中的许多在花生四烯酸诱导的鼠耳水肿模型中也表现出有效的局部抗炎活性。根据其在体内和体外活性的良好前景，异羟肟酸24h，3-（6,11-dihydro-11-oxodibenz [b，e] oxepin-2-yl）-N-hydroxy-N- +选择+ +甲基丙酰胺（HP 977）和25，3-（6,11-二氢二苯并[b，e]氧杂环丁-2-基）-N-羟基-N-甲基丙酰胺（P10294）作为局部用药的发展候选药物治疗炎症性皮肤病。
• Polymorphic forms of olopatadine hydrochloride and methods for producing olopatadine and salts thereof
  申请人：Bader Thomas

  公开号：US20070232814A1

  公开（公告）日：2007-10-04

  The present invention provides a novel polymorphic form of olopatadine hydrochloride ([(Z)-3-(dimethylamino)propylidene]-6,11-dihydrodibenz[b,e]oxepin-2-acetic acid hydrochloride), a selective histamine H1-receptor antagonist that is used for the treatment of ocular symptoms of seasonal allergic conjunctivitis. The present invention also provides novel methods for producing olopatadine on a large scale, and in a manner that is cost effective, provides a low level of impurities and eliminates the need to use the costly and dangerous base, butyllithium, which is used in prior art reactions for making olopatadine. The present invention further provides novel processes for carrying out a large scale production of 3-dimethylaminopropyltriphenylphosphonium bromide and its corresponding hydrobromide salt, which are employed in the production of olopatadine, and pharmaceutically acceptable salts of olopatadine.

  本发明提供了奥洛帕坦盐酸盐（[(Z)-3-(二甲氨基)丙烯基]-6,11-二氢二苯并[b,e]噁啶-2-乙酸盐），这是一种选择性组织胺H1受体拮抗剂，用于治疗季节性过敏性结膜炎的眼部症状的新颖多形态形式。本发明还提供了一种新颖的大规模生产奥洛帕坦的方法，以一种具有成本效益、提供低水平杂质并消除使用昂贵且危险的丁基锂的需要的方式进行，而在制备奥洛帕坦的现有技术反应中使用了丁基锂。本发明还提供了用于进行大规模生产3-二甲氨基丙基三苯基磷溴化铵及其相应的氢溴酸盐的新颖工艺，这些工艺用于奥洛帕坦的生产以及奥洛帕坦的药用可接受盐。
• 6,11-dihydrodibenz[b,e]oxepin-acetic acids and derivatives
  申请人：American Hoechst Corporation

  公开号：US04585788A1

  公开（公告）日：1986-04-29

  6,11-Dihydrodibenz[b,e]oxepin-acetic acids and derivatives having the general formula ##STR1## are prepared by multi-step sequences. X is C.dbd.O, CHCl, CHBr, CH.sub.2 or CHOR.sup.4 ; Y is alkyl or alkoxy of 1 to 4 carbon atoms, halogen or trifluoromethyl; n is 0, 1, 2 or 3; Z is COOR.sup.5, CH.sub.2 OR.sup.5, CONR.sub.2.sup.5 or CONHOR.sup.5 ; and R.sup.1 -R.sup.5 are hydrogen or alkyl of 1 to 4 carbon atoms. These compounds and the physiologically tolerable salts thereof are useful as antiinflammatory and analgesic agents.

  6,11-二氢二苯[b,e]噁喙啶-乙酸及其衍生物具有以下一般公式：##STR1## 通过多步序列制备。其中，X为C.dbd.O、CHCl、CHBr、CH.sub.2或CHOR.sup.4；Y为1至4个碳原子的烷基或烷氧基、卤素或三氟甲基；n为0、1、2或3；Z为COOR.sup.5、CH.sub.2OR.sup.5、CONR.sub.2.sup.5或CONHOR.sup.5；R.sup.1-R.sup.5为氢或1至4个碳原子的烷基。这些化合物及其生理耐受盐可用作抗炎和镇痛药物。
• 一种新的6，11-二氢-11-氧代二苯并［b，e］噁庚因-2-乙酸制备方法
  申请人：江苏吉贝尔药业股份有限公司

  公开号：CN106518833A

  公开（公告）日：2017-03-22

  本发明提供了一种新的6，11-二氢-11-氧代二苯并［b，e］噁庚因-2-乙酸制备方法，具体制备方法如下：将多聚磷酸、冰醋酸、环已烷和4-（2-羟基苯甲氧基）苯乙酸搅拌情况下混合加热；控制反应液70±85℃，搅拌反应4±2小时；搅拌条件下加入适量饮用水，搅拌；过滤，饮用水洗涤固体；干燥，得到6，11-二氢-11-氧代二苯并［b，e］噁庚因-2-乙酸。
• Dibenz[b,e]oxepin compounds
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US04282365A1

  公开（公告）日：1981-08-04

  Novel dibenz[b,e]oxepin derivatives are employed in the treatment and control of allergic conditions such as allergic asthma.

  新颖的二苯并[b,e]噁啶衍生物被用于治疗和控制过敏症状，如过敏性哮喘。